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【摘要】 目的 探讨宫颈小细胞癌的临床特点，诊断方法、治疗及预后因素。 方法 回顾性分析15例宫颈小细胞癌患者的临床资料。 结果 15例患者均经病理检查确诊，5例经免疫组化证实。其中单纯小细胞癌11例，伴腺样分化2例，伴腺鳞癌及宫内膜腺鳞癌2例。3例放弃治疗。12例均在术前术后化疗，7例术前术后均放疗，其中5例死亡，生存期分别为12、16、20、22、28个月，3例失访，4例仍在随诊中（28、32、36及39个月）。 结论 宫颈小细胞癌是罕见的高度恶性肿瘤，预后差，早期易发生盆腔淋巴结转移。基本治疗原则采用术前放化疗，手术加术后放化疗的综合治疗方案。
【关键词】 宫颈 小细胞癌 综合治疗
宫颈小细胞癌（Smoll cell carcinoma of cervix;SCCC）是一种罕见的宫颈肿瘤，约占宫颈浸润癌的0.8%～2%［1］，属神经内分泌癌，早期即可发生淋巴、血管侵犯和远处转移，预后差，死亡率高。目前尚无理想的治疗方案。本文结合文献资料及中山大学附属肿瘤医院患者临床资料进行总结，以探讨宫颈小细胞癌的治疗方法并评估预后。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本文收集了中山大学附属肿瘤医院自2000年1月～2005年1月共收治宫颈小细胞癌15例患者。患者年龄从33～55岁不等。临床分期按1994年FIGO临床分期标准，Ⅰb1期7例，Ⅰb2期2例，Ⅱa期3例，Ⅱb期2例，Ⅲb期1例。
1.2 方法
1.2.1 检查方法 10例患者的病理切片均经病理科全科阅片讨论证实，5例患者经免疫组化证实。所有治疗患者均有完整的临床资料和随诊记录（通过信访或来院复查），复习和分析15例患者的临床、病理特点、治疗和生存期。
1.2.2 诊断方法 子宫颈小细胞癌由于组织来源不清，命名混乱，故名称繁多，如类癌、分化差类癌、小细胞癌、嗜银细胞癌、神经内分泌癌、小细胞未分化癌、小细胞肿瘤伴上皮特征、燕麦细胞癌等。虽然某些宫颈小细胞癌可以表现出功能性特征，但是与普通鳞状细胞癌相鉴别的主要标准是组织学特征。根据光镜下的病理特征能对SCCC做出正确诊断。大小、形态一致的圆形或梭形小细胞，呈密集的片状排列，癌细胞弥漫性地浸润间质，有助于鉴别小细胞低分化鳞癌之“指头样”侵润。免疫组化标记染色对于SCCC的诊断有一定意义，常用的标志物有嗜鉻颗粒（Chromogranin）、NSE、VIP、高血糖素（GLU）、ACTH，但特异性均不高。本资料中有2例NSE染色阳性，有助于诊断SCCC。SCCC电镜下特点为可见神经内分泌颗粒，致密，大小为125～250nm。本研究中未行电镜检查，不能作这方面的分析。联合应用光镜、电镜检查和免疫组化标记染色可提高SCCC诊断准确率。
1.2.3 治疗方法 15例患者中9例手术，均行根治性子宫切除术+盆腔淋巴结清扫术，3例患者仅接受全量放疗（腔内+体外照射），其中2例放疗前CT检查示盆、腹腔淋巴结转移。7例行VAC/PE方案化疗，1例行BEP方案化疗，1例行VBP方案化疗。9例手术患者均在术前术后化疗，4例患者术前行放化疗，5例患者术后病理证实有盆腔淋巴结转移，术后均接受放疗。
2 结果
2.1 临床症状和体征 15例患者均表现为阴道出血或接触性出血，与宫颈癌的症状相同。肿瘤直径＜4cm 12例，≥4cm 3例。表现为菜花状、结节状及糜烂状。
2.2 病理特点 在大体形态上SCCC患者宫颈正常大小或增大至5～6cm，肿瘤呈结节状，菜花状或糜烂状，切面灰白，质中等偏硬伴坏死，与一般宫颈癌大致相同。镜检：瘤细胞形态与其他部位小细胞神经分泌癌相似，瘤细胞较小，呈雀麦形，但较淋巴细胞大，细胞质少，境界不清，核染色质呈细颗粒状，深染，核仁不明显；另一型中间型细胞为圆形至多边形，中等大小，有中等量淡染或嗜酸性细胞质，核染色质粗，核仁可见。核分裂相多见，多数病例可达20～50/10HPF。瘤细胞弥漫分布或实性片块状或条索状、小梁状。常见脉管内见浸润。5例由免疫组化学检查证实。
2.3 生存情况 12例均在术前术后化疗，7例术前术后均放疗，其中5例死亡，生存期分别为12、16、20、22、28个月，3例失访，4例仍在随诊中（28、32、36及39个月）。
3 讨论
3.1 临床特点 SCCC临床少见，是最具侵袭性的妇科恶性肿瘤之一，约占宫颈浸润癌的0.8%～2%［1］，中山大学附属肿瘤医院的资料显示仅占0.6%。SCCC可单独发生于宫颈，也可与鳞癌或腺癌并发，常常易被误诊为分化差的鳞癌或腺癌。15例患者资料中有5例误诊为分化差的癌，最后被免疫组化证实为SCCC。临床表现与一般宫颈癌无差异，但不同的是其生物学行为，恶性程度高，一般不浸润宫颈的表面上皮，而是弥漫性浸润间质。确诊时50%～60%的患者淋巴、血管已有侵犯，易盆腔复发和远处转移。预后较其它宫颈癌差。因此把SCCC从其它宫颈癌中区分开很重要。
3.2 SCCC的组织来源和内分泌情况 关于组织发生学尚有争议。正常宫颈粘膜内存在单个嗜银细胞，可恶变具有神经内分泌分化的小细胞癌，甚至具有分泌多肽激素的潜能。另一假说是SCCC来源于宫颈上皮内具有神经内分泌分化的多潜能干细胞。虽然免疫组化和电镜显示一些SCCC胞质内产生激素，但只有少数患者引起临床综合征，且多为血清中促肾上腺皮质激素（ACTH）升高而引起库欣综合征［2］。本组15例均未发生临床综合征。
3.3 治疗及预后情况 目前尚无理想的治疗方法。有作者认为［3］，要提高SCCC的治疗效果应采用手术和放疗以控制局部和全身化疗以控制远处的综合治疗方法。现认为VAC/PE方案为宫颈小细胞癌最有效的治疗方法［4］。本资料显示现存的4例病人均采用VAC/PE方案化疗。在Hoskins等［5］的研究中采用紫杉醇、卡铂联合方案（结合常规盆腔野放疗+腹主动脉旁野照射）化疗，与PE方案（结合常规盆腔野放疗）对照，其疗效无提高，但治疗的毒副作用明显降低。因SCCC的病例数过少，我们目前无法评估手术对晚期SCCC的意义。SCCC的预后很差。据文献报道［6］，治疗后无瘤间期常不到2年，半数以上在12个月内复发。5年生存率在有的研究中仅14%。对影响预后的因素，因本组病例数少，无法作进一步的分析。大多数认为淋巴结是否转移对预后的影响最大。
总之，SCCC具有发病率低，恶性程度高，且有肿瘤生长迅速，早期即发生转移的恶性生物学特点，预后差。提倡手术、放化疗相结合的综合治疗，化疗方案VAC/EP被认为是最有效的方案。即使晚期病例亦应积极治疗，可延长其生命。但仍需积累病例寻求更佳的治疗方案。
【参考文献】
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［6］ 姜智,等.宫颈小细胞癌的诊治进展［J］.肿瘤学杂志,2006,12（4）:157～159.
作者单位：海南医学院附属医院妇产科,海南 海口 570102; 中山大学附属肿瘤医院妇科,广东 广州 510000.