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【摘要】 目的 评价硝酸舍他康唑软膏的体外抗菌活性。 方法 采用琼脂平皿稀释法测定2%硝酸舍他康唑软膏对134株临床分离分离致病菌的最低抑菌浓度（MIC）,并与硝酸咪康唑霜进行比较。 结果 2%硝酸舍他康唑软膏对134株常见浅部部致病真菌的MIC范围在0.8～12.5μg·ml-1。对深部真菌卡氏枝孢霉和申克氏孢子丝菌的的抗菌活性较差，MIC为50.0～100.0μg·ml-1。 结论 2%硝酸舍他康唑软膏体外有较好的抗真菌活性，其抗菌活性与硝酸咪康唑霜相当。
【关键词】 硝酸舍他康唑软膏 硝酸咪康唑霜 最低抑菌浓度 体外抗菌活性
Experimental observation on the anti-fungal activity of sertaconazole nitrate ointmint in vitro.
WANG Jin.
(Haikou Municipal People’s Hospital, Haikou 570216, Hainan, P. R. China )
Abstract：Objective To evaluate the in vitro antifuangal activity of 2% sertaconazole nitrate ointment and miconazole nitrate cremor. Methods The minimal inhibitory concentrations (MICs) of 134 clincal isolates of bacteria were determined by standard agar dilution method,and miconazole nitrate cremor. Results The range of MIIC of 134 common shallow fungus strains to 2% sertaconazole nitrate ointment were 0.8～12.5μg·ml-1.The antifungal activity to Cladosporium carrianii and Sporothrix schenckii was poor and the MIC were in the range of from 50 to 100.0μg·ml-1. Conclusion 2% sertaconazole nitrate ointment possesses anti-fungal activity and its anti-fungal activity is equivalent to miconazole nitrate.
Key words：2% sertaconazole nitrate ointment; Miconazole nitrate cremor; Mminimal inhibitory concentrations; In vitro antifuangal activity
硝酸舍他康唑软膏由西班牙Ferrer公司开发,1992年首次在西班牙上市,2005年海南海神同洲洲制药有限公司获得生产批件,是目前国内唯一上市该品种的企业。为指导临床使用,笔者对其与国内的硝酸咪康唑体外抗真菌活性进行了比较。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 抗菌药物 A.2%硝酸舍他康唑软膏（批号：071222，含量：99.4%），由海南海神同洲洲制药有限公司生产；B.硝酸咪康唑霜（西安杨森制药有限公司，批号：20071016，含量：99.3%）。
1.1.2 药基配制 精密称取样品A、B以二甲基亚砜为溶媒，溶解药物，以无菌蒸馏水稀释成1mg·ml-1(硝酸舍他康唑)的工作液，依次用20%二甲基亚砜水溶液稀释为100mg·L-1，再进行倍比稀释成50.0、25.0、12.5、6.25、3.125、1.6、0.8、0.4和0.2mg·L-1浓度,分别按1：9加入培养基（最终使培养基中含溶媒二甲亚砜的浓度为2%）。并设2%二甲基亚砜溶媒对照和基础培养基对照。
1.1.3 受试真菌 试验菌株系中国微生物菌种保藏管理委员会医学真菌中心提供的标准菌株和经鉴定的临床分离株：毛癣菌属：红色毛癣菌25株、须癣毛癣菌21株、许兰氏毛癣菌5株、断发毛癣菌6株、紫色毛癣菌5株；小孢子菌属：犬小孢子菌12株、石膏样小孢子菌4株；表皮癣菌属；絮状表皮癣菌17株；念珠菌属；白念珠菌19株；热带念珠菌5株；隐珠酵母属：新生隐珠菌5株；枝孢霉属；卡氏枝孢霉5株；侧孢霉属：申克氏孢子丝菌5株，计7属13种134株常见致病真菌。
1.2 方法
1.2.1 抑菌试验［4］ 采用平皿二倍稀释法测定最低抑菌浓度（MIC），以沙堡氏琼脂基础培养基对照和2%二甲基亚砜溶媒对照管菌已生长为参照，药基管菌未生长示有抑制作用，菌未生长的最低药物浓度，为该药对该菌的最低抑菌浓度（MIC），以mg·L-1表示。凡同一菌种10株以上者，求出该菌对该药的MIC50和MIC90，小于10株者，求出该药对该菌的MIC几何均数（GMIC），以mg·L-1表示。
1.2.2 杀菌试验［4］ 在上述药基斜面上被药物所抑制未生长的菌块移种到新鲜无抗生素的沙堡氏琼脂斜面上，再放置26℃培养7d，如菌仍未生长，示菌已被药物杀死，杀死该菌的最低药物浓度称为该药对该菌的最低杀菌浓度（MBC），以mg·L-1表示，并如1.2.1求出MIC50，MIC90，和GMBC。
1.2.3 杀菌曲线绘制 根据杀菌试验所测得的硝酸舍他康唑对须癣毛癣菌标准株（NO.CCCCM ID T.5c）的最低杀菌浓度(MBC)为6.25mg·L-1，以此浓度配制含硝酸舍他康唑的沙堡氏液体培养基,再接种浓度为1.0×10-3cfu·ml-1的须癣毛癣菌孢子，充分混匀后置26℃培养，分别于0、1、2、4、8、12、24h每次摇匀后，吸收1.0ml菌液，加入19ml保温于45℃的不含任何抗生素的沙堡氏琼脂内混匀后，倒 9cm直径无菌培养皿内内制成平板，放置26℃培养7d直接进行菌落计数，计算出活菌率，绘制成时间杀菌曲线（Kcs），实验时同时设沙堡氏基础液体培养基对照。
2 结果
2.1 体外抗真菌活性 体外抗菌活性详见表1。由表1可见，对134株临床分离常见致病菌测定结果表明，硝酸舍他康唑体外有较好的抗真菌活性，其抗菌活性与硝酸咪康唑相当，对7属13种134株常见浅部部致病真菌的MIC范围在0.8～12.5mg/L之间，对深部真菌卡氏枝孢霉和申克氏孢子丝菌(MIC为50～100mg/L)较差，与阳性对照药硝酸咪康唑的MIC相似。
表1 两种药物对7属13种134株常见致病菌抗菌试验（略）
2.2 杀菌曲线 硝酸舍他康唑对须癣毛菌（T.5c）与药物作用1h，活菌率降至78%，2h降至60%，8h降至36.5%，24h，活菌率仅有3%不到，因此有较好的杀菌作用。见表2。
表2 硝酸舒他康唑对须癣毛癣菌的杀菌效果比较（略）
3 讨论
本文对2%硝酸舍他康唑软膏及硝酸咪康唑的体外抗菌活性比较，结果表明二者体外抗菌活性几乎完全相同，试验结果与国外文献［1］报道一致。
2%硝酸舍他康唑软膏对对须癣毛菌（T.5c）的抑菌效果，经试验，培养基的pH和培养中葡萄糖的含量对MIC结果无影响，但不同的接菌量对MIC影响较大，接种量越大MIC越高，呈正相关系，1.0×103cfu/ml比1.0×105cfu/ml敏感1倍，1.0×103cfu/ml比1.0×108cfu/ml敏感8倍。
文献［2］报道2%硝酸舍他康唑软膏为一广谱的抗真菌药，包括酵母菌属菌（白色念珠菌、热带念珠菌、假热带念珠菌、克鲁泽念球菌、毛孢子菌、隐珠菌、皮肤真菌（犬小孢子菌毛孢子菌、表皮癣菌）机会丝状菌（曲霉菌）、革兰氏阳性菌。对酵母菌属的最小抑菌浓度MIC范围在0.35～5.04μg/ml之间，最小杀菌浓度MFC在0.5～16μg/ml之间。
国外临床试验证实［4］，未发现对本品的抗菌活性有种或属耐药性，而且还表现出较好的皮肤穿透性，临床有效率、镜检率及微生物培养率分别较高，临床、镜检及微生物培养的感染复发率低，基础药理学及临床研究均证明2%硝酸舍他康唑软膏具有优越的抗真菌作用及最佳的安全性，为一理想的局部抗真菌药。
【参考文献】
［1］ C.Palacin, A.Sacristan and J.A.Ortiz In Vitro Activtiy of Sertaconazole Arneim-Forsch/Drug Rcs,1992，42(1)：699～704.
［2］ E.Drouhet and B.Dupont In Vitro Antifungal Activtiy of Sertaconazole Arneim-Forsch/Drug Rcs,1992，42(1)：705.
［3］ C.Palacin, A.Sacristan and J.A.Ortiz In Vivo Activtiy of Sertaconazole in Experimental Dermatophytosis in Guinea Pigs Arneim-Forsch/Drug Rcs,1992，42(1)：714～718.
［4］ M.Farre .B.Ugena,J.M.Badenas,M.Marquez,P.Roset,and J.A.Ortiz pharmacokinetics and Tolerance of Sertaconazole in Man after Repeated Percutaneous Adminstration Arneim-Forsch/Drug Rcs,1992，42(1)：752～754.
［5］ 代志，于佩华，吴晓莉，等.头孢地嗪钠体内、体外抗菌活性研究［J］. 中国药房，2007，31（18）：2423～2425.
作者单位：海口市人民医院药剂科,海南 海口 570216.