点击显示 收起
【摘要】 目的 探讨咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹前后血清一氧化氮(Nitric oxide,NO)、肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor-α TNF-α)水平的变化及其与病情的关系。 方法 对慢性荨麻疹治疗前后血清NO、TNF-α水平进行检测,并与病情严重程度做相关分析。 结果 咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹总有效率为91.07%,与对照组比较,治疗前血清一氧化氮(NO-2/ NO-3)、肿瘤坏死因子(TNF -α)均显著增高(P<0.01),治疗后 NO-2/NO-3、TNF–α与治疗前比较均显著降低(P<0.01)，与对照组比较均无明显差异(P>0.05)。患者血清NO-2/NO-3、TNF–α水平与SSRI间呈线性正相关,其相关系数依次为0. 323(P<0.05)、0. 319(P<0.05) 。 结论 咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹疗效佳，且副作用少,血清NO-2/NO-3、TNF–α两项指标的检测,可反映慢性荨麻疹患者病情的严重程度,对临床病情判断及治疗有一定指导意义。
【关键词】 慢性荨麻疹 咪唑斯汀 一氧化氮 肿瘤坏死因子
Clinical significance of NO (nitric oxide and tumor necrosis factor-α in chronic urticaria patients before and after treated with mizolastine.
DENG Bin, DAI Yong-jiang, LIN Min-ge, et al.
(Affiliated Hospital of Hainan Medical College, Haikou 570102, Hainan, P. R. China)
Abstract：Objective To investigate the effect of mizolastine on the serum level of nitric oxide(NO) and tumor necrosis factor-α(TNF-α) in patients with chronic urticaria and the relationship between expression and disease activity. Methods The serum level of NO and TNF-α in all chronic urticaria patients before and after therapy were determined , then analyzed. Results The total effective rate of mizolastine therapy in chronic urticaria patients was 91.07%. Before therapy the serum level of NO-2/NO-3 and TNF-αwas significantly higher than that of the control group(P<0.01). After therapy the serum level of NO-2/NO-3 and TNF-αsignificantly decreased comparing with that of pretherapy(P<0.01), but without statistical difference as compared with the control group(P>0.05). There was a linear positive correlation between serum level of NO-2/NO-3/TNF-α and SSRI, the correlation coefficients were 0.323 and 0.319 respectively. Conclusion Mizolastine is effective in treatment of chronic urticaria patients, with ligh side effects. Serum levels of NO-2/NO-3 and TNF-αis usful for guiding clinical diagnosis and treatment of chronic urticaria.
Key words：Chronic urticaria; Mizolastine; NO; TNF-α
为探讨慢性荨麻疹患者血清中血清一氧化氮(NO-2/NO-3)、肿瘤坏死因子(TNF -α)水平的变化及其与发病的关系, 笔者以咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹前后的血清中水平进行测定,报告如下。
1 材料和方法
1.1 观察对象 56例慢性荨麻疹患者,均为我院门诊及住院患者,男24 例,女32例,年龄15～68岁,平均(35.1±8.9)岁, 临床诊断符合慢性荨麻疹的患者；病程≥6周，每周至少2次或2d症状发作,每次发作持续时间≤24h;患者入选前24h内有荨麻疹的症状和体征, 已阅读了受试者须知,同意并签署知情同意书;对照组为正常体检30人，性别、年龄与治疗组均无差异（P>0.05）。排除孕妇、哺乳期妇女；其他类型荨麻疹患者；已知对H1受体拮抗剂或咪唑斯汀过敏者; 严重肝、肾、心脏、代谢疾病自身免疫病等；系统用皮质类固醇及其他免疫抑制剂（雷公藤等）停药时间<9周；阿司咪唑停药时间< 8周；其他抗组织胺药停药时间<7d等,且在2个月内均未应用可能对NO有影响的药物史。
1.2 治疗方法和观察方法 每晚口服咪唑斯汀10mg/d(商品名皿治林,西安杨森制药有限公司生产)(晚10 点前), 疗程28d(4周)。分别观察患者治疗前后主、客观症状的变化情况,观察指标包括瘙痒、风团数量和充血情况,按0～3级标准进行评分,评分标准见表1,分别在就诊第1、14d进行临床观察并记录分值,三项评分值相加为总积分,根据每个患者在就诊第1、14d的主、客观症状的总积分,按下列公式计算总积分下降指数(SSRl),SSRI=(治疗前总积分- 治疗后总积分)/治疗前总积分。根据SSR I四级疗效评估标准: 显效SSRI≥0.8；良效0.3≤SSRI<0.8；微效0
表1 主、客观症状观察指标的评分标准（略）
1.3 实验方法
1.3.1 样品采集 所有受试者均治疗前与4周后抽取晨空腹静脉5ml,2h内分离血清,置-20℃冰箱保存待测。对照组抽取晨空腹静脉血1次。
1.3.2 指标检测 NO(NO-2/NO-3)含量测定参考Green等［2］介绍的方法;TNF- α含量测定采用RIA 法，试剂盒由深圳晶美公司提供。
1.4 统计方法 实验数据以x±s表示,采用t检验及直线相关分析。
2 结果
2.1 临床疗效 治疗4周后，痊愈24例(42.88%),显效27 例(48.21%),微效3例(5.36%),无效2例(3.57%),总有效率为91.07%。不良反应：3例服药后出现头晕,2例在治疗过程中出现轻度困倦、乏力,患者均能耐受,未影响治疗。
2.2 咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹前后及正常人血清NO-2/NO-3、TNF -α水平测定结果见表2。
表2 治疗前后及正常人血清NO-2/NO-3、TNF-α水平比较（略）
注：*与对照组比较,P<0.01;◆与对照组比较,P>0.05; ★与治疗前比较,P<0.01。
2.3 相关分析 患者血清NO-2/NO-3、TNF-α的含量与SSRI间呈线性正相关,其相关系数依次为0. 323(P<0.05),0.319(P<0.05) 。
3 讨论
慢性荨麻疹是一种临床上较为常见的皮肤病,有的患者可持续一生,而大多数患者很难找到明确的致敏因素。一般认为慢性荨麻疹的发病主要是由于肥大细胞和(或)嗜碱性粒细胞释放强效的血管活性介质,这些介质中的组胺可引起血管扩张,毛细血管和小静脉通透性增加及瘙痒。H1受体拮抗剂至今仍是治疗急慢性荨麻疹的主要用药。
咪唑斯汀是一种新H1 受体拮抗剂,属于苯丙咪唑类化合物,是一种既有抗组织胺又有抗过敏性炎症作用的第二代新型抗组织胺药,其抗过敏机制包括［1,2］:①强效、高选择性组胺H1 受体拮抗作用; ②抑制活化的肥大细胞释放组胺及炎症细胞的趋化作用; ③抑制变态反应时细胞间粘附分子的释放。动物研究证实,咪唑斯汀是一种具有抗5 - 脂氧合酶活性的H1 受体拮抗剂,可以抑制炎症介质白三烯的产生以及抑制炎症细胞,包括中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的浸润。因此,咪唑斯汀是一个强效的、高选择性的组胺H1受体拮抗剂, 很难通过血脑屏障, 故几乎无嗜睡作用。
近年来NO在皮肤病中的作用日益受到人们重视［3］。NO由一氧化氮合酶(Nitric oxide synthase,NOS) 催化生成,在TNF、IL-2等刺激作用下,诱导型NOS(iNOS)可在不同细胞表达。在皮肤方面，诱导型(iNOS)催化L-精胺酸生成,由内皮细胞、角元细胞、中性粒细胞、肝细胞等多种细胞产生,参与调节皮肤血管扩张,增加通透性,免疫和炎症反应,具有生理、病理双重作用［4］。国外研究表明,健康人皮内注射组胺后,注射部位析出液检测到NO水平增高,提示NO与组胺诱发的超敏反应有关［5］。也有报道［6］,湿疹、皮炎患者血清NO 水平明显高于对照组,表明湿疹皮炎的发病与NO 有关。另据报道［7］,IgE低亲和力受体CD23,可诱导角元细胞表达iNOS而合成NO,参与变应性皮肤病的发生。国内也有相似报道，本研究慢性荨麻疹治疗前血清NO水平显著高于对照组,这可能是因体内TNF水平的增高,引起患者角朊细胞和内皮细胞iNOS的过度表达所致；治疗后血清NO，TNF均降低，与对照组无显著性差异，且患者血清NO-2/NO-3、TNF -α的含量与SSRI间呈线性正相关。提示咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹疗效肯定；NO 及其相关指标的检测,可反映慢性荨麻疹患者的病情严重程度,这对临床病情判断及治疗有一定的理论指导意义。
【参考文献】
［1］ 陈志强,徐文严. 新型组胺H1受体拮抗剂-咪唑斯汀［J］. 中华皮肤科杂志, 2001, 34(2):154～156.
［2］ 朱大勋. 咪唑斯汀和四种常用H1受体阻滞剂的实验抗组胺强度比较［J］. 中华皮肤科杂志, 2001, 34(3):219～220.
［3］ Well R. Nitric oxide2aneuly discoverde chemical transmitter in huma rrskin［J］. BrJ Dermato, 1997,137(5):665.
［4］ 周武庆. 一氧化氮与皮肤［J］. 国外医学·皮肤性病学分册,1998,24(6):325.
［5］ Clough GF. Role of nitricoxide in the regulation of microvascular perfusion in human skin in vivl［J］. J physiol, 1997,516(PT 2) :549.
［6］ 贾国泉,陈志强. 急性湿疹患者外周血一氧化氮合酶同工酶的研究［J］. 中国麻风皮肤病杂志,2002,18(3):238.
［7］ 党宁宁. 一氧化氮的生物学功能及其与皮肤的关系［J］.皮肤病与性病,2000,22(1):18.
作者单位：海南医学院附属医院皮肤科，海南 海口 570102.