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【摘要】 目的：评价国产利培酮对难治性精神分裂症的疗效与不良反应。方法：对住院的难治性精神分裂症40例换用利培酮泊疗24周，用阳性和阴性症状量表(PANSS)评定症状，用不良反应量表(TESS)及锥体外系不良反应量表(ESRS)评定不良反应。结果：PANSS总分、PANSS-C(一般精神病理)分、PANSS-P(阳性症状)分、PANSS-N(阴性症状)分在治疗前后有显著差异。PANES总分及各量表均自12周末起显著下降。说明自12周末开始显效。PANSS总分减分率为20%或以上者24例，达50%或以上者7例，有效率为60%，显效率为16.67％。最常见的不良反应是体重增加(12／40)和锥体外系反应。结论：国产利培酮对难治性精神分裂症有肯定的疗效，且不良反应非常小。
【关键词 】 利培酮；难治性精神分裂症
为考察国产利培酮（商品名：卓夫）对难治性精神分裂症的疗效及不良反应，自2001年8月我们对40例住院的难治性精神分裂症患者换用利培酮治疗，并进行为期24周的观察，现报导如下。
1 资料和方法
1.1 入选标准 (1)符合CCMD-3-R有关精神分裂症的诊断标准；(2)在本次病期内经过2种以上化学结构不同的抗精神病药物治疗，每种药应用时间至少3个月，且最高剂量相当于氯丙嗪700 mg／d以上，但疗效仍差(至少仍存在1种阳性症状)；(3)排除躯体及脑器质性疾病，智能障碍及衰退性慢性精神分裂症；(4)总病程在7年以上；(5)阳性与阴性症状量表(PANSS)总分>60分。
1.2 一般资料 共入选住院患者40例，男24例，女16例；其中青春型6例，偏执型10例，单纯型4例，未分型20例；年龄25~70岁，平均(45.62±9.04)岁，本次住院时间1~26年，平均(8.37±5.43)年；本次住院为第1~9次住院，平均住院(3.01±1.23)次；首发年龄13~34岁，平均(19.52±7.13)岁；总病程6~35年，平均(18.01±8.05)年；本次病期为3~39年，平均(9.87±5.44)年。有阳性家族史者8例。
1.3 本观察前服用的抗精神病药 氯丙嗪8例，奋乃静4例，氯氮平19例，三氟拉嗪3例，氟哌啶醇2例，安度利可5例，舒必利2例。
1.4 研究方法
1.4.1 给药方法 全部研究对象均为单一应用利培酮(日剂量3~6 mg，分2~3次给药)。换用利培酮后如需要可短程合并应用苯二氮类如阿普唑仑、心得安及安坦。观察时间为24周。
1.4.2 疗效及不良反应评定 对精神症状疗效评定用PANSS量表，减分率以治疗后比治疗前减低20%或以上为有效，减低50%或以上者为显著进步。于治疗前及治疗后每月评定1次，共评定7次。对不良反应评定用副反应量表(TESS)及锥体外系副反应量表(ESRS)评定，评定时间同PANES。治疗前及治疗后2周各查血常规、肝肾功能和心电图1次。
1.4.3 统计方法 所得资料经SPS 8.0统计软件包分析。
2 结果
2.1 临床疗效 按传统临床标准判定，显效6例，好转28例，无效6例。
表1 PANSS评分结果(略)
1）与治疗前相比，经t检验，P<0.05;2)与治疗前相比，经t检验，P<0.001，不论是总分或各因子分，均在治疗后12周出现显著疗效。
疗程结束时40例PANSS总分、阳性、阴性和一般精神病理症状量表评分有效者分别为24例(60%)、26例(65%)、17例(40.25%)及27例(67.05%）；显著进步者则分别为7例(17.56)、23例(57.5%)、4例(5％)及13例(32.5%）。本组病例的总有效率为60％，显著进步率为17.5%。
2.2 不良反应 此前有16例患者在服用传统抗精神病药时，均有不同程度的锥体外系反应(EPS)，其中2例为迟发性运动障碍(TD)，16例均服用安坦3~6 mg／d，换服利培酮后经4~16周不等，其中13例EPS消失，3例EPS严重程度有所减轻，均停用安坦，提示TD发生的可能性也减少。
换用利培酮前有肝功能异常(ALT增高）3例，粒细胞减少1例，麻痹性肠梗阻1例，癫痫失神发作1例，所有病例在经相应处理后均在3~5周后恢复，换用利培酮后未再出现。
换用利培酮前流涎7例，便秘3例，失眠2例，头晕5例，食欲减退2例，体重增加(4kg或以上)6例，心动过速(100次/min或以上)5例；换用利培酮2~12周后EPS 2例，体重增加12例，1例女病人泌乳，窦性心动过速8例，未再发现流涎、便秘、食欲减退病例；治疗中有7例患者收缩压降低(2 kPa或以上)，曾有1例年岁较大病人在治疗第5天因较严重意识障碍而暂停治疗。
总之，本药不良反应较轻，基本不需拮抗药。EPS不良反应低，未见粒细胞减少、严重心律失常及肝肾功能损害。主要不良反应是体重增加、收缩压下降和窦性心动过速，个别年龄较高的病人可能出现意识障碍是值得注意的问题。
3 讨论
国外研究表明，利培酮作为一种新型的非典型抗精神病药，对精神分裂症阳性和阴性症状均有效，与传统抗精神病药相比，有优良的安全性，EPS不良反应低。
本研究发现利培酮对难治性精神分裂症有肯定的疗效，PANSS量表评分总分及各因子分在治疗前后均有显著差异，证明利培酮治疗精神分裂症对精神病性阳性症状和阴性症状均有效，与文献报告一致［3］。经利培酮治疗24周后从PANSS量表的减分率来看，总有效率为60％，显效率为17.5%。
国外文献报告，利培酮对难治性精神分裂症的疗效优于传统抗精神病药，在传统药物治疗无效时再换用利培酮，仍可提高有效率。本组病例在换服利培酮后达到60％的有效率，支持这一结论。
本
研究显示，利培酮治疗难治性精神分裂症的显效时间较晚，明显起效时间一般在第3个月末，明显晚于利培酮治疗一般性精神分裂症2~6周的时间，提示对难治性精神分裂症的疗程还应适当延长。患者对利培酮的耐受性和依从性均较好，对经典抗精神病药物无效的难治性精神分裂症患者，甚至使用氯氮平治疗无效的难治性精神分裂症患者。
在利培酮的不良反应中，EPS和体重增加是利培酮相对常见的不良反应，利培酮在所有反应中EPS最高达20％，EPS与剂量有关。小剂量时EPS比典型药少，并且使用抗EPS药如安坦、海俄辛的病人也较少。体重增加是利培酮的常见不良反应，明显超过传统抗精神病药。开始服用利培酮时，部分病人特别是老年病人相对容易出现体位性低血压，故加量应缓慢，一般在应用利培酮1~2周后消失，老年病人和体弱病人在这段时间内需要严加监护。
总之，国产利培酮对难治性精神分裂症有肯定的疗效。对难治性精神分裂症的阳性症状、阴性症状及一般症状均有疗效，不良反应轻微，且安全性高，但利培酮治疗难治性精神分裂症起效时间较长。利培酮为难治性精神分裂症的治疗提供了一条可供选择的途经，是治疗难泊性精神分裂症相对理想的一种抗精神病药物。
参考文献
［1］ Garmau J，Peuskens J，.Risperidone in the Treatment of Negative Symptoms of schizophrenia.Br J Psychiatry,1994,164:494-495.
［2］ Marder SR，Meiback Re：Risperidone in the Treatment of Schizophrenia，Am J PsycMatry，1994,151(6):825-835．
［3］ 冀成君，利培酮对难治性精神分裂症的治疗(译文)，杨参文库.精神病学分册第三期，1999,5:11-13．
［4］ Peuskens J, Lind CGG. A Comparison of Risperidone and Chlorpromazine in the treatment of Schizophrenia［J］.Acta Psychiatry Scand,1997,94(4):263-265.
（广东省兴宁市慢性病防治院，广东 兴宁 514500）