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【摘要】 目的：探讨新生儿窒息脐血一氧化氮(ＮＯ)及血糖变化的临床意义。方法：对30例窒息新生儿脐血ＮＯ和血糖水平进行检测,并与32例正常新生儿比较。结果：窒息组的脐血ＮＯ2- (43.74±13.20)μmol/Ｌ、血糖(5.63±1.20)ｍｍol/Ｌ明显高于对照组脐血ＮＯ2- (27.28±9.52)μｍol/Ｌ和血糖(3.65±0.79)ｍｍol/Ｌ (Ｐ<0.01);重度窒息组脐血ＮＯ2- (60.17±9.93)μmol/Ｌ和血糖(7.25±0.54)ｍmol/Ｌ显著高于轻度窒息组(36.72±6.33)μmol/Ｌ和(4.93±0.53)ｍmol/Ｌ(Ｐ<0.01);ＮＯ和血糖水平呈显著正相关,而且脐血ＮＯ水平与新生儿缺氧缺血性脑病密切相关。结论：新生儿窒息脐血ＮＯ和血糖水平的测定具有重要临床意义。
【关键词】 窒息 新生儿 脐血 一氧化氮 血糖 缺血缺氧性脑病
Discuss relationship between the levels of nitric oxide and
glucose in cord blood and prognosis in newborn with asphyxiaJIN Rui-ling1, FU Gui-ling2, WANG Yu1
(1．The third affiliated hospital,Xinxiang medical college, Henan 453000，China; 2.The first affiliated hospital,Xinxiang medical college)
【Abstract】 Objective:To investigate the changes of netric oxide (NO)and glucose in cord blood in newborns with asphyxia. Methods:The levels of NO and glucose in cord blood were determined in 30 newborns with asphyxia,and 32 healthy neonates.Results:The levels of NO2- and glucose in cord blood were (27.28±9.52) μmol/Ｌ and (3.65±0.79) mmol/L respectively in the control group,and(43.74±13.20)μmol/Ｌ and (5.65±1.20) mmol/L in the asphyxia group.The levels of NO2- and glucose levels in cord blood in the newborns with asphyxia were much higher than those in the normal controls.The levels of NO2- and glucose levels in cord blood in the newborns with severe asphuxia ［(60.17±9.93）μmol／Ｌ and（7.25±0.54） mmol／L］ were found to be significantly higher than those seen in the light asphyxia group［(36.72±6.33) μmol/Ｌ and (4.93±0.53) mmol／L,Ｐ<0.01］.The NO levels were significantly related to the glucose levels.Moreover,the cord blood NO level was related closely to development of hypoxia-ischmic encephalopathy.Conclusion:The determinations of NO and glucose in cord blood in newborns with asphyxia have important clinical significance.
【Key words】 Asphkyxia; Neonatorum; Cord blood; Nitricoside; Glrcose; Hypoxia-ischemic encephalopathy ischemia
新生儿窒息及其合并症缺氧缺血性脑病(HIE)是围生期小儿死亡和导致伤残的重要原因之一,目前一氧化氮(ＮＯ)在缺氧缺血性损伤中的作用已日益受到重视。本文对新生儿窒息脐血ＮＯ和血糖进行了研究,旨在探讨脐血ＮＯ和血糖在新生儿窒息中的变化及其相互关系和临床意义。
1 资料与方法
1.1 对象 以我院妇产科接生的30例足月窒息新生儿为研究对象,男20例,女10例,均为正常产道分娩,除外先天性心脏病,其母孕期健康,无糖尿病病史。轻度窒息(1分钟Ａpgar评分4～7分)21例,重度窒息(1分钟Ａpgar评分0～3分)9例,体重2.6～3.5ｋg,其中新生儿窒息合并HIE 28例,男19例,女9例。根据1989年济南会议制定的新生儿ＨIE诊断依据和临床分度标准,本组轻度HIE 14例,中度HIE 9例,重度HIE 5例;对照组32例,均为同期出生的正常新生儿,无窒息史及缺氧表现,胎龄、分娩方式、出生体重及性别条件与窒息组无显著性差异,具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 ＮＯ的测定 参照有关方法［1］略加改良。其步骤为:收集新生儿脐血2ｍl于肝素抗凝管中,离心(3000ｒ/min，10 min)后分离血浆0.5ｍl加0.5mol/Ｌ过氯酸2.0ml以3000ｒ/min离心10min,取上清液依次加入0.1%雷佛努尔0.2ｍl、6ｍol/Ｌ盐酸1.5ｍl,避光放置3ｍin于721分光光度计520ｎm比色,并设空白对照。同时建立标准曲线,以217μmol/Ｌ亚硝酸盐(ＮＯ2-)为标准稀释液,分别配制含ＮＯ2-2.17～217μｍol/Ｌ 11个标准液建立回归方程,计算ＮO2-含量。由于体内ＮＯ的半衰期极短,很快氧化生成稳定的代谢产物亚硝酸盐和硝酸盐(ＮＯ2-/ＮＯ3-),并且ＮＯ2-在总量中所占比例恒定,故测定ＮＯ2-含量可作为评价体内ＮＯ的可靠指标。
1.2.2 脐血糖的测定 采用葡萄糖氧化酶法测定。
1.2.3 统计学分析 数据以均值±标准差(x±ｓ)表示,组间差异的比较采用ｔ检验、秩和检验,相关性采用直线相关分析法。
2 结果
2.1 新生儿脐血ＮＯ和血糖的水平 轻、重度窒息组脐血ＮＯ和血糖水平均明显高于正常对照组(Ｐ<0.01),重度窒息组脐血ＮＯ和血糖水平与轻度窒息组比较,前者升高更为显著(Ｐ<0.01)(见表1)。窒息组脐血ＮＯ和血糖水平呈明显正相关(ｒ=0.983,Ｐ<0.001)。表1 3组新生儿脐血ＮＯ和血糖水平注：ａ与正常对照组相比Ｐ<0.01;ｂ与轻度窒息组相比Ｐ<0.01。
2.2 脐血ＮＯ水平与新生儿HIE病情严重程度的关系 新生儿HIE 28例脐血ＮＯ2-为（44.98±12.78）μｍol/Ｌ，与正常对照组(32例)比较显著增高(Ｐ<0.01)。轻度、中度、重度新生儿HIE脐血ＮＯ2-分别为（35.30±4.15）μmol/Ｌ、（47.89±4.54）μmol/Ｌ、（66.78±8.13）μmol/Ｌ,不同程度新生儿HIE之间ＮＯ水平均有显著差异(Ｐ<0.01),病情越重,ＮＯ水平越高。
3 讨论
ＮＯ是一种具有双重作用的细胞因子,它对细胞既有保护作用也有细胞毒作用,当其产生过多时可引起组织损伤。新生儿窒息后机体由于缺氧缺血引起一系列细胞因子变化而激活诱导型ＮＯ合酶大量合成并释放ＮＯ,高浓度的ＮＯ对细胞产生毒性作用,从而造成组织损伤。观察发现,Ａpgar评分越低,窒息时间越长,缺氧越重,则ＮＯ升高越明显,脐血ＮＯ的升高与新生儿HIE的严重程度相一致,提示ＮＯ参与新生儿窒息的病理生理过程和窒息后脑损伤的发病机制,可能为促发脑损伤的一个因素。Buisson等［2］发现，ＮＯ过量产生是导致神经元损伤的主要原因。Ｂeckman［3］认为，胎儿缺氧缺血所致脑性瘫痪、智能低下和癫痫与缺血再灌注后ＮＯ与氧自由基产生密切相关,应用ＮＯ合酶抑制剂和氧自由基清除剂可降低脑缺氧缺血性损伤。ＮＯ过量产生也引起脑血流动力学改变及血脑屏障功能下降,即脑血流由早期显著减少发展至过度灌注［4］,血脑屏障功能受到破坏,通透性增加［5］,造成脑水肿。
新生儿窒息引起的HIE是影响其预后的最重要因素,中、重度HIE常遗留神经系统后遗证,若能及早防止ＮＯ过量释放或阻断其作用,可能对改善新生儿窒息及窒息后脑损伤的治疗现状具有重要意义。
本研究发现，新生儿窒息脐血糖显著增高,并与新生儿窒息的程度密切相关。病情越重,脐血糖水平越高,而且脐血ＮＯ水平与血糖水平呈显著正相关。血糖升高可能与ＮＯ过量释放对胰岛β细胞产生毒性作用,造成胰岛素分泌不足、糖代谢障碍有关;也可能与机体在应激状态下儿茶酚胺分泌增加，刺激胰高血糖素分泌,皮质醇分泌增加促进糖原分解和糖的异生,以及胰岛素拮抗有关。血糖越高,预后越差,这是因为高血糖症和高渗血症可造成渗透性利尿、细胞内脱水、脑出血及脑组织不可逆性损伤等,使死亡的危险度增加。故监测血糖对掌握病情及估计预后有着重要意义,可指导临床治疗，控制糖输入的量和速度,以减少严重合并症的发生。
本文结果提示,ＮＯ和血糖在新生儿窒息中具有重要意义,监测脐血ＮＯ和血糖水平可能对指导临床治疗具有一定的价值。经脐血测定ＮＯ和血糖水平是一种简便、灵敏、快捷、无创伤的检测方法,而且能够早期发现疾病并预测其严重程度,故该项目有望成为新生儿窒息的常规检查内容。
【参考文献】
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作者单位：新乡医学院三附院, 河南 新乡 453000