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【摘要】 目的：了解慢性疲劳与血清叶酸、维生素B12的关系。方法：我们收集了就诊于慢性疲劳门诊的患者共67人，均以不明原因 的疲劳为主诉，病程至少在半年以上；将他们按年龄段分成青壮年组（年龄＜50岁）和中老年组（年龄≥50岁），并相应的配以健康对照组。结果：青壮年组和中老年组叶酸缺乏的发生率和血清叶酸浓度与对照组相比均无统计学显著差异（P>0.05）。青壮年组维生素B12的发生率及血清维生素B12浓度与对照组相比无统计学显著差异（P>0.05），中老年组血清维生素B12的发生率明显高于对照组，血清维生素B12浓度明显低于对照组，有统计学非常显著差异（P<0.01）。结论：本文研究发现，血清维生素B12缺乏很可能是中老年人慢性疲劳的原因之一，而青壮年慢性疲劳与此关系不大。
【关键词】 慢性疲劳 叶酸 维生素B12 老年
Associations between serum folate, vitaminB12 and
the patients with chronic fatigue
ZHANG Xin-hua, LI Gao-fei, FAN Chun-hong
(Department of Neurology of Renmin Hospital Attached to Beijing University, Beijing 100044, China)
【Abstract】 Objective：To explore the relationships between serum folate, vitamin B12 and chronic fatigue. Methods:We collected 67 cases of outpatients who complained fatigue without known reasons, whose courses lasted at least six months. They were divided into two groups: young adults (age ＜50years) and old adults (age ≥50 years).They were matched with healthy controls respectively.Results: There were both not statistically significant differences in the presence of low serum folate levels and serum folate concentration in these two groups compared to their controls (P>0.05). There was not statistically significant difference in the presence of low serum vitamin B12levels and serum vitamin B12concentration in the young adults compared to controls (P>0.05). There was markedly statistically significant difference in the presence of low serum vitamin B12 levels and serum vitamin B12 concentration in the old adults compared to controls (P<0.01).Conclusions: In this study, low serum vitamin B12levels were found to be probably associated with old adults with chronic fatigue but not associated with young adults.
【Key words】Chronic fatigue; Folate; VitaminB12; Elderly
在神经科临床实践中，经常会遇到一些以慢性疲劳为主诉的病人，尤其是一些中老年人。他们的疲劳感已持续了很长时间，进行了各项检查，均未查出任何可以解释的相关躯体疾病。偶然发现有一些病人血中叶酸（Folate，FA）或维生素B12（Vitamin B12, VitB12）浓度明显低于正常值，而这些患者并没有出现与这两种维生素缺乏相关的大细胞性贫血、脊髓亚急性联合变性、周围神经病等病症，他们只是不明原因地感到疲乏、虚弱，有的人还有睡眠不好，情绪不稳。对这些患者进行大剂量B族维生素补充治疗后，他们均有不同程度的症状改善。由此想到，血清FA、VitB12缺乏是否是慢性疲劳的一个原因。本文旨在这一方面作初步探讨。
1 研究对象和方法
1.1 研究对象 本研究中，共收集了67例以持续存在的慢性疲劳为主诉的病人，他们均来自2004年12月-2006年4月的慢性疲劳门诊病人，所有的病人病程均超过6个月，除了主诉持续的疲劳以外，同时伴有或不伴有头晕头痛、记忆力下降、食欲不振、乏力、肌肉疼痛、睡眠障碍、情绪不稳等症状。他们均进行了各项常规检查，排除了能够引起疲乏的常见内科躯体疾病、神经精神疾病、内分泌代谢障碍、电解质紊乱、酒及药物依赖等。所有病人受教育程度都在初中以上，均作了Zung氏焦虑抑郁自评量表评定。为了观察年龄在其中的影响，将这67例患者按年龄段分成青壮年（年龄＜50岁）和中老年(年龄≥50岁)两个组。青壮年疲劳组共32人，其中男性14人，女性18人，年龄21~49岁，平均（35.6±7.6）岁；中老年疲劳组35人，其中男性15人，女性20人,年龄50~75岁，平均（63.4±8.5）岁。同时设立健康对照组68人，也按年龄段分成青壮年和中老年组。青壮年对照组38人，其中男性18人，女性20人，年龄25~48岁，平均（33.9±7.0）岁；中老年对照组30人，其中男性14人，女性16人，年龄50~77岁，平均（64.2±9.6）岁。各对照组之间性别、年龄均相匹配(P>0.05)。
1.2 研究方法 各组均测定空腹血清FA，VitB12浓度，采用的测定方法为电化学发光免疫分析方法（The electrochemiluminescence immunoassay，所用的仪器和试剂盒由罗氏诊断公司生产提供）。设定FA<4.2 ng/ml为FA缺乏，VitB12<240 pg/ml为VitB12缺乏（均以我院实验室参考值为标准）。
1.3 统计分析 计量资料采用独立样本t检验，计数资料采用单因素x2检验，检验水准a=0.05。所有的统计数据采用SPSS 10.0软件包完成。
2 结果
2.1 两组疲劳患者抑郁和焦虑评分情况 青壮年疲劳组32例病人中，有25人Zung氏抑郁评分标准分在50分以上，占总数的78%；有14人Zung氏焦虑评分标准分在50分以上，占总数的43%。中老年疲劳组35例病人中，有29人Zung氏抑郁评分标准分在50分以上，占总数的82%；有10人Zung氏焦虑评分标准分在50分以上，占总数的28%。
2.2 青壮年疲劳组和对照组的比较 青壮年疲劳组32人中，FA缺乏者0人，发生率为0；青壮年对照组38人中，FA缺乏者2人，发生率为5.2%（2/38），经x2检验， P=0.496，说明两组之间无统计学显著差异（P>0.05）；同样，青壮年疲劳组的平均FA浓度为（9.81±3.75） ng/ml，对照组为（8.28±4.02） ng/ml ，疲劳组稍高于对照组，但无统计学显著差异（P>0.05）。
青壮年疲劳组32人中，VitB12缺乏者6人，发生率为18.7（6/32）；青壮年对照组38人中，VitB12缺乏者7人，发生率为18.4%(7/38)，经x2检验，P=0.972，说明两组之间无统计学显著差异（P>0.05）；同样，青壮年疲劳组的平均VitB12浓度为（399.74±179.21） pg/ml，对照组为（379.67±158.77） pg/ml ，疲劳组稍高于对照组，但无统计学显著差异（P>0.05）。结果说明，无论是FA缺乏还是VitB12缺乏对青壮年疲劳的影响不大。具体结果见表1。
2.3 中老年疲劳组和对照组的比较 中老年疲劳组35人中，FA缺乏者3人，发生率为8.5%（3/35）；中老年对照组30人中，FA缺乏者0人，发生率为0（0/30），经x2检验， P =0.260，说明两组之间无统计学显著差异（P>0.05）；同样，中老年疲劳组的平均FA浓度为（10.48±4.90） ng/ml，对照组为（9.97±4.13） ng/ml ，疲劳组稍高于对照组，但无统计学显著差异（P>0.05），说明FA缺乏在中老年疲劳病人中并不常见。
中老年疲劳组35人中，VitB12缺乏者13人，发生率为37.1%（13/35），尤其在没有抑郁的6人中，有5人VitB12缺乏，占83%（5/6）。对照组30人中，VitB12缺乏者2人，发生率为6.7%（2/30）。x2=7.174，P=0.007，说明两组之间有统计学非常显著性差异（P<0.01）；同样，疲劳组的平均VitB12浓度为（289.65±162.24） pg/ml，对照组为（449.32±196.51） pg/ml，疲劳组明显低于对照组，统计学有非常显著差异（P<0.01），说明在老年人VitB12缺乏对疲劳的影响更大。具体结果见表1。
2.4 青壮年和中老年疲劳组的比较 青壮年组32人，FA缺乏0人，发生率为0（0/32）；中老年组35人，FA缺乏3人，发生率为8.5%（3/35），x2=1.217，P=0.270；青壮年组的平均FA浓度为（9.81±3.75） ng/ml，中老年组的平均FA浓度为（10.48±4.90） ng/ml，t=-0.616，P=0.540。说明两组之间无论是FA缺乏的发生率还是FA浓度都没有差异。
青壮年组32人，VitB12缺乏6人，发生率为18.7（6/32）；中老年组35人，VitB12缺乏13人，发生率为37.1%（13/35），x2=2.784，P=0.095；青壮年组的平均VitB12浓度为（399.74±179.21） pg/ml，中老年组的平均VitB12浓度为（289.65±162.24） pg/ml，t=2.619，P=0.011。中老年组VitB12缺乏的发生率是青壮年组的将近2倍(但P>0.05)，中老年组VitB12浓度明显低于青壮年组（P<0.05），同样说明VitB12缺乏对老年人的影响更大。具体结果见表2。表1 青壮年和中老年疲劳组与对照组叶酸、VitB12的比较*:P>0.05；**:为P<0.05；***:为P<0.01。
3 讨论
慢性疲劳是初级保健门诊常见的一个症状。因为疲劳本身只是一个主观症状，无法对其进行客观的评价。一般在门诊遇见以疲劳为主诉的患者，都是要做大量的检查，寻找可能的原因。Thomas［1］提出对于慢性疲劳为主诉的患者除了要对常见的内科、神经科、精神科疾病进行筛查外，特别强调了要考虑VitB12缺乏症。Heap［5］报告了12名患有慢性疲劳的病人体内维生素B族的含量显著低于18名正常人的水平，补充维生素B族后症状得到明显改善。关于疲劳与抑郁的关系，国内外已经报道很多，现在已经把不明原因的疲劳作为抑郁症的核心症状。从本研究来看，不论是青壮年还是中老年疲劳组，有抑郁症状的都占到75%以上，说明慢性疲劳跟抑郁有密切的联系，但在诊疗工作中不能仅强调这一点，而且国外大量文献报道有抑郁症状的病人中，FA缺乏、VitB12缺乏很常见［2］，因而我们考虑到FA、VitB12缺乏是否可能与慢性疲劳有关。FA和VitB12是两种很重要 的B族维生素，对人的大脑、神经、情感、认知起着很重要的作用，在老年人中显得尤其重要［3，4］。老年人由于摄入不足、胃肠吸收不良等多种原因导致维生素B12缺乏比年轻人更常见［3］。本文的结果亦印证了这一点，中老年疲劳组无论是和对照组比较还是与青壮年疲劳组比较，都存在明显的VitB12缺乏，说明Vit B12缺乏对老年人的影响尤其重要。VitB12缺乏可表现精神淡漠，抑郁，焦虑，易激惹，反应迟钝，面色苍白，体力不支，易疲劳，严重时会引起大细胞性贫血、脊髓亚急性联合变性等神经精神症状。从本文资料来看，所有VitB12缺乏的患者均没有出现大细胞性贫血、脊髓亚急性联合变性等病症，疲劳是他们唯一突出的症状。疲劳组老年人VitB12缺乏发生的比率约是正常老年人的6倍(37.1%比6.7%，P<0.01)，VitB12浓度约是正常老年人的2/3（289.65比449.32pg/ml，P<0.01），尤其在没有抑郁的6个老人中有5个存在VitB12缺乏，这说明VitB12缺乏有可能是老年人慢性疲劳的原因之一，需要引起临床医生对老年慢性疲劳患者检测血清VitB12水平的重视。对本组6个没有抑郁症状的老年病人进行了给予大剂量VitB12（弥可保1000 μg/天静脉小壶10天，然后改为弥可保500 μg口服，1天3次）治疗2个月，病人的疲劳乏力都有不同程度的改善（需在以后做进一步的比较研究）。
从本文的结果来看，无论是青壮年疲劳组还是中老年疲劳组，都没有明显的FA缺乏。这似乎说明，在以植物性食物为主的中国，FA缺乏并不常见，这一点与西方国家不同［2］。
本文研究发现，以慢性疲劳为主诉的患者，不论是青年人还是老年人，FA缺乏都不常见。对青年人来说，VitB12缺乏也不明显，VitB12缺乏很可能是老年人慢性疲劳的一个原因。这一点国内外文献报道很少，由于本文只是一个小样本的观察，需要在以后进行大样本的流行病学调查和临床验证。
【参考文献】
［1］ Thomas D,Sabin.An approach to chronic fatigue syndrome in adults［J］.The Neurologist,2003,9:28-34.
［2］ Coppen A, Bolander-Gouaillec. Treatment of depression: time to consider folic acid and vitamin B12［J］. J Psychopharmacol,2005,19:59-65.
［3］ Maike Wolters, Alexander Strohle, Andreas Hahn. Cobalamin: a critical vitamin in the elderly［J］. Preventive Medicine,2004,39:1256-1266.
［4］ Kristen E.DAnci, Irwin H.Rosenberg. Folate and brain function in the elderly［J］. Curr Opin Clin Nutr Metab Care,2004,7:659-664.
［5］ Heap LC.Vitamin B status in patients with chronic fatigue syndrome［J］. J R Soc Med,1999,92(4):183-185.
作者单位：北京大学人民医院，北京 100044