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【摘要】 目的：探讨国产阿立哌唑（商品名：博思清）治疗难治性精神分裂症的疗效和安全性。方法：将65例难治性精神分裂症患者随机分为阿立哌唑治疗组(32例)和氯氮平治疗组(33例)，于治疗前和治疗第1、2、4、8、12 w末采用阳性与阴性症状量表评定临床疗效，副反应量表评定不良反应，并进行对比分析。结果：共63例完成12周观察，阿立哌唑组31例，氯氮平组32例。治疗前两组阳性与阴性症状量表各项得分无显著差异(P>0.05)；治疗后两组总有效率无显著性差异(P>0.05) ;阿立哌唑的不良反应较氯氮平轻。结论：阿立哌唑对难治性精神分裂症疗效肯定，不良反应较轻。
【关键词】 难治性精神分裂症；阿立哌唑；氯氮平
A controlled study of domestic aripiprazole and clozapine in the treatment of refractory schizophrenia
LI Ai-feng, YAO Jian-xin, LIAO Xiao-hua, et al
(1.Guangzhou Mental Hospital, Guangdong 510160, China; 2.Zengcheng Kangning Hospital)
【Abstract】 Objective：To explore the curative effect and safety of aripiprazole（Brisking） in refractory schizophrenia． Methods:65 patients with refractory schizophrenia were randomly divided into aripiprazole group(n=32)and clozapine group(n=33)．Effectiveness and safety were assessed by the Positive and Negative Symptoms Scale(PANSS)and Treatment Emergent Symptoms Scale(TESS) before treatment and at the ends of week 1，2，4，8 and 12, respectively．Results: Totally 63 cases were finished the 12-weeks observation, 31 cases in the aripiprazole group, 32 cases in the clozapine group .There were no significant differences in scores of the PANSS before treatment and in total effective rates after treatment between the two groups(both P>0.05)．The side effects of aripiprazole were milder than that of clozapine．Conclusions: aripiprazole is effective and has milder side effects in the treatment of refractory schizophrenia.
【Key words】Refractory schizophrenia；Aripiprazole；Clozapine
阿立哌唑 (aripiprazole)是一种新型非典型抗精神病药物，属喹诺啉酮衍生物［1］。国外已有研究显示该药治疗精神分裂症或难治性精神分裂症是安全有效的［2,3］。但由于阿立哌唑在我国上市时间较短，临床医生对阿立哌唑的临床特点尚不太熟悉。本研究的目的是评价国产阿立哌唑（博思清）治疗难治性精神分裂症病人的疗效和安全性，现将结果报道于下。
1 对象和方法
1.1 对象
选择2005年1月至2005年12月在广州市精神病医院及增城市康宁医院住院的难治性精神分裂症患者，并符合以下标准：①符合CCMD-3分裂症诊断标准；②年龄18~55岁；③阳性症状与阴性症状量表(PANSS)评分≥60分；④符合Kane难治性精神分裂症的定义标准：过去5年对3种剂量和疗程适当的抗精神病药物(3种药物中至少有2种化学结构是不同的)治疗反应不良；患者不能耐受抗精神病药物的不良反应；即使有充分的维持治疗或预防治疗，患者仍然复发或恶化；⑤排除躯体疾病,脑器质性疾病,酒精或药物滥用,妊娠和哺乳妇女及药物过敏者；⑥取得患者或家属的口头知情同意。共63例，按就诊顺序随机分配在阿立哌唑组（31例）及氯氮平组（32例）。阿立哌唑组：男性18例，女性13例，年龄为18~55岁，平均(37.3±9.0)岁,首次发病年龄(23.6±5.2)岁，病程6~29年，平均(13.7±5.2)年；氯氮平组：男性17例，女性15例，年龄为19~53岁，平均(38.0±9.0)岁，首次发病年龄(24.7±5.7)岁，病程5~27年，平均(13.3±5.4)年。两组间的性别构成、年龄、首次发病年龄及平均病程比较均无显著性差异(P>0.05)。
1.2 方法
1.2.1 评定方法
在治疗前、治疗后第l、2、4、8、12周使用阳性与阴性症状评定量表（PANSS）评定疗效，用副反应量表（TESS）来评定药物的不良反应，同时进行血常规、尿常规、生化、肝功能及心脑电图检查。根据PANSS量表评分的减分率判定疗效，痊愈≥75%，显效50%~74%，好转25%~49%，无效<25%，痊愈+显效+好转＝有效。
1.2.2 给药方法
阿立哌唑（博思清）起始剂量为10 mg，1日1次，剂量范围10~30 mg/d；氯氮平起始剂量为50 mg，1日2次，为100~300 mg/d，剂量范围200~500 mg/d,根据临床情况逐渐递增剂量，在2周内加至有效治疗量，治疗时间为12周。研究期间出现睡眠障碍者可合并使用苯二氮类药物；出现锥体外系不良反应（EPS）者可酌情加用2~6 mg/d的苯海索口服；研究期间不合并使用任何其他抗精神病药物、抗抑郁药、抗躁狂药及电休克治疗，如出现兴奋症状时可肌注氯硝西泮，最大剂量不超过6 mg/d。
1.2.3 统计方法
全部数据以SPSS 11.0 for windows进行统计分析，组间比较计量资料用t检验，计数资料用x2检验，显著性水平取α=0.05（双侧）。
2 结果
2.1 两组疗效比较
2.1.1 两组治疗前后阳性和阴性症状评定量表（PANSS）评分比较见表1。表1 两组治疗前后PANSS比较（略）
经配对t检验，治疗后各时点与治疗前比较，P<0.01；经独立样本t检验，同一时点两组间差异无显著性，P>0.05。
从治疗的第1周末至第12周末，两组的PANSS总分(T)、阳性量表分(P)、阴性量表分(N)、一般病理症状量表分(G)分别和治疗前评分比较，差异均有非常显著性(P<0.01)；但两组间的差异无显著性(P>0.05)。
2.1.2 两组临床疗效比较
以PANSS总分减分率的分级标准计算临床疗效，博思清组痊愈8例（25.8%），显效7例（22.6%），好转9例（29.0%），无效7例（22.6%），有效率为77.4% (24/31)，氯氮平组痊愈7例（21.9%），显效7例（21.9%），好转10例（31.3%），无效8例（25.0%）,有效率为75.0%(24/32) ，两组疗效差异无显著性(x2=0.170，P=0.982,P>0.05)，表明两药疗效基本相似。
2.2 两组不良反应比较
两组不良反应的发生率见表2。表2 两组不良反应发生率比较(略)
博思清组的不良反应以锥体外系症状，如震颤(19.4%)、静坐不能(22.6%)出现较多，而氯氮平组主要不良反应有嗜睡(37.5%)、视物模糊(15.6%)、便秘(53.1%)、流涎(75.0%)、头昏(21.9%)、Q-T异常(15.6%)、体重增加(62.5%)和粒细胞减少(25.0%)。博思清组不良反应多出现在治疗后的前2周，其程度多为轻中度，随用药时间的延长，加用相应药物如安坦、心得安等很快减轻或消失。氯氮平组的嗜睡、视物模糊、便秘、流涎、头昏、Q-T异常、体重增加和粒细胞减少等不良反应明显均多于博思清组，差异有显著性或非常显著性（P<0.05或P<0.01）。
3 讨论
难治性精神分裂症是精神科的疑难病症，对患者的社会功能康复及生活质量都有明显影响。因而难治性精神分裂症患者的治疗问题仍是精神分裂症治疗学领域的热门研究课题之一。已有大量临床证据表明，氯氮平治疗难治性精神分裂症是有效的［4］。但由于氯氮平可引起嗜睡、困倦、体重增加以及流涎等不良反应，甚至可能导致粒细胞减少，故其在临床上的应用受到一定限制。
阿立哌唑是一类新型非典型抗精神病药的一员，它对多巴胺D2和5-羟色胺5-HT1A受体有部分激动活性，同时也是一种5-羟色胺5-HT2A受体拮抗剂，对精神分裂症阳性、阴性症状均有效，国外有些研究发现阿立哌唑和氯氮平对难治性精神分裂症的治疗效果相似，但不良反应更轻，患者依从性更好［3］。
本研究表明国产阿立哌唑对难治性精神分裂症有肯定的疗效，与氯氮平相当，阿立哌唑治疗难治性精神分裂症的有效率为77.4％，氯氮平有效率为75.0％。本研究还显示国产阿立哌唑在治疗难治性精神分裂症时不良反应主要表现为锥体外系如震颤、静坐不能，且不良反应多出现在治疗后的前两周内，但程度轻，经加用相应药物后很快减轻或消失。
综上，国产阿立哌唑对难治性精神分裂症有肯定的疗效，不良反应轻，病人的依从性好，适合临床应用。
【参考文献】
［1］Lawler CP, Prioleau C, Lewis MM, et al. Interactions of the novel anti psychotic aripiprazole(OPC-14597) with dopamine and serotonin receptor subtypes［J］. Neuro psychopharmacolgy，1999, 20(6): 612-627.
［2］Marder SR, McQuade RD, Stock E, et a1. Aripiprazole in the treatment of schizophrenia safety and tolerability in short-term phacebo-controlled trials［J］. Schizophr Res，2003, 161(2-3): 123-136．
［3］Ziegenbein M, Sieberer M, Calliess IT, et al. Combination of clozapine and aripiprazole: a promising approach in treatment-resistant schizophrenia［J］. Aust N Z J Psychiatry，2005, 39(9): 840-841.
［4］罗星光,江开达,顾牛范,等.氯氮平对难治性精神分裂症的疗效与受体基因的关系［J］.临床精神医学杂志，2000,10(2):65－67．
作者单位：1.广州市精神病医院，广东 广州 510160；2.增城市康宁医院