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【摘要】 目的：寻找前列腺癌适宜的血清学诊断标志物。方法：测定良性前列腺增生和前列腺癌患者血清游离PSA、总PSA，并计算PSAD、FPSA／TPSA、PSA／TPSA／PSAD等。结果：将PSA值分为0～、4 μg／L～、10 μg／L~和20 μg／L~四个范围，BPH组构成比为39.06％、28.13％、25％和7.81％，而PCA组构成比为10.71％、17.86％、28.57％和42.86％，差异具有显著性(P<0.01)；与BPH组患者相比较，PCA组患者PSA和PSAD检测值升高，FPSA／TPSA和PSA／TPSA／PSAD降低，差异均具显著性(P<0.01)；当4 ug／L≤PSA≤10 ug／L时，PCA和BPH患者的PSA检测值差异无统计学意义(P>0.05)，但PCA组FPSA／TPSA和PSA／TPSA／PSAD低于BPH组，差异均具有显著性(P<0.01)；当PSA>20 μg／L时，两组患者PSA、PSAD、FPSA／TPSA的差异均无统计学意义(P>0.05)，PCA患者仅PSA／TPSA／PSAD低于BPH患者，且差异具有显著性(P<0.01)。结论：用PSA、PSAD、FPSA／TPSA诊断前列腺癌均具有一定局限性，PSA／TPSA／PSAD可能是诊断前列腺癌最适宜的血清学标志物。
【关键词】 前列腺癌；前列腺特异性抗原；前列腺特异性抗原密度；诊断
Detection of prostate specific antigen and its relevant parameters in sera from patients with prostate cancer
DING Hong-yi, DU Jiu-wei, RONG Xiang-yang, et al
(1.Department of Urology, the First People's Hospital of Huainan City, Anhui 232007 China; 2.Department of Rep roductive Medicine, School of Medicine, Anhui University of Science & Technology, China)
【Abstract】 Objective：To explore appropriate serological marker for diagnosis of prostate cancer. Methods:The levels of free prostate specific antigen (PSA), total PSA were detected in patients with benign prostatic hyperplasia (BPH) or prostate cancer (PCA), and prostate specific antigen density (PSAD), FPSA/TPSA and PSA/TPSA/PSAD were calculated.Results: The detected PSA values were divided into 0-, 4ug/L-, 10ug/L- and 20ug/L- four areas, the constitute ratios were 39.06%, 28.13%, 25% and 7.81% in patients with BPH, and they were 10.71%, 17.86%, 28.57%, 42.86% in PCA, which were significant difference (P<0.01); Compared with the patients with BPH, the levels of PSA and PSAD increased, but the ratio of FPSA/TPSA and PSA/TPSA/PSAD decreased significantly (P<0.01); when the levels PSA between 4ug/L and 101-tg/L, no significant difference was observed in PSA values between PCA and BPH patients (P>0.05), but the ratio of FPSA/TPSA and PSA/TPSA/PSAD were both lower than those in BPH (P<0.01); when PSA values were 20 g/L or more, there was no difference in the levels of PSA and PSAD and the ratio FPSA to TPSA between the two groups, only the ratio of PSA/TPSA/PSAD was lower in PCA group than that in BPH (P<0.01).Conclusions: There are some limitations and shortcoming using PSA, PSAD and FPSA/TPSA in diagnosis of PCA, and PSA/TPSA/PSAD maybe the most appropriate serological marker for diagnosis of PCA.
【Key words】Prostate cancer; prostate specific antigen; prostate specific antigen density; diagnosis
尽管与直肠镜检及影像学检查相比，前列腺特异性抗原(prostatespecificantigen，PSA)测定更具有早期诊断前列腺癌(prostatecance；PCA)的价值，但是当血清PSA浓度在4.0~10.0 ng／ml时，很难用PSA值来区分良性前列腺增生(benign prostates hypertrophy，BPH)和前列腺癌［1,2］。为提高PSA诊断PCA的敏感性和特异性，有学者提出前列腺特异性抗原密度(Prostate specific antigen density, PSAD)、游离PSA、总PSA、FPSA／TPSA、PSA／TPSA／PSAD等作为参数［3］。本文对116例前列腺疾病患者血清PSA、FPSA／TPSA、PSA／TPSA／PSAD进行分析研究，现报告如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象
因直肠指诊异常或经直肠超声检查异常而行直肠超声引导下前列腺穿刺活检的92例前列腺疾病患者。其中PCA患者28例，年龄67~78岁，平均71.8岁，均经病理组织学检查确诊；BPH患者64例，年龄46~82岁，平均70.6岁，患者经重复穿刺、手术切除组织病理检查或随访证实未发生PCA而确诊。
1.2 方法
1.2.1 前列腺穿刺活检
对可疑前列腺癌者签订知情同意书后，经直肠前列腺6点系统活检，如B超发现异常部位或直肠指检有异常部位者再增加2点穿刺。
1.2.2 检测方法
用化学发光法测定T-PSA和F-PSA，在前列腺检查(直肠指检、前列腺活检)前，清晨空腹抽取静脉血2 ml，分离血清，当天测定。PSA及F-PSA配套试剂盒由美国Beckman公司提供。PSAD计算：利用B超测量出每个患者前列腺体积［前列腺体积=(前列腺前后径×左右径×上下径)×π／6］，PSAD=PSA／前列腺体积。
1.3 数据处理
用EXCEL录入数据，用SPSS 10.0 for windows软件分析系统进行数据分析。两组均数比较采用t检验，两组资料的比较用四格表x2检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
将PSA值分为0~、4 μg／L~、10 μg/L~和20 μg／L~四区段，BPH组依次有25例、18例、16例和5例，而PCA组依次为3例、5例、8例和12例，差异有显著性(x2=19，P<0.01)，说明多数PCA患者PSA检测值偏高；若以PSA≥4 μg／L为异常，PCA和BPH患者分别有89.29％(25／28)和60.94％(39／64)异常，具体见表1。与BPH患者相比较，PCA组患者PSA和PSAD检测值升高，FPSA／TPSA和PSA／TPSA／PSAD降低，差异均有显著性(P<0.01)；当PSA处于4~10 μg／L时，PCA和BPH患者的PSA检测值差异无统计学意义(P>0.05)，但是PCA组FPSA／TPSA和PSA／TPSA／PSAD低于BPH组，差异均有显著性(P<0.01)；当PSA≥20 μg／L时，两组患者PSA、PSAD、FPSA／TPSA的差异均无统计学意义(P>0.05)，PCA患者PSA／TPSA／PSAD低于BPH患者，差异有显著性(P<0.01)，具体见表2。表1 PCA与BPH患者PSA值在不同区段的分布(略)表2 PCA与BPH患者PSA及相关参数检测结果（略）
3 讨论
PSA是激肽释放酶家族蛋白，由237个氨基酸组成，由前列腺已分化的柱状上皮分泌，直接释入精浆，再弥散到血清中去。正常生理情况下，血中PSA含量极低且相当稳定，只有当前列腺体遭到破坏，蛋白入血，血清中PSA才升高。尽管临床广泛应用PSA诊断、鉴别诊断前列腺癌，但PSA水平受多种因素影响，如患者的年龄、前列腺体积大小、前列腺指检、尿道操作、尿潴留等。某些前列腺良性疾病如前列腺增生、前列腺炎，甚至部分无症状性前列腺炎也可以引起血清PSA升高，因此，若选择PSA作为肿瘤标志物必须充分考虑到上述影响因素的存在。本研究中89.29％PCA和60.94％BPH患者PSA高于4 μg／L，说明良性前列腺增生和前列腺癌患者PSA水平部分重叠；当血清PSA水平在4~10 μg／L时，PCA和BPH患者PSA水平依次为(8.92+2.65) μg／L和(7.37+1.84) μg／L，差异并无统计学意义，说明当4 μg／L≤PSA≤10 μg／L时，很难用PSA值来区分良性前列腺增生和前列腺癌。张心如等报道PSA在4~10 μg/L时，前列腺癌的检出率为19.77％［1］。因此，若以PSA为诊断依据，将有相当多的前列腺癌患者漏诊。
生理情况下，血清中的PSA大部分与α1抗糜蛋白酶结合成PSA-ACT，小部分与α2巨球蛋白酶、C蛋白抑制因子、α1抗胰蛋白酶和α胰蛋白酶抑制剂结合，仅10％~20％以游离状态存在。PCA患者血清PSA水平升高主要是以结合态升高为主，同时伴有游离态下降。因此，测定病人血清fPSA(游离PSA)和tPSA(总PSA)，并计算病人的fPSA／tPSA比值，可以提高对PCA和BPH的鉴别诊断。以往文献认为fPSA／tPSA的截点为0.18，当此比值小于0.1时应怀疑为PCA，大于0.25时应诊断为BPH。本研究中，在PSA<20 μg／L时，BPH组fPSA／tPSA比值始终高于PCA组，但是当PSA≥20 μg／L时，两组患者fPSA／tPSA差异无统计学意义(P>0.05)。此研究结果与以往文献并不一致，似乎提示fPSA／tPSA用于鉴别诊断PCA具有一定局限性。
有学者提出PSA密度(PSAD)新参数，即计算单位体积前列腺组织(cm3)分泌血清PSA的水平，即患者血清PSA水平与前列腺体积的比值［4］。文献报道，前列腺增生每增加1g前列腺组织，血清中PSA水平升高0.3 μg／L，而前列腺组织中PSA则升高3.5 μg／L，两者相差10倍［5］。因此，计算PSAD可提高前列腺增生与前列腺癌鉴别诊断的准确性。本研究中，64例BPH和28例PCA患者PSAD的水平依次为0.366±0.134和1.443±0.794，前者明显低于后者(P<0.01)；在4 ug／L≤PSA≤10 μg／L时，BPH和PCA组PSAD水平依次为0.318±0.095和0.454±0.173，差异亦具有显著性(P<0.05)。尽管如此，在PSA≥20 μg／L，BPH和PCA组患者PSAD水平并无差异，提示当血清中PSA水平超过20 μg／L，PSAD不能用于鉴别诊断BPH和PCA。
Veneziano等(2005年)提出FPSA／TPSA／PSAD值作为前列腺癌的诊断依据［6］。本组病例资料中无论血清PSA水平处于何区段，PCA患者的FPSA／TPSA／PSAD值始终低于BPH患者，即使PSA>20 μg／L时，似乎提示FPSA／TPSA／PSAD比fPSA／tPSA更具有诊断特异性。国内有学者认为，根据PSA的不同水平采用不同的FPSA／TPSA／PSAD值截点：PSA<4 μg／L时截点为2.5，4 μg／L≤PSA≤20 μg／L时截点为0.8，PSA>20 μg／L时截点为0.5，这样可以提高诊断的特异性和敏感性［7］。尽管FPSA／TPSA／PSAD在PSA不同水平的截点尚待进一步探讨，但是从本文资料可以看出PSA、PSAD、fPSA／tPSA用于诊断PCA均具有一定局限性，FPSA／TPSA／PSAD可能是最有希望被用于鉴别诊断PCA和BPH的血清标志物。
【参考文献】
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作者单位：1.安徽省淮南市第一人民医院泌尿外科，安徽 淮南 232007，2.安徽理工大学医学院生殖医学研究所