新综合疗法治疗重型肝炎的临床研究

【摘要】  目的：研究新综合疗法治疗重型肝炎的临床价值。方法：进行临床对照研究。结果：新综合疗法组总有效率及存活率均优于旧综合疗法组；新综合疗法组之肝性脑病、感染、消化道出血发病率均低于旧法组；新综合疗法组显效者退黄时间少于旧法组。结论：治疗重型肝炎之新综合疗法方案较为全面、合理。

【关键词】  新综合疗法；重型肝炎；血浆置换

　　The clinical study on treating patients with heavy hepatitis by using New integration therapeutics

　　PAN Xue-fei, ZHANG Chang-fa, YIN Jie, et al

　　(1.The 454th Hospital of PLA, Nanjing 210002, China;2.Nanjina Jiangbei People's Hospital)

    【Abstract】  Objective：To explore the clinical value of treatment on patients with heavy hepatitis by using new integration therapeutics. Methods:Comparing with the group by using old integration therapeutics.Results: The group with new integration therapeutics has a higher effect ion and livability than the one with old integration therapeutics.Conclusions: The new integration therapeutics is more completely and reasonable in the treatment of patients with heavy hepatitis.

    【Key words】New integration therapeutics; Heavy hepatitis
       
　　重型肝炎发病急、病情重、进展快、并发症多、死亡率高，在长期诊治重型肝炎的实践基础上，探索出“新综合疗法”，提高了重型肝炎患者的存活率，取得了明显的效果，现报告如下。

　　1  材料与方法

　　1.1  研究对象

　　临床诊断符合1995年全国传染病和寄生虫病学术会议所修订的诊断标准。按年度配对分为旧综合治疗组(旧法组)和新综合疗法组（新法组）。旧法组(1990年1月-1998年12月的病例) 182例,男151例，女31例，年龄22~71岁;其中急性重型肝炎9例，亚急性重型肝炎54例，慢性重型肝炎119例。新法组(1999年1月-2005年10月的病例) 109例，男86例，女23例，年龄21~72岁;其中急性重型肝炎8例，亚急性重型肝炎23例，慢性重型肝炎78例。两组年龄、性别、病种比例、病毒学标志物及生化指标等均大体相近。

　　1.2  治疗方法

　　1.2.1  旧法组 

　　静滴强力宁注射液100 ml或甘利欣注射液200 mg、促肝细胞生长素(20 mg~100 mg)、能量合剂(500 ml)，常规使用血制品，有肝性脑病者用谷氨酸钠、谷氨酸钾，或用支链氨基酸250 ml等,恢复期患者静滴核糖核酸24 mg，1次/日。

　　1.2.2  新法组 

　　病程早期，服乳果糖口服液，15 ml/次,2~3次/日；静滴广谱抗生素5~7天；静滴甘利欣注射液200 mg、促肝细胞生长素(60 mg~120 mg)、苦黄注射液30 ml、能量合剂500 ml,均为1次/日；静滴古拉丁注射液1 200 mg、果糖注射液5 g，甘露醇注射液125 ml+速尿注射液40 mg，均为2次/日；静滴血制品,血浆200 ml或人血白蛋白50 ml (交替)，同时静脉推注地塞米松5 mg；有肝性脑病者静脉滴注支链氨基酸250 ml；部分快速加重或出现肝昏迷现象患者行血浆置换术。病程中期，护肝退黄药物基本不变，酌减血制品及激素用量。恢复期，撤停苦黄注射液、促肝细胞生长素、古拉丁注射液，递减甘利欣注射液，静脉滴注胸腺肽注射液40~100 mg，丹参注射液20 ml，加服中药汤剂。早期疗程2周, 中期疗程4~6周,恢复期疗程2~6周。

　　1.2.3  血浆置换方法 

　　采用CORE SPECTRA血细胞分离机，每次置换血浆2 000 ml~2 500 ml，术前静脉注射地塞米松5 mg~10 mg,术中静脉滴注10%葡萄糖酸钙30 ml，术后补充20%人血白蛋白20 g，可连续2~3次。

　　1.3  观察指标 

　　观察精神、神志、乏力、食欲、腹胀、腹水、黄疸及肝脾肿大等症状与体征。治疗前后检测血、尿、大便常规，肝功能：丙氨酸转氨酶（ALT）、天门冬氨酸转氨酶（AST）、谷氨酰转肽酶（γ-GT）、血清白蛋白（A）、球蛋白（G）、凝血酶元活动度（PT-A）、总胆红素（TBil）、胆汁酸（TBA）、肾功能、电解质等项。

　　1.4  疗效标准 

　　显效：临床症状显著改善，肝功能显著改善，总胆红素小于51.3 μmol/L。有效：临床症状明显改善，总胆红素降低50%以上。无效：临床症状无改善或恶化，总胆红素降低不明显或上升。有效者视为生存，无效者及自动出院均视为死亡，入院5天内死亡者不纳入观察对象。

　　2  结果

　　2.1  两组患者综合疗效比较 

　　新法组有效82例，无效27例，总有效率 75.23%;旧法组有效88例，无效者94例，总有效率48.35%, 两组总有效率比较，P＜0.01，差异非常显著；其中亚急性重型肝炎、慢性重型肝炎组间比较，P＜0.01，差异非常显著，见表1。新法组显效者平均退黄时间为（58.25±23.41）天，旧法组为（87.50±44.25）天，P＜0.05，差异有显著性。表1  两组患者综合疗效比较表（略）

　　2.2  两组重型肝炎患者不同病期之存活率比较 

　　治疗组亚急性及慢性重型肝炎患者的早期、中期、晚期存活率分别为88.46%（46/52）、75%（21/28）、38.10 %(8/21)；对照组分别为59.34%（54/91）、45.10%（23/51）、16.13%（5/31），两组早期存活率比较，P＜0.01；中期存活率比较，P＜0.05；晚期存活率比较，P＞0.05。

　　2.3  两组患者并发症比较 

　　新法组与旧法组肝性脑病、感染、消化道出血的发病率比较，均P＜0.05，两组肾功能异常的发病率比较，P＞0.05，见表2。表2  两组患者并发症比较表（略）

　　2.4  新法组患者血浆置换术前后生化指标的比较 

　　治疗组中有35例患者行40例次血浆置换术，其中急性重型肝炎患者显效2例，有效3例,无效1例，总有效率83.33%；亚急性重型肝炎显效5例，有效3例，无效2例，总有效率80%；慢性重型肝炎显效5例，有效9例，无效5例,总有效率73.68%，三组间总有效率比较，P＞0.05；血浆置换术前及术后第3天主要生化指标见表3。表3  血浆置换术前后主要生化指标变化表（略）

　　3  讨论

    新法组总有效率优于旧法组,新法组治疗亚急性、慢性重型肝炎之总有效率明显优于旧法组,新法组亚急性及慢性重型肝炎患者的早、中期存活率均高于旧法组，新法组显效者退黄时间少于旧法组，均呈现明显差异，新法组患者肝性脑病、感染、消化道出血发病率均低于旧法组。

    新法组治疗方案体现以下内容。一是控制感染，抑制免疫反应，清除自由基［1］。其中激素能抑制过强的免疫反应，减轻肝组织损伤，促进胆红素的合成和分泌［2］。二是护肝退黄。甘利欣注射液降低TNF-α对肝细胞的损伤，古拉丁注射液能清除氧自由基［3］，苦黄注射液则有清热解毒作用；促肝细胞生长素能促进肝细胞的再生与修复，降低实验性肝衰竭大鼠的死亡率。三是强有力的对症支持。新鲜血浆、人血白蛋白、果糖注射液、能量合剂均为机体提供营养及能量；甘露醇注射液+速尿注射液促进水液排泄，减轻细胞消肿，促进胆红素的排泌［4］。胸腺肽能提高免疫功能，防止继发感染；中药复方有清热解毒、活血化瘀、改善微循环、抗肝纤维化作用，从而促进“残留黄疸”的消退［5］。

    血浆置换术（PE）既可除去患者体内的毒性物质，又可补充血浆白蛋白、凝血因子、调理素等生物活性物质，纠正体内代谢紊乱，改善机体的内环境,减轻肝脏的负担，有利于肝细胞的再生［6］。资料表明，PE治疗后患者主要肝功能指标迅速改善，血清总胆红素快速下降，住院时间也随之缩短［7］。

    新综合疗法方案体现了综合治疗及序贯治疗思想，明显提高了重型肝炎患者的生存率，表明新综合疗法方案较为全面、合理。

【参考文献】
  　　［1］张顺财,戴 茜,王吉耀,等. 口服乳果糖对肝病肠源性内毒素血症及细胞因子的影响［J］.中华肝脏病杂志，2000，8（3）：185.

　　［2］Liao W，Cui XS,Jin XY,et a1.Lactulose-a potential drug fox the treatment of inflammatory bowel disease［J］.Med Hypotheses，1994,43(4) :234.

　　［3］Weinbroum AA, Kidron A, Hochhauser E, et al. Liver glutathione level influences myocardial reperfusion injury following liver ischemia-reperfusion［J］. Med Sci Monit, 2001, 7(6): 1137-1144.

　　［4］潘雪飞，张长法.陈小凤,等.应用激素及脱水剂治疗早期重型肝炎［J］.江苏医药,2006，32（10）：980.

　　［5］潘雪飞，张长法.复方茵蛭汤加熊去氧胆酸治疗肝炎残留黄疸62例临床观察［J］.江苏中医药,2006,27(7):33-34.

　　［6］Steetz K, Leifeld L, Grundmann D, et al . Tumor mecrosis factor alpha in the pathogenesis of human and murine fulminant hepatic failure［J］.Gastroenterol，2000，119(2):446-460.

　　［7］潘雪飞，张长法，孙 伟,等.综合治疗辅助血浆置换抢救重型肝炎疗效分析［J］.中国急救医学，2001，21（1）：52.

作者单位：1.解放军第四五四医院，南京 210002；2.南京江北人民医院；3.江苏省中医院