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【摘要】 目的：探讨异位妊娠药物治疗方案的效果。方法：选择异位妊娠未破裂型36型，随机分为两组予MTX-CF肌注和5-FU静滴，观察血HCG值及附件包块大小变化情况。结果：MTX组效果优于5-FU组，有统计学意义。结论：MTX-CF个体减量方案是一种可行的、高效、低不良反应，低花费的治疗方法。
【关键词】 异位妊娠；甲氨喋呤MTX-CF
异位妊娠指受精卵种植于子宫体腔以外部位的妊娠，近年来国内外报告异位妊娠发病率呈上升趋势，由于医疗诊治技术的提高，对异位妊娠破裂前已能做到早期诊断，甲氨喋呤（MTX）对异位妊娠的疗效已较肯定，但对于其用药方法、剂量等方面的问题，仍在进一步探索中，本文对36例未破裂型异位妊娠采用MTX和5-FU分别给药，进行对照，来探讨其疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料
自1999年至2003年间，我院收治的通过临床表现、血HCG定量、B超、诊刮病理回报等手段确诊的异位妊娠未破裂型患者36例，患者本人要求行药物保守治疗。其中患者有明确的停经史，血HCG高于正常，B超检查示宫内无妊娠囊，附件包块1.5 cm~6.0 cm,符合异位妊娠保守治疗条件。
1.2 方法
将36例未破裂型异位妊娠随机分成两组，一组20例予甲氨喋呤（MTX）1 mg/kg肌注，日1次，次日予四氧叶酸钙（CF）0.1 mg/kg肌注。解救，1例MTX和1剂CF作为1次化疗剂量，总量为4次剂量，另一组16例予5-FU 28~30 mg/（kg·d）静脉点滴，1日1次，连续8日。用药期间及用药1周后测血HCG，复查B超了解附近区包块变化情况。两组均辅以抗炎、止血等对症治疗，隔日1次复查血象，监测有无骨髓抑制现象。
2 结果
2.1 治疗期间观察两组病例患者
自觉症状、生命体征有无活动性出血等征象，用药后21例患者有下腹痛，约半日后缓解，MTX组病例无腹腔继续内出血，与5-FU组2例在治疗过程中保守治疗失败改手术治疗成功率84.5%。
2.2 两组病例治疗前资料比较
两组病例治疗前孕龄、血HCG值、附件包块直径比较无统计学差异，见表1。表1 两组病例冶疗前资料比较（略）
2.3 两组病例治疗后1周血HCG定量值、包块大小变化情况的比较 使用MTX肌注组，血HCG值下降幅度（见表2）和附件包块缩小程度（见表3）明显高于5-FU静滴组，P<0.05，有统计学意义。两组病例用药期间有恶心、呕吐等胃肠道反应，无脱发、口腔溃疡、肝功能损害、骨髓抑制病例，对症治疗后反应消失。表2 两组病例用药前后血HCG值下降幅度比较（略）表3 两组病例用药前后附件包块缩小程度比较（略）
2.4 两组病例血HCG恢复正常值时间比较
见表4。表4 两组病例血HCG恢复正常值时间比较（略）
3 讨论
由于IUD的放置，宫腔操作手术的日益增多等多种原因，目前异位妊娠的发生率在逐渐增高，因此有关异位妊娠的治疗手段及治疗效果的研究亦日益增多，随着快速、敏感的血β-HCG检测技术的问世，阴式B超的进展以及腹腔镜技术的推广，异位妊娠的早期诊断日益完善，为治疗提供了宝贵的时机，为非手术治疗创造了条件，因此，非手术治疗中药物治疗也逐渐成为学者们讨论的热点。
药物治疗异位妊娠包括全身及局部治疗，药物有甲氨喋呤（MTX），5-FU，前列腺素（PG），非司酮（RU486）中药天花粉等，这些药物可以作用于滋养细胞，抑制它们的生长发育，促使妊娠物最后吸收，其中最常用的药物为甲氨喋呤。甲氨喋呤与5-FU均为抗代谢类抗肿瘤的药物，是滋养细胞高度敏感的药物，甲氨喋呤能抑制二氧叶酸的还原酶，使叶酸不能还原为四氧叶酸，从而干扰DNA合成，5-FU可阻止尿嘧啶脱氧核苷酸转变为胸腺嘧啶脱氧核苷酸影响DNA的合成，从而抑制滋养细胞的生成，致使滋养细胞死亡，妊娠时滋养细胞处于增殖状态，对甲氨喋呤及5-FU更加敏感。
应用药物治疗适用于早期未破裂型，无活跃性腹腔内出血的患者（1）患者无明显腹痛。（2）异位妊娠包块最大直径3.5 cm~6.0 cm。（3）血β-HCG<5 000~6 000 mIU/ ml。（4）生命体征平稳，无活动腹腔内出血，如在B超下已观察到胎心或β-HCG<5 000~6 000 mIU/ ml，不宜药物治疗，治疗前查肝肾功能正常，外周血白细胞>4×109/L，血小板>10×109/L，才能用药，给药途径有MTX口服，肌注，静脉滴注及腹腔镜下局部注射，并可经宫颈输卵管插管在孕卵种植部位注入MTX或经子宫动脉插管注入MTX［2］ 。
本文采用MTX-CF个体减量方案与5-FU静滴对照治疗异位妊娠未破裂症，通过观察血HCG下降及附件包块缩小情况，MTX-CF组效果明显优于5-FU组，MTX-CF组血HCG下降至正常约需（18.5±3.6）天，5-FU组治疗过程中失败2例，血HCG下降至少需（24.3±5.1）天，P<0.05有统计学意义。注射药物后出现腹痛，此可能与药物作用使滋养细胞坏死，溶解，并与输卵管壁发生剥离，输卵管妊娠流产物流至腹腔内，刺激腹膜有关，MTX与5-FU对输卵管壁正常组织无破坏作用，不干扰管壁的修复，病灶吸收后可保持其通畅。
采用药物治疗后，输卵管的复通率，妊娠率高于剖腹或腹腔镜下保守手术者，较适用于年轻要求生育的患者，今后在用药剂量及给药尚有进一步研究。
【参考文献】
［1］Thomas G.An expanded chincal trail［J］. Am J Obstet Gynecal，1993,168:57-59.
［2］李 强.输卵管妊娠介入治疗的临床研究［J］.中国应用妇科产科杂志，2001,4（9）：547.
作者单位：沈阳市红十字会医院，辽宁 沈阳 110013