胆红素水平与冠状动脉狭窄严重程度的关系

【摘要】  目的：探讨胆红素水平与冠心病患者冠状动脉狭窄程度及范围的关系。方法：选择接受冠状动脉造影的患者504例，根据冠状动脉造影结果将冠状动脉狭窄者分为冠心病组，无狭窄者为对照组，所有患者均空腹抽静脉血测定总胆红素、胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平。冠状动脉的狭窄程度用造影图像处理系统测量，再根据病变损害的程度评分。用统计学方法分析控制其他易患因素影响后血浆总胆红素水平与冠心病的定性关系和总胆红素水平与冠状动脉狭窄程度及范围的定量关系。结果：冠心病组患者387例血浆总胆红素水平（11.57±4.68）μmol/L低于对照组117例（15.09±5.66）μmol/L，差异有显著性（P＜0.0001），偏相关分析发现，低血浆胆红素水平对冠心病危险性有独立的预报价值。多元回归分析发现，血浆总胆红素水平与冠状动脉狭窄的病变程度呈负相关（P＜0.00001）。结论：胆红素水平与冠心病发生的危险性及冠状动脉硬化程度呈负相关，胆红素水平可作为预测冠心病严重程度的参考指标之一。

【关键词】  胆红素；冠状动脉疾病；危险因素

    Relationship between the Plasma Total Bilirubin Levels

    And Severity of Coronary Stenosis

    SONG Mei-ping, LUO Jin-wu

    (Xinzhou people's hospital, Shanxi 034000, China)

    【Abstract】  Objective：To investigate the relationship between the plasma total bilirubin levels and severity of coronary artery stenosis. Methods:504 patients who underwent coronary  angiography were included in the study and divided into two groups according to severity of  coronary artery stenosis: Patients with coronary stenosis were include in  the  group  of  coronary  artery  disease  (CAD)  and  patients  with  normal  coronary  artery were  used  as  controls.  Plasma  total  bilirubin, total  cholesterol (TC) , triglycerides (TG) , lower  density  lipoprotein  cholesterol (LDL-C), high  density  lipoprotein  cholesterol (HDL-C) were  determined  in  all  patients. Coronary atery stenosis was measured by angiographic imaging manipulation system. The  severity  of  CAD  was  quantified  in  a  modified  Gensini  score. After  the  influences  from  other  risk  factions  of  CAD  were  controlled  by  statistical  Method, the  relationship  between  plasma  total  bilirubin  levels  and  severity  of  CAD  was  analyzed.Results: Plasma  total  bilirubin  in  patients （11.57±4.68μmol/L）with  CAD  is  statistically  significant  lower  than  those  in  the  controls （15.09±5.66 μmol/L, P＜0.0001）, Total  bilirubin  levels  inversely  associated  with  the  risk  of  CAD  by  analysis  of  Partial correlation  analysis,  Multiple  regression  analysis  indicated  that  plasma  total  bilirubin  levels  was  inversely   correlated  with the    severity  of  CAD （P＜0.00001）.Conclusions: The  above  results  suggest  that  the  plasma  total  bilirubin  levels  is  inversely  associated  with  the  prevalence  and  severity  of  CAD, it  may  be  one  of  the  predictors  for  severity  of  CAD.

    【Key words】Coronary disease; Bilirubin; Risk factors

    胆红素曾被认为是由亚铁血红素降解而来的人体排泄物，是一种有毒的物质，长期以来作为肝胆及血液系统疾病的诊断指标在临床应用广泛，认为胆红素升高对人体有害。然而，1994年Schwertner［1］等通过流行病学调查发现，冠心病患者其血清总胆红素浓度减低，首次提出低血清胆红素可能是冠心病新的危险因子。不久，Hopkins［2］等在针对一组早期家族性冠心病患者的研究中得出相似结果。Breimer［3］等在一项长达11.5年的前瞻性研究中以及近年Mayer［4］的临床研究证实了上述发现。近年国内也有一些研究显示冠心病患者血浆胆红素水平明显低于非冠心病患者［5］，但国内定量分析冠状动脉狭窄程度及范围与胆红素水平的研究报道尚少。本研究对入选的504例接受冠状动脉造影患者的血浆总胆红素水平进行了测定，同时进行了冠状动脉狭窄评分（CAS），再用统计学方法评定总胆红素水平与冠状动脉狭窄的关系，从而进一步探讨总胆红素水平与冠心病的相关性。

    1  资料和方法

    1.1  病例入选标准及分组  选择2003年2月至2006年6月间拟诊为冠心病而住院接受冠状动脉造影的资料完整的504例患者为研究对象，排除患严重肝病、阻塞性黄疸、肿瘤恶液质、衰竭、贫血、消耗性疾病等影响胆红素水平的患者；急性心肌梗死患者需发病2周后方可入选；近3个月未服用β-受体阻滞剂、调脂药物、无肝肾或甲状腺疾病（可能影响脂代谢）。冠心病诊断标准为：至少一支主要冠脉或其主要分支的内径存在狭窄，且≥50%（直径法）。按照造影结果分为冠心病组与对照组。

    1.2  危险因子评估及临床资料收集  高血压诊断符合其中一条者：以前曾被正规医疗机构确诊，目前的收缩压≥140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）或（和）舒张压≥90 mm Hg，采用世界卫生组织推荐的Koroitkoff法。糖尿病的诊断标准：曾被正规医疗机构确诊，2次空腹血糖≥7.0 mmol/L，至少1次口服葡萄糖耐量试验2小时血糖≥11.1 mmol/L，符合其中一条者为糖尿病。吸烟情况：从未吸烟或每日吸烟不足5支为不吸烟者；已戒烟达1年之久为不吸烟者；目前吸烟或戒烟不达1年算吸烟者；每日吸烟20支以上，无论目前戒烟与否，也不论戒烟多久，均为吸烟者。临床资料的收集采用问卷形式。

    1.3  生化指标测定  血脂测定：检查前24小时禁饮酒和高脂膳食，禁食大于12小时，次日清晨抽空腹静脉血，以自动生化分析仪测定血胆固醇 （TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）水平，均通过氧化酶法直接测定。胆红素的测定：禁食大于12小时，次日清晨抽空腹静脉血，采用钒酸盐氧化法以自动生化仪进行测定。

    1.4  冠状动脉造影  冠状动脉造影，采用Judkins法取多体位造影，由两位经验丰富的心内科医师评价造影结果，冠脉狭窄用狭窄面积的百分数来表示。冠脉狭窄程度采用Gensini计分法［6］。

    1.5  统计分析  计量资料用均数±标准差，采用t检验初步分析各种危险因素在冠心病组与对照组间差异是否有显著性，用偏相关分析法控制其他易患因素的影响后分析总胆红素与冠心病的相关性，最后用多因素线性回归分析总胆红素水平与冠状动脉严重程度的定量关系，所有统计学处理均采用SPSS 10.0软件。

    2  结果

    2.1  冠心病组与对照组各危险因素比较  血脂异常在冠心病组均明显增高，血浆总胆红素水平在冠心病组明显降低，如表1。

    2.2  各冠心病的易患因素与冠心病的相关性分析  偏相关分析排除其他易患因素如吸烟、高血压、糖尿病、TC、TG、LDL、HDL-C的影响后，血浆总胆红素水平与冠心病有关，如表2。

    2.3  回归分析计算血浆总胆红素与CAS间关系的回归方程  采用多元逐步回归分析计算回归方程，以α=0.10的水准，变量引入方程；以α=0.15的水准，剔除变量。结果血浆总胆红素水平与CAS之间有定量关系，回归方程为：CAS=-0.185×血浆总胆红素＋3.461×糖尿病＋0.656×吸烟＋0.371×TC－1.791×HDL＋0.086×年龄+1.587（a为常数，R为复相关系数，F为回归方程方差检验的F值）。结果如表3。表1  冠心病与对照组各项指标比较 表2  各冠心病的易患因素与冠心病的相关性表3  回归方程中各危险因素的回归系数

    3  讨论

    胆红素是血红蛋白的代谢产物，多年来一直被认为是一废物，但近年随着对冠脉综合征研究的不断深入，人们发现血红素氧合酶-1系统是体内一个重要的抗氧化系统，血红素氧合酶-1及其代谢产物对心血管系统起着重要的保护作用［7］，实验证明循环中不同类型的胆红素均是有效的抗氧化剂，其抗氧化作用强于Ｖ和Ｖ，可以清除超氧自由基，保护ＬＤＬ不被氧化［4，8］，可抑制体内补体激活与瀑布反应，从而保护组织细胞免遭补体活化介导的炎症损伤［4］，Kawamura等证实胆红素可以激发血管平滑肌细胞凋亡的过程［9］，因此在生理情况下，胆红素可通过多种机制防止动脉粥样硬化的发生发展，稳定斑块，最终降低冠心病的危险性。

    本研究对一组冠脉造影患者的胆红素水平进行了分析，结果冠心病组的血浆总胆红素水平明显低于非冠心病组，初步显示血浆胆红素水平降低，冠心病发生的危险性增加。目前的研究证明胆红素水平不仅与冠心病相关，而且与冠心病的其它易患因素均密切相关［1-3，10-13］，它可以通过与冠心病的其它危险因素相互作用而间接影响冠心病的发生和发展，比如吸烟和糖尿病可以使血浆胆红素水平降低，从而增加冠心病的危险性［11，12］。所以，血脂异常、高血压、糖尿病、吸烟等冠心病易患因素将直接影响结果的可靠性，因此在本研究中采用了偏相关分析的方法，排除这些冠心病易患因素与胆红素水平之间相互影响所致偏差，结果同样显示：血浆胆红素水平降低，独立于高血压、血脂异常、吸烟等冠心病危险因素，是冠心病独立的危险因子。以上结果同文献报道一致 ［1-3，10-12］，证实了低胆红素水平与冠心病的发生危险呈负相关，但与国外研究相比相关性弱,国外研究显示它与冠心病的相关强度相当于吸烟及高血压同冠心病的关联强度［1］，它对冠心病的保护作用与高密度脂蛋白对冠心病的保护作用相似［2］，出现差别的原因主要与本研究的对象有关，本研究的对象是拟诊为冠心病的患者,所以对照组即冠脉造影正常组的患者也绝大多数有其他心血管危险因素，尤其是高血压、吸烟、脂质异常等，如前所述，这些因素可能降低胆红素水平，从而削弱了它与冠心病的相关强度。另外，种族差异也可能是一个原因，因为胆红素水平存在种族差异［10］。那么胆红素水平是否与冠状动脉病变程度存在定量关系，本研究选用冠状动脉积分的方法评定了冠状动脉病变的严重程度，再进一步用多元回归方法计算，结果也显示胆红素水平与冠脉病变程度呈负相关，与Schwertner等的结果一致。

    总之，本研究显示胆红素水平与冠心病发生的危险性以及冠状动脉狭窄程度呈负相关，提示胆红素水平这一临床上很容易得到的生化指标可能与胆固醇一样可作为预测冠心病的危险性及冠心病严重程度的一个参考指标。

【参考文献】
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［3］ Breimer LH, Wansemethee G, Ebrehim S, et al. Serum bilirubin and risk of ischemic heart disease in middle-aged British men［J］. Clio Chem ,1995,41:1504-1508.

［4］ Mayer M. Association of serum bilirubin concentration with risk of coronary artery disease［J］. clin chem,2000, 46(11): 1723- 1727.

［5］ 蔡爱玲，唐爱华.冠心病与胆红素代谢［J］.国外医学临床生化与检验，2003，24（1）：3.

［6］ Gensini GG, A more meaningful. Scoring system for determining the severity of coronary heart disease［J］.Am J Cardiol,1983,51:606.

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［10］ Madhavan M, Wattigney WA, Srinivasan SR, et al. Serum bilirubin distribution and its relation to cardiovascdar risk in children and young adults［J］.Atherosclerosis ,1997,131: 107-113.

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［12］ Schwertner HA. Association of smoking and low serum biliirubin antioxidant concentrations［J］. Atheresclerosis, 1998,136：383-387.

［13］ 李毅夫,赵水平.血清胆红素对脂蛋白的影响［J］.湖南医科大学学报，1998,23（6）:578-580.

作者单位：忻州市人民医院心内科，山西 忻州 034000