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【摘要】 目的：探讨奎硫平治疗精神分裂症的临床疗效及安全性，并与氟哌啶醇进行比较。方法：72例符合中国精神障碍分类与诊断标准的精神分裂症患者被随机分为两组，分别给予奎硫平和氟哌啶醇治疗8周，以阳性和阴性症状量表（PANSS）进行疗效评定，以不良反应量表（TESS）评定不良反应。结果：8周末奎硫平组有效率94.5%，氟哌啶醇组为91.7%，两组间的差异无显著性（P>0.05）。奎硫平组认知症状评分显著低于氟哌啶醇组（P<0.05 ）；奎硫平组总的不良反应发生率为38.89%，氟哌啶醇组为75%，差异有显著性（P<0.01）。结论：奎硫平治疗精神分裂症的总体疗效与氟哌啶醇相当，认知症状改善优于氟哌啶醇，不良反应发生率明显低于氟哌啶醇。
【关键词】 奎硫平；氟哌啶醇；精神分裂症
A clinical analysis between quetiapine and haloperidol in the treatment of schizophrenia
ZOU Jian-hua, ZHUO Yue, LI Xiao-li, et al
(Mental hospital of Leshan city, Sichuan 614000, China)
【Abstract】 Objective：To compare the efficacy and safety of quetiapine and haloperidol in the treatment of schizophrenia. Methods:72 patients with schizophrenia by CCMD-3 were randomly allocated to two groups treated with quetiapine or haloperidol for 8 weeks. The Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) and Treatment Emergent Side effect Scale (TESS) were used to evaluate efficacy and adverse effect respectively.Results: The efficacy rates of quetiapine was 94.5%, and the significant efficacy rates was 91.7% after 8 weeks, without any significant difference between two groups (P>0.05). However, the incidence rate of adverse effect is 38.89% and 75.00% respectively, significantly lower in quetiapine group (P<0.01). Scores of cognitive function were significantly lower in quetiapine group than those in haloperdol group (P<0.05).Conclusions: Quetiapine has a similar total efficacy but fewer side effects compared with haloperidol, quetiapine may have a better effect on cognitive function than that of haloperidol.
【Key words】Quetiapine; Haloperidol; Schizophrenia
奎硫平作为一种新型的非典型抗精神病药物，是通过拮抗中枢D2受体和5-HT2受体来发挥其抗精神分裂症作用的，对精神分裂症的疗效及安全性已在临床中有较多报道［1,2］。本研究通过与传统抗精神病药氟哌啶醇作比较，评价奎硫平（选用苏州第壹制药有限公司生产的舒思）的治疗作用与安全性，现报告如下。
1 对象和方法
1.1 研究对象 为我院2006年2月至2006年11月期间的住院病人，符合CCMD-3精神分裂症的诊断标准，性别不限，年龄在18~60岁之间，PANSS评分≥60。入院前1周未使用抗精神病药物或1月内未注射长效抗精神病药物。排除脑器质性疾病、躯体疾病、精神发育迟滞、妊娠期和实验室检查异常者。共72例，随机分为奎硫平组（研究组）36例和氟哌啶醇组（对照组）36例。奎硫平组：男20例，女16例，年龄18~60岁，平均（27.51±10.58）岁，病程（4.28±1.84）年；氟哌啶醇组：男18例，女18例，年龄18~58岁，平均（27.18±9.12）岁，病程（4.71±2.08）年。两组以上各项差异无显著性（P均>0.05），两组疗前PANSS总分及各因子分差异亦无显著性（P均>0.05）。
1.2 方法
1.2.1 给药方式 奎硫平组起始剂量为100 mg/d，1周之内加至400~600 mg/d，以后根据病情调整药物剂量，最大剂量不超过800 mg/d，终末平均治疗剂量为（550±50） mg/d。氟哌啶醇起始剂量为4 mg/d，1周之内加至8~16 mg/d，最大剂量不超过32 mg/d，终末平均治疗剂量为（20±6） mg/d。疗程8周，观察期间根据病情可并用苯二氮类、盐酸苯海索及普萘洛尔。
1.2.2 疗效评定 以PANSS评价临床疗效，分别在疗前和治疗后2、4、8周末评定PANSS总分，阳性症状分，阴性症状分，兴奋症状分：兴奋（P4）、敌对性（P7）、不合作（G8）、冲动控制缺乏（G14），焦虑抑郁症状分：焦虑（G2）、罪恶观念（G3）、紧张（G4）、抑郁（G6）、动作迟缓（G7），认知症状分：概念紊乱（P2）、定向障碍（G10）、注意障碍（G11）、判断和自知力缺乏（G12）、意志障碍（G13）、抽象思维困难（N5）、交谈缺乏自发性和流畅性（N6）、刻板思维（N7）。PANSS减分率≥75%为痊愈，50%~74%为显著进步，25%~49%为好转，<25%为无效。不良反应评估用副反应量表（TESS）于治疗前及2、4、8周末分别评定，并做血常规、尿常规、肝功、心电图检查。
1.2.3 统计方法
计量资料用t检验，计数资料用x2检验。
2 结果
2.1 临床疗效
奎硫平痊愈15例（41.67%），显著进步13例（36.11%），好转6例（16.67%），无效2例（5.56%）。氟哌啶醇痊愈13例（36.11%），显著进步14例（38.89%），好转6例（16.67%），无效3例（8.33%）。两组上述比较差异无显著性。
两组在治疗后各周末PANSS总分、阳性症状分、阴性症状分、兴奋症状分、焦虑抑郁症状分、认知症状分与疗前比较，差异均具有非常显著性（P<0.01），说明两种药物治疗精神分裂症均有效。治疗8周末，奎硫平组认知症状分改变与氟哌啶醇组比较差异有显著性（P<0.05），其余差异无显著性（P余>0.05），见表1。表1 两组治疗前后PANSS总分及各因子分(略)
2.2 不良反应比较
不良反应症状多在用药初期出现，一般较轻，经相应处理后不影响继续治疗。我们将轻度及以上不良反应两组药物之间作比较。奎硫平组总的不良反应发生率低于氟哌啶醇组，差异有非常显著性（P<0.01）。奎硫平组比氟哌啶醇组明显的不良反应有：(1)嗜睡，奎硫平组10例（27.78%），氟哌啶醇组1例（2.78%），x2=8.6915，P<0.01。(2)头昏和昏厥，奎硫平组9例（25.00%），氟哌啶醇组1例（2.78%），x2=7.4323，P<0.01。氟哌啶醇组在锥体外系和植物神经系统等方面不良反应与奎硫平组比较差异有显著性：(1)锥体外系：肌强直，氟哌啶醇组6例（16.67%），奎硫平组0例（0.00%），x2=4.5455，P<0.05；震颤，氟哌啶醇组8例（22.22%），奎硫平组1例（2.78%），x2=4.5714，P<0.05；静坐不能，氟哌啶醇组13例（36.11%），奎硫平组2例（5.56%），x2=10.1895，P<0.01。(2)植物神经系统：视物模糊，氟哌啶醇组12例（33.33%），奎硫平组1例（2.78%），x2=11.3585，P<0.01。见表2。表2 奎硫平组与氟哌啶醇组TESS评定比较（略）
3 讨论
新一代非典型抗精神病药与传统抗精神病药相比，优点主要体现在对精神分裂症阴性症状相对较好、锥体外系不良反应较少，不加重认知功能损害等方面［3-5］。
奎硫平作为一种新型的非典型抗精神病药，可阻断脑内多种神经递质。其机制主要是通过阻断中枢多巴胺（DA）的D1、D2和5-HT2等多种受体起作用，其与5-HT2受体的亲和力比D1和D2强，5-HT/DA受体结合之比为2，在非典型抗精神病药中是最高的。单次服用奎硫平12 h后，PET扫描显示超过50%的5-HT受体被阻断，而仅有25%的DA受体被阻断，这种结合模式使得奎硫平成为阻断多巴胺受体最少的非典型抗精神病药，而阻断D2受体与锥体外系症状有关［6-8］。奎硫平由于对胆碱能M受体几乎没有亲和力，故很少有抗胆碱能不良反应。另外，奎硫平还能阻断α1受体及H1受体［9，10］。
本研究结果表明，奎硫平组有效率为94.44%，显效率为77.78%；氟哌啶醇有效率为91.67%，显效率为75.00%。两药疗效无显著性差异（P>0.05），说明两种药物疗效相当。奎硫平、氟哌啶醇对精神分裂症患者阳性症状、阴性症状、兴奋症状、认知症状、焦虑抑郁症状均有效。在治疗2周末，此时PANSS总分，各因子分均明显下降（P<0.01），说明两药在治疗2周时均产生疗效。治疗8周末，两组PANSS总分，各因子分值下降更明显（P<0.001），而在认知症状因子分比较，奎硫平组下降更明显，差异有显著性（P<0.05）。在不良反应方面，奎硫平组总的不良反应率明显低于氟哌啶醇组。氟哌啶醇组不良反应主要表现在肌强直、震颤、静坐不能及视物模糊，差异有显著性（P<0.05~0.01），这与其专一阻断多巴胺D2受体有关，而奎硫平为阻断多巴胺受体最少的非典型抗精神病药。奎硫平组在嗜睡、头昏和晕厥方面有显著性差异（P<0.01）、直立性低血压方面的不良反应明显，这与其阻断H1和α1受体有关，且多在用药早期出现。因此，在使用奎硫平时早期应从低剂量使用，加量宜慢。在实验室检查方面，奎硫平有3例肝功异常，1例血常规异常，无需处理自行恢复，也应引起重视。
我们分析奎硫平对认知症状的改善优于氟哌啶醇，可能有以下两方面原因：(1)控制阳性症状，改善注意障碍可一定程度地改善神经心理功能；(2)由于抗精神病药物的抗胆碱能作用和合并使用对抗EPS的药物对记忆、学习和其他认知功能有不良作用，而奎硫平阻断多巴胺D2受体最少和很少与M胆碱受体结合而致很少的抗胆碱能作用和较少引起EPS而不需合并抗胆碱药，对认知缺陷有良性作用。
综上所述，奎硫平是一种安全、有效的新一代抗精神病药，其对精神分裂症患者的认知缺陷有良性作用。
【参考文献】
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作者单位：乐山市精神病院，四川 乐山 614000