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【摘要】 目的：探讨不同剂量氯氮平对精神分裂症患者治疗前后不同时间血糖浓度的影响。方法：81例精神分裂症患者服用小剂量（50±25）mg/d,中剂量（300±25）mg/d，大剂量（375±75）mg/d氯氮平治疗。治疗前、治疗后2个月末、4个月末、6个月末、1年末时，分别抽取静脉血检查空腹血糖浓度，比较前后的变化，并对空腹血糖＞5.6mmol/L的患者进行OGTT检测。结果：各种剂量氯氮平治疗后患者空腹血糖浓度都随治疗时间的延长而有所升高。大剂量和中剂量氯氮平治疗时，在治疗的第4个月末空腹血糖比治疗前有差异(P＜0.05），在治疗1年末时，差异显著(P＜0.01），而低剂量氯氮平在治疗1年末时比治疗前无明显差异（P＞0.05）。氯氮平治疗后各时间点糖耐量减退的发生率均上升，在观察的81例患者中，12例（13.8%）出现糖耐量异常。结论：氯氮平可引起精神分裂症患者糖代谢的异常，表现为空腹血糖的升高和糖耐量异常，而血糖升高是一个长期、缓慢的过程。
【关键词】 氯氮平；血糖；精神分裂症
近年来抗精神病药物导致血糖升高已越来越受到人们的重视，氯氮平则为其中之一。现总结我院应用不同剂量氯氮平治疗精神分裂症患者1年的临床观察，了解在不同治疗时间内血糖的改变情况。
1 对象和方法
1.1 一般资料
我院2003年4月至2006年11月首次住院且单一服用氯氮平治疗的精神分裂症患者81例，均符合中国精神疾病分类方案与诊断标准第3版精神分裂症诊断标准。其中，服用氯氮平（50±25）mg/d为低剂量组27例:男13例，年龄（29.6±8.4）岁，女14例，年龄（27.3±8.6）岁，病程（2.3±1.8）年；服用氯氮平（300±25）mg/d为中剂量组27例:男14例，年龄（27.1±13.2）岁，女13例，年龄（26.1±7.4）岁，病程（2.8±1.6）年；服用（375±75）mg/d为高剂量组27例：男15例，年龄（28.3±13.1）岁，女12例，年龄（26.3±9.6）岁，病程（2.1±0.9）年。三组性别、年龄和病程比较均无明显差异（P均>0.05），入选前未曾接受或停用抗精神病药物3个月以上，PANSS量表总分均>60分，血糖正常且三组比较均无显著差异（P均>0.05），3组病例既往均无糖尿病史，亦无糖尿病家族遗传史。
1.2 方法
采用自身对照法，普通饮食，药量缓慢递增至治疗量，于用药前及用药后2个月末、4个月末、6个月末、1年末各测一次血糖。血液标本均清晨空腹7：00～8：00时采集，并及时分离血清，观察期间不合用影响血糖的药物。对空腹血糖>5.6mmol/L的患者，做OGTT(口服葡萄糖耐量试验)，仪器采用澳大利亚CB171自动生化分析仪。血糖的测定采用葡萄糖氧化酶（GOD）法，试剂由上海复星长征科学有限公司提供。
1.3 血糖调节功能诊断标准
葡萄糖调节功能损害（IGT）是糖耐量减退和空腹血糖过高的总称。根据1998年WHO咨询委员会临时性报告标准［1］，以2h糖耐量试验（7.8～11.1）mmol/L为糖耐量减退，FPG（空腹血糖）5.6～6.9mmol/L为空腹血糖过高。
1.4 统计学处理
采用SPSS10.0统计软件，计量资料用t检验，计数资料用χ2检验,空腹血糖用±s表示。
2 结果
2.1 用药前后血糖浓度
见表1。由表1可见，入组前所选对象血糖均在正常参考范围，随着治疗时间的延长，血糖浓度均有不同程度的升高。低剂量治疗组血糖在1年末时升高幅度小，无统计学意义（P>0.05）；中高剂量治疗组在第4个月末（P<0.05）、1年末（P<0.01）时升高均有统计学意义。表1 3组治疗前后空腹血糖测定结果比较（略）注：①与自身治疗前比较，t检验p<0.05；②与自身治疗前比较t检验P<0.01。表2 不同剂量的氯氮平治疗各时间点IGT发生率比较（略）
2.2 治疗后各时间点IGT的发生率
3组的IGT发生率均上升，中、高剂量组分别达18.5%和22.2%，已明显高于低剂量组，而中、高剂量组之间没有明显差异。81例患者在氯氮平治疗1年后IGT的发生率达到13.8%。见表2。
3 讨论
氯氮平引起血糖升高的机制很复杂，胰岛素抵抗可能是造成血糖升高、糖耐量减退的主要原因之一。有资料显示，氯氮平可以降低小鼠骨骼肌GLUT4rnRNA(葡萄糖转运蛋白4基因)的表达，影响葡萄糖的转运利用，可能是氯氮平长期应用后血糖升高的发生机制之一［2］。统计结果显示，长期服用氯氮平治疗精神病，随着治疗时间的延长都将使血糖升高。在抗精神病药物中，氯氮平是最易引起高血糖的药物，其特点是随着治疗时间的延长，IGT的发生率逐步增高，男女间没有明显差异。从整体看，氯氮平升高血糖浓度是一个缓慢的过程。这和成为荣、谢世平等报告一致［2］。氯氮平所引起的精神分裂症患者的糖代谢异常，表现为空腹血糖升高和糖耐量减退，而糖耐量减退是属于正常糖代谢与糖尿病之间的中间状态。糖耐量减退被公认为糖尿病的前期病变，且为必经阶段，如果在此阶段进行干预可延缓甚至阻止向2型糖尿病转变［3］。所以说，即使血糖水平增高未达到糖尿病标准，也是诱发糖尿病和心血管疾病的危险因素。
精神分裂症患者在应用抗精神病药物特别是氯氮平治疗前或换药时要监测血糖，并进行年度血糖筛查，若遇发病年龄较大、空腹血糖或2小时糖耐量浓度处于正常值上限及其以上者，尤其是肥胖、血脂增高及家族史阳性等具有糖尿病风险因素的患者，推荐在治疗时进行OGTT检查，之后每3到6个月复查1次空腹血糖，把糖代谢异常控制在萌芽状态。
【参考文献】
［1］叶任高，主编.内科学［M］.第5版.北京:人民卫生出版社，2002：801.
［2］成为荣，谢世平，张向荣，等.不同浓度的氯氮平对小白鼠空腹血糖和骨骼肌葡萄糖转运蛋白4基因表达的影响［J］.中华精神科杂志，2006，（11）：224-227.
［3］徐帼瑛，陈 欣，李华芳.精神病人糖尿病的早期预防及监测［J］.上海精神医学，2005，17：53-55.
作者单位：河南省许昌市建安医院，河南 许昌 461000