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【关键词】 米非司酮
米非司酮为人工合成的甾体类化合物，临床不仅应用于早孕终止妊娠、引产，还应用于异位妊娠、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、更年期功能性子宫出血的治疗和催经止孕、紧急避孕、妇产科手术操作等多方面。在使用方法和配合、联合用药上也各有不同，临床上以采用空腹口服及配伍米索前列醇用药为多。现综述如下：
1 应用原理［1］
1.1 阻断孕酮受体 米非司酮能与子宫内膜的孕酮受体结合，其亲和力较强，从而抑制体内孕酮与受体结合。孕酮又称妊娠激素，在妊娠中起关键作用。米非司酮在蜕膜、绒毛、子宫肌、子宫颈有对抗孕酮的作用，能使蜕膜细胞变性、坏死，绒毛退化、剥落，导致子宫内膜的蜕膜化无法维持，胚胎停止发育。
1.2 增加内源性前列腺素F2a作用 米非司酮能抑制子宫内膜细胞释放前列腺素F2a ，抑制前列腺素代谢酶，导致子宫平滑肌对前列腺素的敏感性增高，引起子宫肌节律性收缩，宫颈胶原分解，张力下降，使子宫颈易于扩张、软化，以利于排出妊娠物。米非司酮和米索前列醇合并用药，有协同增强作用。
2 临床应用
2.1 应用于早孕终止妊娠 米非司酮广泛应用于妊娠49天以内终止妊娠的妇女，其特点是流产率高、安全性强、副作用少。常用方法：应用米非司酮配伍米索前列醇，于早、晚空腹各服米非司酮25mg，连服3天，第4天早上空腹口服米索前列醇600μg，服药后禁食水2小时，门诊观察6小时，观察孕囊排出时间、阴道出血情况，成功率一般都在95%以上。
2.2 中期妊娠引产中的应用
2.2.1 用于妊娠10～16周末者［2］ 方法：每晚睡前空腹冷开水送服米非司酮75～100mg ，连用2日，第3日晨口服米索前列醇400～600μg，每3～4小时重复1次，最多3次。或米非司酮服法同上，第3日晨阴道给米索前列醇400～600μg，一般于6小时内胎儿自然排出，无宫缩者12小时重复1次，最多3次。
2.2.2 用于妊娠17～27周末者［2］ 其具体用法各家报道不一，有分次口服及200mg顿服，与前列腺素或缩宫素合用，引产成功率在90%以上。
2.3 用于晚期妊娠 用药前常规检查孕妇凝血功能。王晨虹推荐方法［2］：米非司酮50mg，每晚口服1次，连续3天，或100mg连服3天，第4天晨阴道给米索前列醇25μg（1/8 片），3～4小时重复给药，最多3次。
2.4 用于妊娠38～42周者 窦洪涛等报道［3］，孕周38～42周、单胎头位、初产妇、因各种医疗指征需引产的孕妇90例。方法：用米非司酮50mg，每12小时口服1次，连用2天，第3天口服米索前列醇50μg，间隔4小时，至有效宫缩。结果：引产有效率为100% 。
2.5 用于病理妊娠的终止妊娠
2.5.1 用于稽留流产［4］ 米非司酮配伍米索前列醇用于稽留流产，自然流产率高、阴道出血少。方法：第1天空腹顿服米非司酮150mg，第2天上午给米索前列醇600μg空腹顿服。结果：组织物自然排出率达90.48%。李霞、孟静报道［5］，入院时给予乙底酚6mg，每天一次，连用3天，同时口服米非司酮片25mg，每天2次共3天，第4天晨于阴道后穹窿放置米索前列醇600μg，卧床休息，每3小时重复置药600μg，直到胚胎自行完整排出，最多置药 3 次，对出血多者进行清宫术。
2.5.2 用于死胎引产 郭爱芹等报道［6］，米非司酮配伍米索前列醇用于死胎引产。方法：首服米非司酮，每日3次，每次25mg，分别在9、15、21时空腹口服，共2日，第3日8时空腹口服米索前列醇600μg，服药后3小时不分娩者重服米索前列醇400μg。结果：服药后72小时内分娩者为98.04%。
2.6 终止疤痕子宫中期妊娠 闻立红等报道［7］：米非司酮配伍米索前列醇终止疤痕子宫中期妊娠。方法：于第1、2日晨8时空腹服米非司酮100mg，服药后2小时禁食水，第3日晨8时常规消毒外阴，窥器暴露宫颈，棉球擦干阴道内分泌物，于阴道后穹窿放置米索前列醇50μg（用药前排空膀胱，用药后平卧30分钟），以后每间隔4小时根据宫缩情况，可重复米索前列醇用量，直至出现规律宫缩后停药，米索前列醇最大用量200μg，最小为50μg。结果：引产成功率100%。
2.7 用于异位妊娠的保守治疗 保守治疗异位妊娠，可最大限度地保留生育能力。采用米非司酮治疗早期异位妊娠，临床上也取得较好的效果。郑桂琴等报道［8］：米非司酮治疗异位妊娠。方法：口服米非司酮每日100mg，共500～600mg，每周B超检查1次至包块消失。结果血β-HCG于用药后第8天开始明显下降，包块消失时间为14～100天。
2.8 用于子宫内膜异位症的治疗 米非司酮对子宫内膜有抗增殖作用，可减少内膜血管生成，子宫血流下降，使内膜螺旋动脉萎缩，内膜变薄，临床上用于治疗子宫内膜异位症，用药后造成闭经，使病灶萎缩，疼痛缓解。许金玉、陈亚萍报道［9］：于月经第1天口服米非司酮10mg，每日1次，连服6个月，所有患者均闭经，痛经及盆腔疼痛消失。段丽萍等报道［10］：应用米非司酮作为子宫内膜异位症术后辅助治疗。方法：对20例经手术和病理证实的子宫内膜异位症患者，于术后1周开始口服米非司酮10mg，每天1次，连续3～6个月。结果：用药后20例患者症状控制有效率为100%，消除残余病灶的有效率为95%。
2.9 用于治疗子宫肌瘤 孕酮能促进体细胞和肌瘤细胞的有丝分裂，从而使肌瘤生长。米非司酮为抗孕激素，利用其抑制孕激素的这种作用，临床上用米非司酮治疗子宫肌瘤。杨丽君、魏佳雪报道［11］，A组口服米非司酮25mg，睡前冷开水吞服，从月经周期第1天开始，连服3个月；B组米非司酮服法同上，同时口服三苯氧胺10mg，每日2次，从月经周期第1天开始，连服3个月。结果两组患者治疗前后子宫和肌瘤的平均体积均有显著缩小。王庆一、李敏报道［12］，米非司酮与长效GNRH-a治疗子宫肌瘤的疗效观察，米非司酮组于月经来潮第2天开始口服米非司酮12.5mg，每日1次，连服3个月为1个疗程，结果痛经症状全部消失，贫血症状得到纠正，子宫和肌瘤体积明显缩小，E2和P平均浓度较用药前明显下降，FSH和LH则变化不明显。
2.10 用于治疗围绝经期功能性子宫出血 米非司酮治疗更年期功能性子宫出血可具有抑制出血、缓解腹痛和缩小子宫的作用。杨瑞等报道［13］，米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血81例，年龄46～53岁，接受治疗前均行诊断性刮宫，子宫内膜病理报告全部为子宫内膜单纯性增生或囊性型增生，于治疗前1年内未接受过其他激素治疗，肝功能检查正常，无服药禁忌证。方法：米非司酮10mg，每天1次，清晨空腹口服，连用6个月，结果治疗期间58例于服药后2个月内出现闭经，23例用药后4个月闭经，随访1年后6例绝经，14例月经稀发，其余61例于用药后3个月月经恢复正常。王振国等报道［14］，米非司酮配伍小剂量甲基睾丸素治疗子宫内膜非典型增生。方法：服药前全面刮宫，尽量消除子宫内膜，并于刮宫第1天开始服用米非司酮25mg及甲基睾丸素5mg，每日1次，连服90天或180天后停服米非司酮，继续服用甲基睾丸素治疗15天停药。结果2年治愈率达86%（43/50）。
2.11 其他方面的临床应用
2.11.1 用于催经止孕及紧急避孕催经止孕 方法：于月经周期第23～26天，每天口服米非司酮100～200mg，连服4天；用于未采用避孕措施或工具避孕失败、性生活72小时内要求紧急避孕的，一般采用口服米非司酮25mg，12小时后重复1次。结果均起到催经止孕及紧急避孕的效果。
2.11.2 米非司酮应用于妇产科手术的操作 吴淑贞、彭姿报道［15］，米非司酮配伍米索前列醇用于绝经后妇女取IUD，收到满意效果。方法：米非司酮25mg，每日2次口服，连服3天，第4天来院取IUD前1～3小时阴道置入米索前列醇200μg，按取节育环手术操作常规取IUD。
2.11.3 另外，有研究发现，米非司酮有抗皮质醇的作用，而且可以用于精神抑郁症患者的紧急救治，预防自杀。
2.11.4 米非司酮对PR（+）的妇科肿瘤细胞有抑制生长作用，在恶性肿瘤治疗中值得进一步探索。
3 不良反应
服用米非司酮后，发生不良反应在前3位的主要是出血、异位妊娠引起子宫损伤和过敏反应［16］。其他不良反应表现为恶心、呕吐、头晕、腹泻，严重者可有狂躁、抽搐、心律失常、药物性肝病等。
4 结语
综上所述，米非司酮的临床应用是十分广泛的。但在使用方法、剂量、时机掌握、配伍及用药途径等方面则不尽相同。因此，在临床上如何更好地掌握以上有关方面的应用、减少和避免不良反应的发生，以及米非司酮临床应用的不断开发，还有待不断努力和探索。
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作者单位：广西玉林市福绵管理区妇幼保健院,广西 玉林 537023