奎硫平和氯丙嗪治疗精神分裂症的比较研究

【摘要】  目的：以氯丙嗪为对照，探讨奎硫平治疗精神分裂症的疗效和不良反应。方法：将96例符合CCMD-3诊断标准的精神分裂症病人随机分为两组，分别给予奎硫平和氯丙嗪治疗8周。采用阳性症状和阴性症状量表（PANSS）评定临床疗效，副反应量表（TESS）评定不良反应。结果：治疗8 周后的疗效相当（P＞0.05）；奎硫平组和氯丙嗪组的显效率差异无显著性（P＞0.05）；氯丙嗪较奎硫平组引起肌强直震颤，扭转痉挛，静坐不能等椎体外系的不良反应发生率高，引起胆碱能系统不良：口干、视物模糊、便秘、鼻塞发生率高（P＜0.05）；奎硫平对血糖、体重影响较氯丙嗪小（P＜0.05）。结论：奎硫平和氯丙嗪治疗精神分裂症疗效相当，不良反应小。

【关键词】  奎硫平 氯丙嗪 精神分裂症

   
　　Comparison of efficacy and safety of quetiapine and chlorpromazine in the treatment of schizophrenia

　　MEI An-chang

　　(Anhui honor soldier hospital, Anhui 233400, China)
   
　　【Abstract】  Objective：To investigate the clinical efficacy and side effects of quetiapine in the treatment of schizophrenia. Methods:96 patients with schizophrenia by CCMD-3 were randomly allocated to two groups treated with quetiapine or chlorpromazine for 8 weeks. The Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) and Treatment Emergent Symptoms Scale (TESS) were used to evaluate efficacy and adverse effects respectively of treatment.Results: The therapeutic efficacy in quetiapine group was similar to that in chlorpromazine (P＞0.05);there was no significant different between the two groups(P＞0.05).Incidence of adverse effects in the quetiapine group was lower than that in the chlorpromazine group .The rates of extra-pyramidal symptoms and endocrine change were significantly higher in the chlorpromazine group than those in the quetiapine group in the field of myotonia, torsion-spasm, akathisia, dry mouth, constipation, nasal, obstruction (P<0.05), and quetiapine were less effects on blood glucose and weight than chlorpromazine (P<0.05).Conclusions: The results suggest that quetiapine is as chlorpromazine for the treatment of schizophrenia, but these side effects are different.
   
　　【Key words】Quetiapine; Chlorpromazine; Schizophrenia
       
　　新一代抗精神病药奎硫平不仅对阳性症状有效，而且对阴性症状，情感症状均有效，且不良反应小。本研究采用多中心，随机对照研究，对奎硫平和氯丙嗪治疗精神分裂症疗效和不良反应进行对照研究，以期指导临床用药。

　　1  资料和方法

　　1.1  对象  研究对象为我院2005年1月至2007年1月期间的住院病人，符合CCMD-3精神分裂症的诊断标准［1］，阳性症状、阴性症状量表（PANSS）分≥60，入院前1周内未服用抗精神药物或1 月内未注射长效抗精神病药物，排除躯体和脑器质性疾病、酒或药物依赖者、妊娠或哺乳妇女，均征得家属同意。共96例，随机分为奎硫平组47 例，和氯丙嗪组49 例。奎硫平组：男21 例，女26 例，年龄17~60 岁，平均（29.4±11.5）岁，病程3月~10年，中位数6.2年。氯丙嗪组：男22 例，女27 例，年龄18~60 岁，平均（29.1±11.1）岁，病程3月~12 年，中位数6.1 年。两组以上各项差异均无显著性（P＞0.05）。两组基线的PANSS总分及各因子分差异亦无显著性（P＞0.05）。

　　1.2  方法

　　1.2.1  药物治疗  停药3天清洗，2药均于7~10天加至有效治疗量，治疗8周，奎硫平组起始剂量100 mg/d，最大量750 mg/d ，平均终末治疗剂量（600±50） mg。氯丙嗪组起始剂量100 mg/d，最大量600 mg/d，平均终末治疗剂量（425±106） mg。治疗期间不合用其他抗精神病药物，但对出现的椎体外系不良反应可给予对症处理。

　　1.2.2  疗效评定  采用阳性症状和阴性症状量表（PANSS）［2］评价临床疗效,分别在治疗前及第2、4 、6 、8周进行评定。痊愈：PANSS减分率>75%），显著进步：减分率50%~74%，好转：减分率25%~49%，无效：减分率<25%。采用副反应量表（TESS）［3］在治疗前及第2 、4、6、8周评定不良反应。

　　1.2.3  统计方法  所有资料数据在SPSS 12.0 统计学软件进行多项分析（ANOVA检验、t检验和x2 检验）。

　　2  结果

　　2.1  临床疗效  两组在治疗后2、4、6、8周，PANSS 总分、阳性症状分、阴性症状分及一般精神病理症状分与治疗前比较均有显著性差异（P＜0.05﹚，表明两药在治疗8周后均产生疗效。但两组之间比较差异无显著性（P＞0.05），表明两药疗效差异无显著性。见表1。

　　表1  两组PANSS总分及分量表分比较治疗8周后疗效（略）

　　以治疗8 周后PANSS 减分率来评定疗效。奎硫平组痊愈20例（42.3 %），显著进步12 例（25.5%），好转11 例（23.4%），无效4 例（8.5%），有效率95.1%。氯丙嗪组痊愈22例（44.9%），显著进步11 例（22.4%），好转11 例（22.4%），无效5 例（10.2%），有效率90.0%。两组比较上述差异无显著性。

　　2.2  不良反应

　　2.2.1  TESS不良反应症状评分大于1即认为出现该不良反应。表2 为两组间出现TESS不良反应症状的比较。结果显示：氯丙嗪组EPS 不良反应如肌强直、扭转性运动、静坐不能等发生率显著高于奎硫平组。氯丙嗪组患者的胆碱能不良反应如口干、视物模糊、便秘发生率也显著高于奎硫平组，见表2。

　　表2  两组间TESS 主要不良反应的比较（略）

　　2.2.2  两组患者空腹血糖、餐后血糖治疗前无显著性差异（P＞0.05）。治疗8周后，两组患者空腹血糖无显著性差异（P＞0.05），餐后血糖奎硫平组由（6.41±1.44） mmol/L降至（5.68±1.44） mmol/L，氯丙嗪组由（6.85±2.59）升至（7.06±1.94） mmol/L。奎硫平组餐后血糖降低，氯丙嗪组餐后血糖升高，差异有显著性（P<0.05）。

　　2.2.3  在治疗前血清泌乳素水平奎硫平组为（151.76±11.86） μg/L，氯丙嗪组为（162.28±12.42） μg/L。两组比较无显著性差异（P＞0.05）。经8周治疗后，奎硫平组降低至（130.82±60.37） μg/L而氯丙嗪组显著升高（660.28±80.46） μg/L，两组有显著性差异（P＜0.05）。

　　3  讨论
   
　　奎硫平是一种新型的非典型抗精神病药，其对5-HT2受体有较高的亲和力、且能与多巴胺受体D1、D2受体及5-HT6等多种受体结合，对阳性症状，阴性症状、情感症状均有效。尤其对阴性症状改善尤为显著［4，5］。本研究结果显示，奎硫平与氯丙嗪在治疗精神分裂症方面疗效相当。
   
　　本研究结果显示：奎硫平组的EPS发生率明显低于氯丙嗪组。奎硫平在有效治疗剂量下与5-HT/DA受体结合之比为2，且选择性作用于边缘区域A10多巴胺能神经元，而不影响纹状体区域的A9神经元［6］，因此极少引发EPS。奎硫平对毒蕈碱受体阻断效应很弱，故其胆碱能不良反应较少。这与本研究结果一致。奎硫平较少引起如口干、视物模糊、便秘、鼻塞等胆碱能系统不良反应。经过8 周治疗奎硫平血清催乳素水平显著降低，而氯丙嗪组血清催乳素水平显著升高。
   
　　综上所述，奎硫平对精神分裂症的总体疗效与传统抗精神病药氯丙嗪相当。同时，奎硫平的EPS 反应、胆碱能不良反应、催乳素水平影响、体重增加等不良反应较氯丙嗪少，疗效好，依从性高，有助于精神分裂症患者全程治疗［7］。由于对血糖,催乳素水平变化的长期效应尚没观察，本课题的结论仅供参考。

【参考文献】
  　　［1］ 中华医学会精神科分会. 中国精神障碍分类及诊断标准［M］. 第3版. 济南：山东科学技术出版社，2001：75-78.

　　［2］ 何艳玲，张明圆. 阳性和阴性综合征量表及其应用［J］. 临床精神医学杂志，1997,7:353.

　　［3］ 张明圆.精神科评定量表手册［M］.第二版.长沙：湖南科学技术出版社，1998：197-202.

　　［4］ Emsley RA,Raniwalla J,bailey PJ.et al.A comparison of the effects of quetiapine (seroquel) and haloperidol in schizopherenic patients with a history of and a demonstrated,partil response to conventional antipsychotic treatment［J］.Int Clin Psychopharmacol，2000,15:121-131.

　　［5］ Small JG,Hirsch SR, Arvanitis LA,et al.Quetiapine in patients with schizophrenia.A high and low-dose double-blind comparison with placebo［J］.Arch Gen psychiatry,1997,54:549-557.

　　［6］ Goldstein JM,Litwin LC,Suton EB,et al.Seroquel electrophysiological profile of a potential atypical antipsychiatry［J］.Psychopharmacology,1993,112:293-298.

　　［7］ Hellewell JSE,Kalali AH,Langham SJ,et al.Patient satisfaction and acceptability of long-term treatment with quetiapine［J］.Int J Psychiatry Clin Pract，1999,3:105-113.

作者单位：安徽省荣军医院，安徽 蚌埠 233400