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【摘要】 目的：探讨丁二酸洛沙平和氯氮平治疗精神分裂症的疗效和安全性。方法：对62例精神分裂症患者随机分成2组，分别给予洛沙平与氯氮平治疗8周，采用阳性与阴性症状量表（PANSS）及副反应量表（TESS）在治疗前与治疗后1、2、4、8周末分别评定疗效和不良反应。结果：洛沙平组和氯氮平组之间疗效无显著性差异。TESS评定洛沙平组不良反应少于氯氮平组（P<0.01）。结论：洛沙平是一种治疗精神分裂症安全有效的药物。
【关键词】 丁二酸洛沙平 氯氮平 精神分裂症
洛沙平（Loxapine，国外商品名为克噻平，国内商品名为丁二酸洛沙平，由浙江海正药业公司生产）是二苯氧氮类抗精神病药，具有复杂的药理学、药物动力学。洛沙平可阻断D4受体、a1、M1受体，抑制NE转运，这些特征类似其他二苯氧氮衍生物，如氯氮平、奥氮平、奎硫平等非典型抗精神病药物类似，并在PET研究中得到证实，Kapur等［1］(1996)的研究发现洛沙平与5-HT2a受体的结合超过与D2受体的结合。15~30 mg的洛沙平与D2受体的结合率达到60%~80％。洛沙平5-HT2a/D2受体结合率更符合非典型抗精神病药特性［2-4］。体外研究表明洛沙平与5-HT2a受体的结合超过与D2受体的结合，PET研究提示中等剂量的洛沙平与5-HT2a、D2受体结合相当。氯氮平对精神分裂症疗效肯定，但不良反应较多，为探讨洛沙平对精神分裂症的疗效和安全性，将洛沙平和氯氮平进行比较对照研究。
1 对象与方法
1.1 对象 病例选自我院2003年4月至2004年4月住院的精神分裂症病人，符合CCMD-3精神分裂症诊断标准［5］，年龄18~60岁，阳性症状与阴性症状量表（PANSS）≥60分，排除严重器质性疾病者，酒精或药物滥用、妊娠期和哺乳期妇女，药物过敏者，共62例，随机分为2组，各31例，洛沙平组男15例，女16例，平均（28.2±6）岁，病程3个月~8年，平均（1.9±1.6）年。氯氮平组男14例，女17例，平均（27.9±7）岁，病程3个月~9年，平均（2.1±1.7）年，两组以上差异均无显著性（P均>0.05）。
1.2 方法 洛沙平组，治疗起始量13.6 mg/d，渐增至102~204 mg/d，平均136 mg/d，氯氮平组初始量50 mg/d，渐增至300~500 mg/d，平均（322±82） mg/日，观察期限8周，不合并使用抗精神病药物，有锥体外系不良反应（EPS）者并用安坦。
阳性症状与阳性症状量表（PANSS）评价疗效，分别在治疗前，治疗后1、2、4、8周末进行，副反应量表（TESS）评价药物安全性，治疗前、治疗后第4、8周分别做血常规、肝功能、心电图检查，所有资料输入电脑，采用SPSS 10.0 软件，进行x2和t检验
2 结果
2.1 疗效 洛沙平组显效23例（74.19%）,进步5例（16.12%），无效3例（9.67％），氯氮平组显效24例（77.41%）,进步5例（16.12%），无效3例（6.45％），两组比较无显著性差异（x2＝0.22，P>0.05）。
2.2 疗效评定 两组治疗前PANSS总分，阳性症状分、阴性症状分及一般精神病理症状分比较，经t检验，差异均无显著性（P>0.05）；治疗后第1、2、4、8周的评分与治疗前比较，经t检验，两组差异均有显著性（P<0.01），两组治疗后PANSS总分及各因子分比较均无显著性差异（P>0.05）。
2.3 不良反应 两组的不良反应症状多为轻至中度，洛沙平组失眠4例，静坐不能5例，激越3例，心动过速4例，血压改变9例，体重增加6例，锥体外系反应发生率3例；氯氮平组嗜睡8例，静坐不能3例，激越3例，心动过速10例，血压改变4例，流涎14例，便秘13例，体重增加12例，锥体外系反应发生率低。
表 两组治疗前后PANSS量表总分及各因子分比较（略）
与治疗前比,*:P<0.01。
3 讨论
洛沙平是一种与氯氮平、奥氮平结构相似的非典型抗精神病药，国外有关研究表明，洛沙平与氯氮平、奥氮平治疗精神分裂症的阳性症状、阴性症状同样有效，本研究结果提示洛沙平治疗精神分裂症在起效时间、抗精神病症状、临床疗效、量表分的分析与氯氮平在治疗精神分裂症总的疗效方面无显著性差异，疗效相当。这与一些文献报道［6］一致，治疗后第一周两组PANSS总分即有明显下降，与治疗前相比有显著性差异，表明洛沙平与氯氮平一样起效较快，两药均适合急性期病人的治疗。且洛沙平在改善兴奋躁动方面优于氯氮平［7，8］，说明洛沙平在控制以兴奋躁动为主的精神分裂症病人时疗效优于氯氮平。
在不良反应方面，本研究显示用国产丁二酸洛沙平治疗的病人出现的不良反应少于氯氮平治疗的病人，如嗜睡、流涎、便秘、体重增加等，提高了药物的安全性，也提高了患者的生活质量，可提高病人的服药依从性。
【参考文献】
［1］ Kapur S,Zipursky RB,Jones C,et al.The D2 receptor occupancy profile of loxapine determined using PET［J］. Neuropsychopharmacology，1996，15(6):562-566.
［2］ Roth BL，Craigo SC,Choudhary MS，et al.Binding of typical and atypical antipsychotiv agents to 5-hydroxytryptamine-6 and 5-hydroxytryptamine-7 receptors［J］. J Pharmacol EXP Ther，1994，268(3)：1403-1410.
［3］ Singh AN,Barlas C,Singh S, et al.A eurochemical basis for the antipsychotic activity of loxapine;interactions with dopamine D1, D2, D4,and serotonin 5-HT2 receptor subtypes［J］.J Psychiatry-Neurosci，1996，21(1):29-35.
［4］ Kapur S.Zipursky R,Remington G,et al.PET evidence that loxapine is an equipotent blocker of 5-HT2 and D2 receptors: implications for the therapeutics of schizoprenia［J］.Am J Psychiatry，1997，154(11):1525-2529.
［5］ 中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准CCMD-3［M］.济南：山东科学技术出版社，2001：75-78.
［6］ Tuason VB,Escobat,JI,Garvey M,et al.Loxapine versus chlorppormaxine in paranoid schizophrenia［J］.J ClinPsychiatry,1984,45:158.
［7］ Terlelsen K G,MenikeffA.Measuring the losts of Schizophrenia:implications for the post-instinctional era in the U.S.Pharmaco,1995,8(3):199.
［8］ 李学灵，邹振民，王艳红，等.洛沙平与氯氮平治疗精神分裂症对照研究［J］.中国新药杂志，1997，6(3),161-164.
作者单位：宁夏回族自治区宁安医院，宁夏 灵武 750001