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【关键词】 阿立哌唑
患者，男，61岁，文化程度小学三年级，因自杀、惊恐、疑被害8天，于2005年6月20号入住我院治疗。患者于8天前无明显诱因服用地西泮药40片自杀，被发现时无明显意识障碍，由家人送往蚌埠一院治疗，在躯体情况好转过程中，患者出现惊恐害怕，说饭里有毒，输液中有毒，看到病房外有便衣警察要来抓他，不敢出门，遂于7天后转入我院，门诊以“分裂样精神障碍”收入病房。问诊：既往该患者无心脑血管疾病史及其它重大疾病史，个人史无特殊，病前个性：中性、温和沉静，家系中无精神神经疾病。患者体检：血压110/60 mm Hg，体温36.4 ℃、心率71次/分、呼吸14次/分，精神检查：意识清，时间定向错误，可引出幻听幻视，联想过程有赘述色彩，未见思维逻辑性异常，可引出片段的关系妄想和被害妄想，远近记忆力均有所减退，注意力集中，计算力差，情感不协调，有时显欣快，有时又显愁苦，自知力无，予长谷川痴呆量表，测定总分18，简易痴呆筛查量表测定总分17分，均提示为可疑痴呆。CT显示大脑萎缩性改变，脑电图、心电图、胸透无异常，脑血流图示血管紧张度增高，血常规、肝功能无异常，诊断考虑阿尔茨海默症。入院后予奋乃静4 mg中晚，治疗3天，配合脑复康、脑复新治疗，患者诉头晕不愿配合治疗，且于入院第3天夜间受幻听影响，紧张害怕地以头撞墙，故停用奋乃静予氯硝西泮1 mg im晚，配合阿立哌唑5 mg，中晚治疗，在这期间患者血压一直稳定在100~110/60~70 mm Hg，3天后停用氯硝西泮针剂，加大阿立哌唑量至15 mg/日，患者血压逐渐降低在80~90/40~50 mm Hg之间徘徊，最低时甚至达到75/45 mm Hg，与体位无关，患者感到头晕，但尚能耐受，平日多卧睡于床，患者自诉同时有前额部木胀感，夜间流涎，吃饭不香，困倦乏力，并感觉到这一切与吃的阿立哌唑有关，约2周时精神症状缓解，遂逐步停减阿立哌唑,当减少阿立哌唑至5 mg/日时，患者血压已逐步上升至100/60 mm Hg，其时患者家人为其办理自动出院,患者共计住院35天。
讨论
阿立哌唑为一种二氢喹啉酮类抗精神病药，它在化学结构式和药理作用机制上均不同其它抗精神病药，是继第一代、第二代抗精神病药之后，对精神障碍治疗的药理作用机制具有革新性的新一代药，又称之为“第三代抗精神病药（TGA）”［1］，于2002年底经美国FDA正式批准用于“精神分裂症”，2004年底于国内开始正式使用［2］。阿立哌唑对多巴胺D2，D3 5-HT1A受体和5-HT2A受体的亲和性均很强，对多巴胺D4， 5-HT1C和 5-HT7以及а1-肾上腺受体和组胺H1受体的亲和性中等，对胆碱能受体无明显亲和力［3］，其抗精神病的疗效作用可能与D2受体及5-HT1A受体的部分拮抗作用和5-HT2A受体拮抗作用有关［4］，它既是突触后多巴胺受体的阻滞剂，又是突触前自身受体的激动剂，具有稳定多巴胺系统的特点［5］。不良反应方面，可引起体位性低血压，这与其对肾上腺素能а1受体的拮抗作用有关，另外报道较常见（>10%）的药物不良反应有：焦虑、头痛、失眠、头晕思睡、恶心呕吐、尿失禁，颈硬；偶见（1%~10%）的有：静坐不能、便秘、皮疹、咳嗽、鼻塞；少见（<1%）的有：震颤、发热、骨痛、肌痛、视物模糊［6］。就该患者而言，虽存在轻度智能损害，但考虑入院初以明显的幻觉妄想为主，故在其不能耐受奋乃静治疗不良反应的前提下，换用抗精神病疗效肯定而安全性和耐受性良好的阿立哌唑，但治疗过程中该患者出现了剂量相关性的持续性血压降低：患者卧睡于床的情况下，反复多次测量，均发现其用药后血压较入院时基础血压下降约20 mm Hg左右，且与体位无明显相关。是否因老年病人暑天住院，缺乏足够的自我照顾（因智能轻度受损，不知及时饮水）诱发了低血压，机理较不明确。阿立哌唑用于临床时间较短，尤其用于阿尔茨海默症所致精神障碍的研究报道较少，有文献称，对于阿尔茨海默症相关的老年精神病患者的研究提示，与年轻精神分裂症患者相比，该人群可能存在不同的耐受性，尚未确立本品治疗与阿尔茨海默症相关的老年精神病患者的安全性和疗效［7］，虽然该药动力学研究表明，该药不为患者的年龄、性别、人种、吸烟状况、肝功能、肾功能等改变，老年人，肝病患者，肾功能不全者，无需调整剂量［8］，但对老年人尤其是在65岁以上的老年人的药代动力学尚未更好研究［9］,故该病人应用阿立哌唑所致的低血压值得关注，提示我们在临床工作中应对老年精神病患者注意个体差异性，谨慎使用阿立哌唑，勤加观察以发现可能存在的潜在危险性，并进一步探讨其导致持续性低血压的机理。
【参考文献】
［1］ 朱紫清，张明园.第三代抗精神病药阿立哌唑研究进展［J］.中国医院用药评价与分析，2005，5（2）：121.
［2］ Davis KL, Kahn RS, Ko G, et al .Dopamine in schizophrenia: a review and reconce ptualization［J］. Am J Psychiatry,1991,148:1 474.
［3］ 孙爱风，吴范宏. 阿立哌唑［J］.中国新药杂志,2003,12(7):571.
［4］ 吴仁容,李乐华. 新型抗精神病药阿立哌唑［J］.国外医学精神病学分册,2004,31(3):177.
［5］ 张光勇,王玉秀,刘从敏.阿立哌唑治疗精神分裂症病人的疗效观察［J］.四川精神卫生,2005,18(3).
［6］ 吴仁容,李乐华. 新型抗精神病药阿立哌唑［J］.国外医学精神病学分册,2004,31(3):178.
［7］ 石奇龙.抗精神病药阿立哌唑的药理、毒理和临床评价［J］.上海医药,2004,25(12)：540.
［8］ 石奇龙. 抗精神病药阿立哌唑的药理、毒理和临床评价［J］.上海医药,2004,25(12)：537.
［9］ 黄文武，姜德国. 抗精神病新药阿立哌唑［J］.上海精神医学,2003,15(5):308.
作者单位：安徽省荣军医院，安徽 蚌埠 233400