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【摘要】 目的：比较齐拉西酮( 力复君安 )与舒必利对精神分裂症的疗效及不良反应。方法：住院分裂症患者191例，采用随机对照，以阳性和阴性症状量表（PANSS）评估疗效，副反应量表（TESS）评定不良反应。同时，检测肝功能、心电图、血常规、催乳素等。结果：齐拉西酮与舒必利的总体疗效相当（P>0.05）。舒必利较易引起锥体外系反应（EPS）及胆碱能系统不良反应。结论：齐拉西酮对精神分裂症疗效与舒必利相比无显著差异，前者不良反应较小，是治疗精神分裂症的较好选择。
【关键词】 齐拉西酮 舒必利 精神分裂症
本研究采用随机对照方法比较齐拉西酮（商品名：力复君安）与舒必利对精神分裂症的疗效及安全性。
1 对象和方法
1.1 对象 本院住院患者，符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版精神分裂症的诊断标准。年龄18～60岁，阳性与阴性症状量表（PANSS）评分≥60分，且PANSS中妄想、幻觉行为、概念紊乱、猜疑/被害4项指标中至少两项评分≥4分；排除严重躯体疾病、酒或药物依赖以及入组前4周使用过研究药物且疗效不佳的患者，均获得患者及家属同意，共入组191例，随机分为两组。齐拉西酮组94例，平均年龄（34.3±9.7）岁，平均病程（58.4±67.8）个月，平均接受教育（10.8±3.0）年。舒必利组97例，平均年龄（32.1±11.2）岁，平均病程（54.5±73.1）个月，平均接受教育（11.4±2.7）年。两组以上各项及PANSS总分和各因子分差异均无显著性（P均>0.05）。
1.2 方法 停药3天清洗。两种药物均于10天内加至治疗剂量。齐拉西酮起始剂量20mg/d，最大量80mg/d，平均（60±20）mg/d。舒必利起始剂量200mg/d，最大量1200mg/d，平均（1000±200）mg/d。疗程8周。
采用PANSS评定疗效，副反分量表（TESS）评定不良反应，在治疗前及治疗1、2、4、6、8周各评定1次。Kappa值为0.81（P<0.01）。血和尿常规、肝肾功能、心电图、血糖、催乳素及体质量（体重）于治疗前及治疗8周时各测查1次。以PANSS减分率评定疗效，≥80％为基本痊愈，≥60％为显著进步，≥30％为进步，<30%为无效。
采用SPSS12.0统计学软件包，进行χ2检验和t检验，脱落患者采用末次观察推进法处理数据。
2 结果
2.1 两组疗效比较 齐拉西酮脱落21例，脱落率为22.3％，其中，兴奋躁动5例，心电图轻微异常7例，肝功能异常3例，直立性低血压1例，药疹1例，失访4例；舒必利组脱落20例，脱落率为20.6％，因心电图改变（QTc）8例，肝功能异常4例，直立性低血压2例，失访6例。齐拉西酮组基本痊愈30例，显著进步18例，进步19例，无效27例；舒必利组分别为27、19、31和20例，两组疗效比较差异无显著性（P>0.05）。
2.2 两组PANSS评分比较 对疗效的分析采用末次观察推进法，因此评估疗效时主要指标为治疗8周后与治疗前比较。舒必利组与齐拉西酮组治疗8周的PANSS总分、阳性症状分、阴性症状分及一般精神病理分与治疗前比较均有显著差异（P均<0.05），说明两种药物在治疗8周产生疗效。在治疗前及治疗各周两组间PANSS总分及各因子分比较差异均无显著性（P均>0.05），说明两药在治疗进程上差异无显著性。
2.3 两组TESS评分及实验室检查比较 见表1。 由表1可见，舒必利组锥体外系反应（EPS）、胆碱能不良反应发生率高于齐拉西酮组；治疗8周后，舒必利组谷－丙转氨酶（40.6±22.7）U/L与齐拉西酮组（40.0±21.3）差别无显著性（P>0.05）。舒必利组肝功能异常5例（5.1％），齐拉西酮组3例（3.2％）；心电图异常舒必利组8例（8.2％），齐拉西酮组7例（7.4％）。
表1 两组TESS主要不良反应比较（例数）（略）
治疗前血清催乳素水平齐拉西酮组（156.1±212.1）μg/L，舒必利组为（167.2±139.3）μg/L，两组比较无差异。治疗8周时，舒必利组血清催乳素水平显著升高（680.2±688.0）μg/L，齐拉西酮组降低至（123.2±132.1）μg/L，两组比较差异极显著（t＝5.89，P <0.01）。舒必利组催乳素异常38例（39.2％），显著多于齐拉西酮组的7例（7.4％）。
两组空腹血糖治疗前后无显著改变，餐后血糖齐拉西酮组由治疗前（6.3±1.5）mmol/L降至（5.1±1.7）mmol/L，差异有显著性（P<0.01）；舒必利组则无显著改变。空腹血糖高于正常者舒必利组1例，齐拉西酮组0例；餐后血糖舒必利组1例（1%）与齐拉西酮组1例（1.1％）无差异。两组肝肾功能、血脂及体质量等治疗前后均无显著改变（P均>0.05）。
3 讨论
齐拉西酮为二环类非典型抗精神病药，综合分析发现，齐拉西酮对精神分裂症的疗效相当于苯甲酰胺类舒必利的作用，可以缓解精神分裂症患者的阳性症状与阴性症状［1］，对阳性症状的改善尤为显著［2］。本研究结果显示，齐拉西酮治疗精神分裂症的临床疗效与舒必利相当，齐拉西酮强效阻断D2受体，激动5-HT受体和阻断5-HT回收，因而对激越症状有效，并改善阳性症状。阻断5-HT2A与D2受体的比值齐拉西酮大于舒必利，因此更能有效改善患者的阴性症状，强效激动5-HT1A受体，改善认知状态，从而提高患者的生活质量。齐拉西酮在有效剂量下，对5-HT受体和多巴胺受体都有拮抗作用，用于治疗精神分裂症效果较好，与有关文献报道一致［3］。
本研究结果显示，齐拉西酮EPS发生率较舒必利低，可能系齐拉西酮与5-HT/DA受体结合对D2受体的亲和力较弱，且选择性作用于边缘区域A10多巴胺能神经元，不影响纹状体区域的A9神经元，因此，极少引发EPS。齐拉西酮胆碱能不良反应较少，极少引起口干、视物模糊、便秘、鼻塞等胆碱能系统不良反应，可能与齐拉西酮对毒蕈碱受体阻断效应很弱有关。
经过8周齐拉西酮足量治疗，患者血清催乳素水平显著降低，而舒必利组显著升高。齐拉西酮与舒必利相比较，对肝、肾功能影响较少，对体重及心电图QTc间期发生一定程度的延长，但未见进一步加重。因此，对心脏的影响很少［4］，而舒必利组相对明显。
综上所述，齐拉西酮对精神分裂症的总体疗效与苯甲酰胺类代表药舒必利相当，对患者的阴性症状改善更明显，不良反应少、疗效好，患者自我感觉良好，依从性及安全性高，有助于精神分裂症患者全病程治疗［5］，适合抗精神病治疗一线用药。
【参考文献】
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［4］ 朱庆元.非典型抗精神病新药齐拉西酮( 力复君安 )［J］.世界临床药物，2004,25（4）:225-228.
［5］ 卢殿军.齐拉西酮( 力复君安 )治疗精神分裂症急性激越症状的临床评价［J］.临床医药杂志，2006,115(4)：49.
作者单位：湖北省恩施州优抚医院，湖北 恩施 445000