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【摘要】 目的：观察肝病患者血清中的细胞因子TNF-α和IL-8的含量变化及其临床意义。方法：用ELISA法检测肝病患者与正常人血清中TNF-α和IL-8的浓度。结果：肝病患者血清中TNF-α和IL-8浓度明显增高，并在不同程度病变中改变不同。结论：肝病时细胞因子TNF-α和IL-8含量增高，增高程度与病情严重程度有关，可作为观察病毒性肝炎病情发展的动态指标，对临床肝病的治疗有一定的帮助。
【关键词】 肝病；TNF-α; IL-8
Detection and significance of tumor necrosis factor-α(TNF-α)and interleukin-8(IL-8)in serum with hepatosis
REN Ji-lian,WANG Gui-qin,LI Jin-hua
Fenyang College of Shanxi Medical University,Fenyang 032200，China
【Abstract】 Objective: To study the changes and significance of TNF-α and IL-8 in serum with hepatitis.Methods: The levels of TNF-α and IL-8 in serum of patient hepatitis and healthy people were detected with ELISA. Results: The TNF-α and IL-8 levels in patient hepatitis are obviously higher than that in healthy people and their changes are different in different degree damage. Conclusion: The TNF-α and IL-8 heightened in patient hepatitis and their changes have relevant with the serious of the hepatitis. We can judge the development of the hepatitis accoding to the changes of TNF-α and IL-8.
细胞因子TNF-α 和 IL-8是由单核-巨噬细胞等免疫细胞与非免疫细胞分泌产生的、具有多种生物活性的小分子糖蛋白，正常情况下机体中含量较低，但在病理情况下，由于细胞因子间网络失调，TNF-α and IL-8就会异常增高并导致局部炎症反应和组织器官损伤。它们与多种疾病的发生发展有着密切的关系（如：心肌梗死、肾病综合征、恶性肿瘤、血液病等），在肝脏疾病中的作用也日益受到重视。为探讨其在病毒性肝炎中的浓度变化及其意义，对近3年来住院的肝炎患者血清中TNF-α 和 IL-8的水平进行了检测，并对其临床意义做初步探讨。
1 研究对象与方法
1.1 研究对象
实验组：2002年3月～2005年7月传染科住院经确诊的病毒性肝炎患者58例，男35例，女23例，年龄（37±11）岁。其中，急性肝炎28例，慢性重症肝炎19例，肝炎后肝硬化11例。对照组：健康体检者血清30例，男19例，女11例，年龄（40±12）岁。
1.2 方法
1.2.1 标本
清晨空腹静脉采血5ml,2 500r/min,离心10分钟，分离血清，分装，于－20℃冻存，待集中检测。
1.2.2 检测方法
TNF-α 和 IL-8均采用ELISA双抗体夹心法检测，试剂盒购自上海轩昊科技发展有限公司，严格按照说明书进行操作，用酶标仪测定光密度值A，经换算得出相应的浓度。
1.2.3 统计学处理
采用SPSS软件进行分析，TNF-α 和 IL-8的浓度用±s表示，显著性检验用方差齐性和多重比较q检验，P<0.05具有统计学意义。
2 结果
见表1。经方差齐性和多重比较q检验，各型肝炎组TNF-α 和 IL-8与正常对照组相比，含量增高，均有显著的差异性（P<0.01）,且慢性重型肝炎组>急性肝炎组，肝炎后肝硬化组>急性肝炎组（P<0.01），而肝炎后肝硬化与慢性重型肝炎的TNF-α 和 IL-8相比无明显差异。表1 各型肝炎组与正常对照组的TNF-α 和 IL-8含量及比较（略）注：★各项肝病与正常对照组间的比较，P<0.01;急性肝炎组与其他组比较P<0.01。
3 讨论
TNF-α 是一种多肽类激素，可参与炎症反应。有实验证实［1］，在动物体内注射内毒素诱生TNF-α 或直接注射TNF-α 后，可导致实验动物出现急性肝坏死。在临床酒精性肝损伤和病毒性肝损伤患者血清或单核细胞中TNF-α 浓度也发现增高，并且重型肝炎增高最为显著，提示TNF-α 作为重要介质参与了肝组织损伤及坏死的形成［２］。本实验结果也表明，在各型病毒性肝炎患者血清中TNF-α 浓度较正常对照组升高，且慢性重症肝炎>急性肝炎组，肝硬化组>急性肝炎组，说明其浓度与肝脏损伤及坏死程度成正相关。IL-8 可由单核-巨噬细胞、血管内皮细胞、纤维母细胞产生，在各型肝炎中也明显增高，并随病变严重程度而增高、幅度加大。两者增高的机制可能与以下几方面有关：①肝炎病毒在肝内的感染和复制可诱导它们的产生。②病毒性肝炎时，肝细胞损伤造成肝清除内毒素能力下降，导致内毒素血症，诱导IL-8和TNF-α水平升高［3、4］。③由于细胞因子间存在复杂的网络结构，互相制约与调节，TNF-α可促进和诱导IL-8的产生。TNF-α具细胞毒作用，可引起肝组织细胞的损伤与坏死，而IL-8又可加重TNF-α的细胞毒作用。 ④慢性重症肝炎多可使肝内免疫调节紊乱，继发引起自身免疫损伤，致IL-8和TNF-α产生增加。肝脏病变时对细胞因子的廓清能力降低，组织中出现大量细胞因子，这些细胞因子可促使肝内发生炎症反应，引起肝细胞进一步损伤、坏死，诱导各类细胞分化增殖，致使慢性肝脏炎症持续存在及纤维化形成［5］。故持续动态监测病毒性肝炎患者血清中TNF-α与IL-8的浓度有助于判断肝损伤的严重程度，可作为观察病毒性肝炎病情发展的动态指标，并且有望对临床肝病的治疗有一定的帮助。现已在动物实验中通过阻断TNF-α的产生来治疗重症肝炎取得进展［6］，其在临床应用有广阔的前景。
【参考文献】
［1］Hishinuma I,Nagakawa J,Hirota K,et al.Involvement of tumor necrosis factor-α in development of hepatic injury in galactosea mine-sesitizedmice［J］.Hepatology,1990,12(5):1187.
［2］Khoruts A, Stahnke L, Molcain CJ，et al. Circulating tumor necrosis factor, interlukine-1 and interlukine-6 concentrations in chronic alcoholic patients hepatitis［J］.Hepatology,1991,13(2):267.
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［5］贾道全，武卫国，郑雪莲，等.病毒性肝炎患者细胞因子和黏附水分子水平的变化及其临床意义［J］.中华内科杂志，2004，43（7）：533-534.
［6］李瑞祥，靳 敏，秦 雪，等.白细胞介素8与肝病关系的探讨［J］.广西医学，2000，22（1）：43.
作者单位：1.山西医科大学汾阳学院检验系，山西 汾阳 032200；2.山西医科大学免疫教研室；3.山西省汾阳医院检验科