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【摘要】 目的：了解阿立哌唑（商品名：博思清）与氯氮平合并治疗难治性精神分裂症的治疗效果与不良反应。方法：对84例慢性难治性精神分裂症患者随机分为联合组和单一用药组，在治疗前、治疗后1、2、3月进行简明精神病评定量表（BPRS）评定。结果：总疗效联合组明显高于单一用药组。BPRS总分在治疗后2月即有明显下降，联合组不良反应较轻。结论：阿立哌唑合并氯氮平治疗慢性难治性精神分裂症有较好疗效，不良反应轻而少。
【关键词】 难治性精神分裂症；阿立哌唑；氯氮平
A study of aripiprazole combined with clozapine in refractory schizophrenia
MA Qi, LIAN He-tan, LI Li-xia
(The third Hospital of Quanzhou, Fujian 362000, China)
【Abstract】 Objective：To explore the efficacy and safety of aripiprazole and clozapine combination for the treatment of refractory schizophrenia. Methods:84 cases of chronic refractory schizophrenia were randomly assigned to two groups ( aripirazole with clozapine or clozapine alone) for 3. months and were assessed with the brief psychiatric rating scale (BPRS).Results: aripiprazole combined with clozapine was superior to clozapine alone, mored efficacy and less side effects.Conclusions:
【Key words】Refractory schizophrenia, aripiprazole, clozapine
为了观察阿立哌唑(商品名：博思清，成都大西南制药有限公司生产)合并氯氮平治疗难治性精神分裂症的疗效，我们对此进行了研究，现将研究结果报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象 均符合CCMD-3 精神分裂症诊断标准，5年内至少用过4种抗精神病药，其中3种是不同化学结构，每种药物治疗多于6周、治疗无效，社会功能未曾恢复良好，现正在接受氯氮平治疗，且曾使用氯氮平至少500 mg/d治疗6周未痊愈者，或不能耐受500 mg/d氯氮平治疗者，排除严重躯体疾病及酒精、药物滥用史。
精神分裂症病人共96例，男60例，女36例，年龄23~50岁，平均（35.2±10.6）岁，病程5.0~20年，平均（12.1±8.4）年，氯氮平剂量为200~500 mg/d。随机平分为两组：氯氮平单独治疗（单一用药组），阿立哌唑与氯氮平合并治疗（联合组）。两组以上各项比较差异均无显著性（P均＞0.05）。
1.2 方法 单一用药组氯氮平剂量不变。联合组入组先减量氯氮平1周后合并阿立哌唑。阿立哌唑初始剂量5 mg/d，氯氮平初始剂量50 mg/d，疗程12周。阿立哌唑治疗剂量20~30 mg/d，平均（20.6＋0.8） mg/d，氯氮平50~175 mg/d，平均（118±33） mg/d，对入睡困难者给予服用苯二氮类药，对锥体外系等症状较重者可服安坦。
疗程和不良反应评定采用简明精神病评定量表（BPRS）和不良反应症状量表（TESS），于治疗前及治疗后第1、2、3月末各评定1次。心电图、肝功能同期各检查1次，血常规每1~2周复查1次。
1.3 统计学处理 全部资料输入计算机采用SPSS 10.0软件，用Ridit检验和t检验进行分析处理。
2 结果
2.1 临床疗效评定 联合组痊愈5例，显著进步16例，好转20例，无效7例；单一用药组分别为痊愈0例，显著进步6例，好转13例，无效29例。以Ridit分析，疗效以联合组显著较好（u=2.968，P<0.01）。联合组好转率为85.4%，单一用药组为39.6%，前者明显高于后者。
2.2 BPRS量表评定 单一用药组入组时BPRS总分为36.34±5.86，联合组为37.46±8.10，两组之间差异无显著性（P＞0.05）。治疗3个月后单一用药组BPRS总分为30.28±5.16，减分率为15.61%；联合组22.78±5.14，减分率为35.98%，联合组减分率显著高于单一用药组（t=15.16，P＜0.01）。联合组BPRS总分及各因子分于治疗后1～2月均较治疗前显著降低（P均＜0.01）。
2.3 不良反应 单一用药组肝功能异常4例，流涎5例，体重增加5例，窦性心动过速3例，便秘6例。联合组肝功能异常3例，流涎3例，体重增加2例，窦性心动过速3例，便秘5例。TESS总分两组比较差异无显著性（P＞0.05）。
3 讨论
本研究结果发现：阿立哌唑联合氯氮平治疗难治性精神分裂症总疗效优于单一用药组，治疗后BPRS总分下降更明显。难治性的症状缓解中，焦虑抑郁分降低不明显，可能与他们在入组前已得到较好的治疗有关，运动迟滞分在1个月内上升可能与他们在合并治疗早期出现较多的嗜睡、头晕等不良反应有关，该因子分在2个月时及以后已显著下降。其他因子分均在2个月内下降并出现显著性差异，说明阿立哌唑和氯氮平可能有协同治疗作用。且在敌对猜疑、思维障碍等阳性症状及情感平淡、退缩孤僻等阴性症状改善方面均非常突出，进一步支持两种药物在机制上有某些互补之处。近来一些研究也表明，即使经过氯氮平这类非典型抗精神病药物治疗无效的病人，合并阿立哌唑治疗也能获得一定的效果，合并治疗后阳性和阴性症状均有不同程度的改善，而且 合并用药的安全性较好，并没有增加氯氮平治疗的不良反应，所出现的锥体外系反应程度较轻，病人能耐受，有良好的服药依从性［1］。因此，有利于预防复发和恢复病人的社会功能，值得在临床上推广应用。
【参考文献】
［1］ Bondolfi, Dufour H, Patris M, et al. Aripiprazole, rersus clozapine in treatment-resistant chronic schizophrenia: a randomized double-blind study［J］.Am J Psychiatry，2002，156:464.
作者单位：福建省泉州市第三医院，福建 泉州 362000