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【摘要】 目的：探讨丙戊酸钠对脑电图异常的精神分裂症的辅助治疗作用。方法：对86例符合条件的精神分裂症患者随机分成两组，一组应用维思通加丙戊酸钠（研究组），另一组单用维思通（对照组）。采用阳性症状和阴性症状量表（PANSS）、副反应量表（TESS）、脑电图检查评定两组精神症状变化、不良反应和脑电图的变化。结果：研究组治疗1周后至治疗结束时PANSS量表总分、阳性症状、阴性症状的评分比对照组显著降低；脑电图恢复正常率较对照组高。结论：对伴脑电图异常的精神分裂症患者以丙戊酸钠合并抗精神病药治疗起效快,可以增加疗效，恢复脑电图正常。
【关键词】 丙戊酸钠；脑电图；精神分裂症
精神分裂症患者中约有30%存在脑电图异常，在难治性精神分裂症中这一比例更高［1］。单用抗精神病药往往疗效欠佳，本文以丙戊酸钠加用维思通治疗进行对照研究，现将结果报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象 选择在2003年3月至2006年3月入住我院的精神分裂症患者，符合CCMD-3关于精神分裂症的诊断标准；入院时作脑电图检查（脑电图诊断标准根据冯应琨诊断标准）［2］，脑电图检查轻度异常以上；阳性症状和阴性症状量表（PANSS）评分<60分；无癫痫及其他躯体疾病的共86例，随机平均分成两组：研究组和对照组。研究组男37例，女6例，平均（21.00±7.80）岁，病程1月~5年，平均（3.7±1.6）年，脑电图轻度异常38例，中度异常5例；对照组男35例，女8例，平均（28±8.7）岁，病程1月~6年，平均（4.1±1.3）年，脑电图轻度异常36例，中度异常7例。两组患者在性别、年龄、病程、PANSS评分及脑电图异常情况均无显著性差异。
1.2 方法 两组均选用对脑电图影响小的抗精神病药物维思通治疗，研究组在应用维思通的基础上加用丙戊酸钠600 mg/d，对照组单用维思通治疗，维思通的剂量根据病情加减，疗程8周。采用PANSS在治疗前、治疗后1、2、4、8周各评定1次；根据PANSS减分率判断临床疗效，减分率<25%无效，25%~49%有效,50%~74%显效,≥75%治愈，出现负数为恶化。于治疗前及治疗后4、8周分别进行脑电图检查；采用TESS及实验室辅助检查评价安全性。
1.3 统计方法 数据采用SPSS 10.0软件进行处理分析。主要采用配对资料t检验和x2检验。
2 结果
2.1 两组治疗前后PANSS总分及因子分变化见表1。表1 两组治疗前后PANSS总分及因子分变化治疗后与治疗前比较，t(0.05)=2.021,t(0.01)=2.704,*:为P<0.05,**:为P<0.01。
2.2 两组间疗效的比较见表2。表2 两组间疗效的比较
2.3 两组间脑电图恢复正常率比较见表3。 表3 两组间脑电图恢复正常率比较
2.4 安全性及不良反应 研究组患者出现嗜睡、头痛、口干、便秘11例，心动过速15例，锥体外系反应11例，转氨酶增高5例；对照组相应的分别为12、13、13和3例。两组间差异无显著性（P>0.05)，经对症处理后大多减轻或消失。两组患者在血常规、尿常规、心电图治疗前后均无显著变化。
3 讨论
本研究发现对伴脑电图异常的精神分裂症患者应用维思通加用丙戊酸钠治疗起效更快，疗效更明显，并有利于脑电图恢复正常。丙戊酸钠可强化不典型抗精神病药治疗精神分裂症，单一治疗时无效，这些效应显然不能为稳定心境、减少冲动或抑制攻击所解释，而是改善了精神分裂症的核心症状，如阳性症状和阴性症状。机制可能是阻断了电压敏感钠通道，减少神经递质释放，强化了不典型抗精神病药阻断D2和5-HT2A受体的效应［3］；当动作电位到达突轴末梢时，电压敏感钠通道打开，Na+进入神经元，Na+的进入改变了跨膜电压，当电压敏感钙通道感受到这种改变时，钙通道打开，Ca2﹢进入神经元，从而触发嚷泡释放神经递质，引起神经传导。当这种传导过强时，在不同部分分别引起癫痫、焦虑、冲动、攻击等异常［4］。而丙戊酸钠通过阻断电压敏感钠通道纠正了这一病理变化，使异常的脑电图恢复正常；此外丙戊酸钠还增加r-氨基丁酸（GABA）的神经递质，GABA是主要的抑制性神经递质，通过中间神经元调节多巴胺和其他神经递质的传递而GABA系统的异常是精神分裂症病理生理的一个组成部分［5，6］。Casey等通过多中心的双盲研究实验发现，用奥氮平或利培酮合并丙戊酸钠比单一用奥氮平或利培酮治疗精神分裂症的起效速度快、疗效好，不必增加抗精神病药的剂量或合并多种抗精神病药，能缩短住院时间，减少住院费用，安全有效，患者服药的依从性好［5］。本研究也发现在合并丙戊酸钠1周末PANSS总分、阳性症状分比对照组明显下降，在2周末有效率、4周末显效率、8周末治愈率均较对照组显著高。说明起效快，疗效好。安全性方面，本研究发现最常见的不良反应为嗜睡、口干、心动过速、转氨酶增高以及锥体外系反应，但两组间差异无显著性，且经对症治疗后大多减轻或消失，短期应用安全有效，但长期应用安全性还需进一步随访研究。
【参考文献】
［1］ 黄远桂.临床脑电图学［M］.西安:陕西科学技术出版社,1984：99-100,124-152.
［2］ 冯应琨.临床脑电图学［M］.北京:人民卫生出版社,1980：58-62.
［3］ Stahl SM.Anticonvulsants as mood stabilizers and adjuncts to antipsychotics: Valproate.lamotrigine,carbamazepine and oxcarbazepine and actions at voltage-gated sodium channels［J］.J Clin Paychiatry,2004，65(6):738-739.
［4］ Stahl SM. Mechanism of action of Ligands: Voltage sensitive calcium channel(vscc) modolators［J］.J Clin Psychiatry,2004，65(8):1033-1034.
［5］ Casey DE,Daniel DG,Wassef AA,et al.Effect of divalproex combined with olanzapine or risperidone in patients with an acute exacerbation of schizophrenia［J］.Neuropsychopharmacology,2003,28:2052.
［6］ 梁海翔，杜建艳.丙戊酸钠对精神分裂症的辅助治疗作用［J］.临床医学杂志，2004，3，151-152.
作者单位：江西省荣军医院，江西 樟树 331211