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首页医源资料库在线期刊中国民康医学2008年第20卷第4期

国内中药对百草枯中毒引起的肺损伤实验治疗研究现状

来源:《中国民康医学》
摘要:【关键词】百草枯百草枯为联吡啶类化合物,是一种广谱农业除草剂,为浅绿色液体,在碱性环境下易水解破坏。成人口服半数致死量(LD50)约50mg/kg,通常儿童服20%百草枯4。5ml,成人服20%百草枯10~20ml即可致死。其毒性作用之一是对皮肤黏膜的刺激和腐蚀损伤,二是吸收后对肺、肝、肾等脏器的损害。...

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【关键词】  百草枯

  百草枯为联吡啶类化合物,是一种广谱农业除草剂,为浅绿色液体,在碱性环境下易水解破坏。消化道、呼吸道、皮肤均可吸收。成人口服半数致死量(LD50)约50mg/kg,通常儿童服20%百草枯4.5ml,成人服20%百草枯10~20ml即可致死。其毒性作用之一是对皮肤黏膜的刺激和腐蚀损伤,二是吸收后对肺、肝、肾等脏器的损害。但多以肺部损害较重且多死于呼吸功能衰竭,可能与肺内抗氧化剂浓度较低而氧浓度较高有关。

  1  丹参注射液和生脉注射液对百草枯中毒引起的肺损伤治疗实验研究
      
  在观察血液稀释加复方丹参注射液和生脉注射液对百草枯中毒大鼠的治疗效应时,采用20%百草枯以25mg/kg使大鼠中毒,中毒后8~9小时分别进行常规激素(C组,n=20)、复方丹参注射液加山莨菪碱(D组,n=20)、血液稀释加复方丹参注射液和生脉注射液(E组,n=20)治疗,与实验中毒(B组,n=20)对比,存活率以E组最高(80%),肺系数及伊文思蓝含量也以E组显著降低,病理改变呈显著肺瘀血、肺水肿、肺组织炎症,大部分死亡鼠的肺实质呈肝样变性,而E组病变改善最明显。认为控制性血液稀释加复方丹参注射液与生脉注射液对百草枯中毒大鼠治疗有显著效果[1]。

  2  原花青素对百草枯中毒引起的肺损伤治疗实验研究
      
  大鼠用百草枯一次性灌胃,剂量250mg/kg,治疗组分别于染毒6、24、48h各给予原花青素(Procyanidolic,PC)治疗剂量500mg/kg,染毒组与治疗组分别于24、48、72h取大鼠血浆和支气管肺泡液(BALF),测试其血浆和BALF中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH_Px)的活力,各组取肺组织做病理组织观察研究,治疗组与染毒组比较,血浆和BALF中GSH-Px、SOD活力逐渐升高,差异有显著性,MDA含量下降,差异有显著性,染毒组与对照组比较,血浆和BALF中MDA含量高于对照组,差异有显著性,SOD和GSH-Px活力下降,差异有显著性。肺组织病理学观察,ARDS组肺泡壁充血,炎症细胞浸润与细胞破坏、肺泡内有炎症渗出物;对照组肺泡壁完好,肺泡内没有炎症渗出物,没有炎症细胞浸润;给予PC治疗后,肺泡壁充血、出血减轻,炎症渗出物减少,认为PC对百草枯引发的ARDS模型大鼠有一定的治疗效果[2]。

  3  银杏叶提取物对百草枯中毒引起的肺损伤治疗实验研究
      
  在观察银杏叶提取物对急性百草枯中毒大鼠肺过氧化损伤的保护作用时,银杏叶提取物(EGb)治疗组各时点与染毒组同时点比较,肺组织匀浆中MDA含量均下降,SOD、GSH-Px活力上升,差异均有显著性。对照组大鼠肺系数为6.07±1.75,染毒组大鼠肺系数(20.77±4.72)明显增高,两组的差异有显著性。与染毒组相比,治疗组大鼠肺系数(15.37±5.91)下降,差异有显著性[3]。通过EGb与离体线粒体体外孵育,发现EGb对急性百草枯中毒大鼠肺线粒体脂质过氧化反应有抑制作用,且存在一定的量-效和时-效关系。随着反应液中EGb浓度的增加,MDA含量逐渐下降,与浓度呈负相关;而SOD、GSH-Px活力逐渐增加,与浓度呈正相关;EGb浓度不变,随着孵育的时间延长,MDA含量逐渐下降,与时间呈负相关;而SOD、GSH-Px活力逐渐增加,与时间呈正相关,表明EGb可对抗百草枯所致肺氧化性损害[4]。

  4  贯叶连翘提取物对百草枯中毒引起的肺损伤治疗实验研究
      
  魏薇探讨贯叶连翘提取物(HP)在百草枯(PQ)诱导的大鼠肺微血管内皮细胞(rPMVECs)急性损伤中的作用和对活性氧族物质(ROS)产生的影响时,采用原代培养rPMVECs,分为PQ中毒组、HP干预组以及空白对照组。同时向PQ中毒组和HP干预组加入PQ溶液(0.1mmol/L)0.5h后开始计时,再向HP干预组分别添加3种不同浓度的HP溶液(250mg1/L、10mg/L、1mg1/L)。采用四氮唑盐(MTT)比色法观察不同时间点(3、12、24、48、72h)和不同浓度的HP对rPMVECs生长抑制率的影响,同时用分光光度比色法测定相应的细胞上清液中总SOD活性和MDA含量。结果显示,在0.1mmol/L的PQ诱导rPMVECs损伤后,随着HP浓度的增高和作用时间的增长,HP可明显减缓rPMVECs生长抑制率的升高;3种浓度的HP几乎在各个时间点均能明显减缓总SOD的活力下降;72h时,3种浓度的HP均能明显减缓MDA含量的增加,而在其它时间点,3种浓度的HP几乎不能明显减缓MDA含量的增加,认为 HP对PQ诱导的急性rPMVECs损伤具有保护作用[5]。

  5  黄芩甙对百草枯中毒引起的肺损伤治疗实验研究
      
  在观察百草枯中毒大鼠急性肺损伤时黄芩甙对肺组织中血红素氧合酶-1表达的影响时发现,黄芩甙减轻了大鼠百草枯中毒所致肺损伤,其机制可能与肺间质细胞(PIM)的肿瘤坏死因子(TNF-α)表达降低及肺组织中血红素氧合酶(HO-1)基因和蛋白表达升高有关[6]。

  6  小结
      
  PQ中毒治疗目前尚无特效药物,PQ对肺组织的损害一旦启动,药物逆转几无可能。目前,药物治疗主要通过清除氧自由基、抑制免疫反应来延长患者的生存时间。药物实验也集中于清除氧自由基、抑制免疫反应来减轻PQ对肺损伤。临床治疗中,PQ中毒应强调早期、全方位治疗,新的有效治疗药物尚待进一步开发。

【参考文献】
    [1] 许鸿举,陈韩秋.陈 穗,等.血液稀释加复方丹参注射液和生脉注射液治疗大鼠百草枯中毒的效应研究[J].中国中西医结合急救杂志,2000,7(6):370-371.

  [2] 谢仰民,林楚铃,林珏龙,等.原花青素对急性呼吸窘迫综合征模型大鼠治疗作用的实验研究[J]. 中国实验动物学报,2003,11(4):243-245.

  [3] 苏建玲,李星海,佟 飞,等. 银杏叶提取物对急性百草枯中毒大鼠肺过氧化损伤的保护作用[J].中华劳动卫生职业病杂志,2003,21(3):226-227.

  [4] 苏建玲,李星海,田英平,等. 银杏叶提取物对急性百草枯中毒大鼠肺线粒体脂质过氧化的影响[J].中华急诊医学杂志,2004,13(12):830-831.

  [5] 魏 薇,何 庆.贯叶连翘提取物对百草枯所致的急性肺微血管内皮细胞损伤的保护作用[J].四川大学学报(医学版),2006,37(3):434-437.

  [6] 刘建辉,马玉腾,石汉文,等.百草枯中毒大鼠急性肺损伤时黄芩甙对肺组织中血红素氧合酶-1表达的影响[J] .中华劳动卫生职业病杂志,2006,24(6):337-340.


作者单位:中国水利水电第一工程局职工总医院,吉林 永吉 132000;吉林省吉林市北华大学医学院

作者: 刘爱霞,李光熙,段大航 2008-5-29
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