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【关键词】 齐拉西酮 精神分裂症 疗效
齐拉西酮是第二代新型抗精神病药物，而且在剂型上是唯一有注射液的药物，由于使用方便而受到临床欢迎。它的作用机制主要是拮抗5-羟色胺2(5-HT2)受体及多巴胺2(D2)受体而产生抗精神病作用，对5-HT2A受体的亲和力与D2受体的亲和力之比为11：1［1，2］。本试验旨在研究其疗效及安全性，为临床用药提供更详实的依据。
1 对象与方法
1.1 对象
随即抽取本中心2006年11月至2007年5月门诊和住院的精神分裂症病人。入组标准：(1)符合中国精神疾病分类方案与诊断标准第3版(CCMD-3)精神分裂症或分裂样精神障碍诊断标准［3］；(2)治疗前阳性与阴性症状量表(PANSS)［4］总分≥60分；(3)首发或症状急性恶化的精神分裂症病人；(4)获得受试者或其监护人的知情同意。排除标准：(1)有躯体疾病，脑器质性疾病，癫痫患者；(2)有酒精、药物滥用或依赖者；(3)妊娠或哺乳期妇女；(4)正在接受两种或两种以上其他抗精神病药物治疗者；(5)实验室及诊断仪器检查均示正常。共入组47例，脱落4例，最终纳入数据分析的患者43例。其中，男22例，女21例，年龄(31.97±15.40)岁，总病程(35.12±33.42)个月。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法
患者入组后起始剂量为齐拉西酮(商品名：力复君安，重庆圣华曦有限公司，片剂20 mg／片，针剂10 mg／支)10～20 mg／d口服或肌注(对不合作者，总剂量不超过40 mg／d，一般连续肌注3日后改口服)，1周内增至80 mg／d，每日2次给药。以后视病情最高剂量可增至160 mg／d。总疗程为6周。出现锥体外系不良反应可合并使用安坦，严重失眠者晚间可给予小剂量苯二氮艹卓类药物。研究期间不合并使用其它抗精神病药、抗抑郁及抗躁狂药。
1.2.2 疗效评定
采用PANSS评定疗效，分别于治疗前及治疗后第1、2、4、6周末各评定1次。以阳性症状分、阴性症状分、一般精神病理分、PANSS总分作评价指标，并计算减分率：(治疗前总分-治疗后总分)／(治疗前总分-30)×100％来评定疗效。减分率≥80％为基本痊愈；50％～79%为显著进步；30％～49%为好转；<30％为无效。
1.2.3 不良反应评定
与疗效评定同步进行，采用TESS量表评定与试验药物有关的不良反应症状：应用血生化指标和心电图的改变评价治疗的安全性。
1.2.4 统计学处理
采用SPSS 10.0统计分析软件进行数据分析。对单组重复测量资料进行方差分析和两两比较。
2 结果
2.1 临床疗效
治疗1周后，PANSS阳性、阴性症状分、精神病理分和总分均显著下降(P<0.05)；治疗6周后的PANSS各分值与基线水平相比，差异有显著性(P<0.001)。经6周治疗，基本痊愈16例(37.2％)，显著进步15例(34.8％)，好转10例(23.3％)，症状无显著变化2例(4.7％)，临床总有效率为95.3％。见表1。表1 齐拉西酮治疗前后PANSS、TESS评分结果（略）
PANSS评分，治疗2、4周末与基线值相比P<0.05，治疗6周末与基线值相比，P<0.001。
TESS评分，治疗各周末与基线值相比，P<0.001。
2.2 不良反应
治疗过程中，患者TESS总分最大值(3.52±2.63)分，出现不良反应者24例(55.8％)；19例患者评分一直为0，6周的治疗中未出现TESS所列的不良反应；TESS总分治疗6周末与治疗前比较有显著性差异(P<0.001)。不良反应主要有：静坐不能17例(39.5％)，便秘13例(30.2％)，失眠12例(27.9％)，口干9例(20.9％)，震颤7例(16.3％)，心动过速6例(13.9％)，视力模糊5例(11.6％)，嗜睡、记忆力下降各4例(9.3％)。治疗6周后的体重(56.21±9.98) kg与治疗前(55.77±10.16) kg相比，差异无显著性(P>0.05)；治疗前血糖水平(5.2±0.9) mmol／ml与观察结束(5.3±1.0) mmol／ml相比差异无显著性(P>0.05)。心电图检查仅有1例患者出现轻度心电图异常，肝肾功能、血常规检查正常。
3 讨论
精神分裂症是一种严重的致残性精神疾病，且预后差。不仅给患者本人及其家属带来极大的痛苦，而且给家庭和整个社会带来沉重的负担。因此对精神分裂症的治疗迫切需要找到较为理想、安全有效的药物。
多巴胺功能亢进假说是长期以来解释精神分裂症的主要病理学说，但在临床现象学研究中，却发现精神分裂症发病过程中不仅有阳性症状，也多具有阴性症状。说明精神分裂症的病理不仅是多巴胺功能亢进，还与5-羟色胺及多种神经递质的水平有关。传统抗精神病药物主要是D2受体拮抗剂，齐拉西酮则影响脑内多种受体，对5-HT2A受体有较强的亲和力，对D2受体的亲和力稍低于5-HT2A受体，对5-HT2c、5-HT10、5-HT1、α1和H1受体也有亲和力［1，2］，它可根据当前环境中相关神经递质水平而作为多巴胺和5-羟色胺的激动剂或拮抗剂发挥作用。如对激越症状和阳性及阴性症状有效，能改善认知症状，并可抗抑郁和焦虑。国外有资料显示，肌内注射齐拉西酮能迅速减轻精神病患者的急性激越行为，而不产生极度镇静、焦虑、急性肌张力异常［2，5］。
本研究显示，齐拉西酮对首发或症状急性恶化的精神分裂症病人的疗效明显，治疗第1、2、4、6周末PANSS阳性、阴性症状分、精神病理分和总分均持续稳定下降，治疗6周后PANSS各分值与基线水平相比，差异有显著性(P<0.001)。经6周治疗，基本痊愈16例(37.2％)，显著进步15例(34.8％)，好转10例(23.3％)，症状无显著变化2例(4.7％)，临床总有效率达95.3％。由于本研究设计的观察时间为6周，有些患者还没有达到最佳疗效，随着治疗时间的延长，齐拉西酮治疗作用可能更为明显。
治疗过程中，通过TESS评分，出现不良反应者24例(55.8％)，但严重度极轻(TESS总分最大值3.52±2.63)，由于不良反应轻微基本未导致躯体不适或影响社会功能。对体重和血糖基本没有影响，这可能与治疗时间有关。心电图检查仅有1例患者出现轻度心电图异常，肝肾功能、血常规检查正常。
研究结果表明，齐拉西酮剂型丰富，多种给药途径，方便临床对症处理。针剂起效快尤其适用于治疗精神分裂症的急性激越症状。对治疗精神分裂症阳性、阴性症状均有明显效果，不良反应轻，对躯体各项指标影响较小，安全性高，提高了患者用药的依从性。是一种安全有效的新型抗精神病药物。
【参考文献】
［1］Miceli JJ，Anziano RJ，Robarge L，et al．The effect of carbamazepine on the steady state pharmacokinetics pf ziprasidone in healthy volunteers［J］.Br J Clin Pharmacol，2000,49（Suppl 1）：65-70.
［2］Lesem MD，Zajecka JM，Swift RH，et al．Intramuscular ziprasidone，2 mg versus 10 mg,in the short tem management of agitated psychotic patients［J］.J Clin Psychiatry,2001,62：12-18．
［3］中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准［M］.第三版.济南：山东科学技术出版社，2001：75-88.
［4］张明园.精神科评定量表手册［M］.长沙：湖南科学技术出版社，1998：94-205.
［5］Wilner KD，Anqiano RJ,Johnson AC，et al．The anxiolytic effect of the novel antipsychotic zipr surgery［J］.J asidone compared with diazepam in subjects anxious before dental Clin Psychopharmacol,2002,22：206-201．
作者单位：1.贵州省精神卫生中心，贵州 贵阳 550004；2.贵阳医学院卫生学院