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【摘要】 目的：观察长春瑞滨联合5-氟尿嘧啶（5-FU）与顺铂（DDP）治疗进展期胃癌的临床疗效。方法：选择晚期胃癌46例，随机分为观察组25例，给予长春瑞滨、5-FU与DDP；对照组21例，仅给予5-FU与DDP。疗程结束后，观察临床疗效。结果：观察组完全缓解（CR）2例，部分缓解（PR）11例，有效率为52.0%。对照组CR 0例，PR 6例，有效率为28.57%（P<0.05）。结论：长春瑞滨联合5-FU与DDP治疗进展期胃癌疗效较好，不良反应少，值得临床进一步研究。
【关键词】 胃癌 长春瑞滨 5-氟尿嘧啶 顺铂 化疗
化疗是治疗进展期胃癌的主要手段之一，可以适当延长患者的生存期、减轻临床症状和改善生存质量［1］。寻找高效、低毒的抗癌药和化疗方案是胃癌治疗的热点之一。长春瑞滨（Ninorelbine，NVB）是抗代谢药，为长春新碱半合成衍生物，用于多种恶性肿瘤的治疗，特别是非小细胞肺癌和乳腺癌的化疗，但较少用于胃癌。通过使用长春瑞滨联合5-氟尿嘧啶与顺铂治疗进展期胃癌，取得较好的临床疗效。现报道如下：
1 对象与方法
1.1 对象
我院于2004年5月～2006年5月选择进展期胃癌患者46例， 其中，男37例，女9例。年龄25～74岁，平均57.6岁。均经胃镜取活检或手术病理证实为胃癌。随机将病人分为观察组25例，男20例，女5例，年龄(57.6±6.4)岁。其中，姑息手术6例，术后复发11例，未手术者8例。病理组织学类型：高分化腺癌7例，中分化腺癌5例，低-未分化腺癌11例，黏液腺癌2例。对照组21例，男17例，女4例，年龄（59.3±7.3）岁。其中，姑息手术3例，术后复发12例，未手术6例。病理组织类型：高分化腺癌4例，中分化腺癌5例，低-未分化腺癌9例，黏液腺癌3例。两组间经统计学处理无显著性差异（P>0.05）。两组均有客观可测肿块的指标、体力状况（ECOG）0～2级、预计生存期在3个月以上、血象及肝肾功能正常及1个月之内未用其它抗癌药及放射治疗。
1.2 方法
观察组给予长春瑞滨（江苏豪森药业股份有限公司生产，商品名：盖诺）25mg/m2第1天、第5天静脉推注。5-FU 500mg/m2，每次持续静脉滴注8小时，第1～5天；顺铂（DDP）10mg/ m2，静脉注射，第1～5天；28天为1个疗程。对照组给予5-FU 500mg/m2，每次持续静脉滴注8小时，第1～5天； DDP 10mg/m2，静脉注射，第1～5天；28天为1个疗程。每个病例至少用3个疗程，两组患者给药前30分钟，均给予甲氧氯普胺10mg肌肉注射，或枢复宁8mg静脉注射，以减轻胃肠道反应。对化疗前白细胞数低于3×109/L者，给予白细胞生长因子50μg皮下注射，共3～5天，使白细胞升高超过4×109/L后再化疗。均至少完成2个疗程后评价疗效及毒性。
1.3 疗效评定及毒性反应标准
临床近期疗效评定参照实体瘤客观疗效统一标准［2］，分为4类：①完全缓解（CR）：所有可察觉的肿瘤完全消失，并持续1个月以上；②部分缓解（PR）：可测量病灶的最大直径及其最大垂直直径的乘积缩小50%以上，且无新病灶出现，持续1个月以上；③稳定或无变化（S或NC）：上述两直径的乘积缩小<50%或增大不超过25%，且持续1个月以上；④恶化：上述两直径的乘积增大>25%或出现新病灶。总有效率= （CR+PR）%。化疗不良反应判断按照WHO标准评价［3］。
2 结果
2.1 临床近期疗效
观察组总有效13例（52.0%），对照组总有效6例（28.8%），两组比较有显著性差异（P<0.05）。中位生存期相近，分别为11个月、9.5个月，均不超过12个月。
2.3 毒副作用
观察组毒副作用比对照组少而轻，但经统计学处理，只有白细胞和血小板计数下降比较差异有显著性（P<0.05），其它副作用无统计学意义（P>0.05）。见表1。表1 两组毒副反应比较(略)
3 讨论
尽管近年来胃癌的基础研究有明显进展，但由于我国的早期胃癌检出率不高，大部分胃癌确诊时已属中、晚期，故化疗仍是治疗的主要手段之一。且由于大多数患者一般状况及耐受力差，针对这种情况，寻找效果好、不良反应小的胃癌治疗药物和化疗方案乃属当务之急。胃癌的单药化疗有效率为8%～30%。由于联合化疗的药物间具有化学调节作用，故联合化疗可明显提高有效率。长春瑞滨对微管蛋白有高度的亲和力，主要通过阻止微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使细胞分裂停止于有丝分裂中期，从而产生抗肿瘤作用，属于细胞周期特异性药物。该药目前多用于治疗肺癌、乳腺癌和食管癌［4］，而较少用于胃癌。本研究显示，长春瑞滨联合5-氟尿嘧啶与顺铂的方法，不仅可延长患者的生存期，而且可以减轻患者的临床症状，改善生活质量。近年来，各种新药，如长春瑞滨、泰素、泰素帝、健择的出现及与铂类的联合方案使进展期胃癌的化疗效果取得了较大提高。但目前新药联合哪一种铂类（卡铂、顺铂、草酸铂）有效率更高、毒副作用更小尚无定论，本研究旨在观察长春瑞滨联合5-氟尿嘧啶与顺铂的近期效果及毒副作用。本观察组近期有效率52.0%，中位生存期11个月，明显优于对照组（P<0.05），而且明显降低化疗药物产生的毒副作用，改善部分病人的生活质量，这是本方案的特点。因此，长春瑞滨联合5-氟尿嘧啶与顺铂进行序贯化疗进展期胃癌疗效较好，不良反应少，值得临床进一步研究。
【参考文献】
［1］涂水平，江石湖，吴裕忻.胃、肠肿瘤凋亡治疗研究的现状及前景［J］.中华消化杂志，2000，20（2）：119-121.
［2］张高嘉.胃癌疗效评定标准［S］.见：中华人民共和国卫生部医政司编.中国常见恶性肿瘤诊治规范-第四分册.第1版.北京：北京医科大学和中国协和医科大学联合出版社，1989:12-13.
［3］孙 燕．内科肿瘤学［M］.北京：人民卫生出版社，2001：995-996.
［4］屈凤莲，孙 燕，张和平.双酒石酸长春瑞滨注射液治疗非小细胞肺癌及乳腺癌的临床研究［J］.中国癌症杂志，2002，12（2）：102-103 .
作者单位：山东省邹城市人民医院，山东 邹城 273500