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【关键词】 精神分裂症
奎硫平是一种新型的非典型抗精神病药，属二苯二氮类衍生物，对5-HT2和D1、D2受体均有拮抗作用。该药于2000年在国内上市，已被广泛应用于临床。本研究的目的在于采用奎硫平治疗一组精神分裂症患者，对该药的疗效和副反应作一评价。
1 对象与方法
1.1 研究对象 为我院2006年2月～2007年5月住院患者，符合CCMD-3精神分裂症的诊断标准，年龄15～59岁，阳性和阴性症状量表（PANSS）总分≥60分。排除患有严重躯体疾患、脑器质性疾病、酒精和药物依赖、怀孕和哺乳期妇女及处于长效抗精神病药物疗程内。根据以上标准，共纳入32例，其中，男15例、女17例，平均年龄(30.5±8.9)岁，平均发病年龄(26.7±8.3)岁，以往平均住院次数(1.1±1.2)次，平均病程(3.6±2.5)年。
1.2 给药方法 采用开放性研究。入组时未服用抗精神病药物者直接服用奎硫平（湖南洞庭湖药业股份有限公司生产的启维）。对以往曾使用过其他抗精神病药物者，先停用原药物1周作为药物清洗期。对不合作患者，如不能经历清洗期则直接加奎硫平，于1周内逐步替换。奎硫平的初始剂量为100mg/d,口服，每日2次，以后根据疗效和不良反应逐渐调整剂量，最大不超过700mg/d，疗程8周。治疗期间不合并其他抗精神病药，但根据临床副反应可合并使用苯二氮类、苯海索和普萘洛尔。记录使用药物的剂量和时间。
1.3 疗效评定 以PANSS评定量表评价治疗期间的精神症状，在治疗前及给药后2、4、6、8周各评分1次。根据治疗前后总分减分率判定临床疗效。凡PANSS减分率＞50%为显效，30%～50%为有效，＜30%为无效。
1.4 药物不良反应评价 采用副反应量表（TESS）评定治疗中的不良反应，与疗效评定同步进行。实验室检查、血常规、血生化、心电图在入组时及治疗结束时各检查1次。
1.5 统计方法 采用SPSS统计软件进行t检验及χ2检验。
2 结果
2.1 临床疗效分析 32例患者均完成整个疗程，治疗前PANSS评分为（91.80±15.45）分，治疗后为(45.7±13.8)分。以PANSS 8周时的减分率判定,无效4例(12.55%),有效5例(15.6%),显效23例(71.9%),总有效率为87.5%。
2.2 显效时间和有效剂量 若以治疗后PANSS减分率判定，治疗2周就已开始有效。进一步检验发现，2周与4周的显效率和总有效率有极显著差异（P＜0.01)，6周与8周的显效率有极显著差异（P＜0.01)，但6周与8周的总有效率之间无显著差异（P＞0.05）。详见表1。第2周时奎硫平的平均日剂量为(450±35)mg，第8周时平均日剂量为(480±45)mg，与第2周比较无显著差异（P＞0.05）。第2周时奎硫平已达有效剂量。
表1 奎硫平治疗8周各阶段有效率比较（略）
2.3 副反应 TESS各期评分比较，2周(2.9±2.1)分;4周(3.3±1.9)分;6周(2.6±2.7)分;8周(2.4±2.3)分。2周与4周之间有显著差异（P＜0.01)，6周和8周之间无明显差异（P＞0.05）。从常见副反应看，治疗中的发生率依次为头昏4例（12.5%）、嗜睡3例(9.4%)、心动过速4例(12.5)、静坐不能3例(9.4%)、兴奋激越3例(9.4%)、血压下降2例(6.3%)、体重增加2例(6.3%)、口干2例(6.3%)、失眠1例(3%)、ECG异常1例(3%)。
2.4 伴随用药 治疗过程中，因静坐不能使用普奈洛尔3例（9.4%）,因失眠、兴奋激越使用苯二氮类药4例(12.5%)。ECG异常1例未处理，自行好转。
3 讨论
传统抗精神病药物均为多巴胺（DA）的D2受体拮抗剂，对精神分裂症的阳性症状有效，但有明显的锥体外系副反应（EPS）和催乳素水平的升高。奎硫平可与DA的D1、D2和5-HT2A等多种受体结合，既可治疗精神分裂症的阳性症状，又可改善其阴性症状、认知症状、抑郁症状,而且对5-HT2A受体的亲和力高于对D1、D2受体，5-HT2A受体结合之比为2，故锥体外系副反应轻和升高催乳素不明显［1～3］。本研究的结果亦显示了这一点，故对易发锥体外系反应和易感高催乳素血症的精神分裂症患者来说，奎硫平是一种理想选择。
本研究结果显示，口服奎硫平8周时临床总有效率为87.5%,其中显效率为71.9%，与文献报道一致［4，5］。从显效时间看,服用奎硫平后临床起效时间为1～2周,4周达明显疗效。以后疗效持续提高,特别是8周时显效率较6周时有显著提高。本研究在2周和8周结束时,奎硫平的平均日剂量为(450±35)mg和(480±45)mg。两者无显著差异，8周时,口服450mg的患者占到67%。结果显示,口服奎硫平的适宜剂量为450mg,与文献报道一致［6］。
在为期8周的研究过程中，32例入组患者无一脱落，表明奎硫平的安全性和服药依从性较好。从TESS的评分可以看出，这些副反应多发生在服药的前1～4周，临床表现多为轻、中度，对症处理可以缓解，与刘炳文的研究一致［7］。
总之，奎硫平起效较快，疗效确切，副作用少，安全性好，可提高患者的服药依从性，值得临床推广使用。
【参考文献】
［1］ 汪春运.奎硫平的精神科应用［J］.上海精神医学，2004，16（2）：110-112.
［2］ 赵靖平，朱荣华.奎硫平:一种新的抗精神病药［J］.国外医学精神病学分册，2000，27：36.
［3］ 刘铁桥.新型抗精神病药的比较［J］.国外医学精神病学分册,2000，27：75.
［4］ 蔡庆旗.奎硫平与氯丙嗪治疗精神分裂症的对照研究［J］.上海精神医学，2007，19（1）：12-14.
［5］ 祁富生.奎硫平和利培酮治疗精神分裂症的比较研究［J］.上海精神医学，2004，16（2）：78-79，119.
［6］ 刘炳文.奎硫平所致不良反应国内研究概况［J］.上海精神医学，2007，19（1）：49-50.
作者单位：山西省稷山县精神病院，山西 稷山 043200