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【摘要】 目的：探讨阿立哌唑与氯丙嗪对女性精神分裂症患者疗效及不良反应的差异。方法：将100例女性精神分裂症患者，随机分为两组各50例，治疗8周，采用对照、开放性研究，以阳性与阴性症状量表（PANSS）、不良反应量表（TESS）评定临床疗效及不良反应。同时检测血糖、催乳素等生化指标。结果：治疗8周末阿立哌唑组显效率84%，有效率96%，氯丙嗪组分别为80%和90%，两组差异无显著性（χ2=0.271，1.382；P均>0.05），阿立哌唑与氯丙嗪的总体疗效相当。氯丙嗪较阿立哌唑引起肌强直、震颤、扭转痉挛、静坐不能等锥体外系副反应发生率高，引起胆碱能不良反应如口干、视物模糊、便秘、鼻塞等发生率高（P<0.05）；阿立哌唑对催乳素水平无明显影响，对血糖、体重影响较氯丙嗪小（P<0.05）。结论：阿立哌唑对女性精神分裂症疗效与氯丙嗪相当，安全性高，依从性好，副作用小。
【关键词】 阿立哌唑 氯丙嗪 精神分裂症 疗效
A control study of aripiprazole vs chloropromazine in
the treatment of female patients with schizophrenia
MA Li-xia，QIU Ya-feng
(Mental Hospital of Nanyang City,Nanyang 473000,China)
【Abstract】 Objective:To explore the differences of therapeutic effects and adverse effects between aripiprazole and chloropromazine.Methods:100 female schizophrenia were randomly divided into aripirazole and chloropromazine group for 8w.By using multicentre、open、random-control method,to messure therapeutic effect by PANSS,to messure adverse effects by TESS.Results:At the end of 8 th week, excellence and effective rates were 80% and 90% in the aripiprazole and 84% and 96% in the chlorpromazine,which showed no significant the incidence rate of cholinergic adverse effects is too(P<0.05), aripiprazole have no effects on PRL, and less effects on blood glucose and weight than chloropromazine (P<0.05).Conclusion:Aripiprazole is equivalent to chloropromazine and higher safety better compliance and less side effects in female chlorolpromazine.
【Key words】 Aripiprazole；Chloropromazine；Schizophrenia；Curative effect
女性精神分裂症患者神经内分泌系统本身存在周期性功能改变，精神科药物可能更容易对女性神经内分泌造成影响而出现不良反应。本研究是采用多中心、随机对照、开放研究，目的在于比较阿立哌唑与氯丙嗪对女性精神分裂症的疗效及安全性。
1 对象和方法
1.1 对象
选取2006年3～12月在我院住院的女性精神分裂症患者为研究对象。入组标准：①符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版（ CCMD-3 ）精神分裂症诊断标准［1］；②阳性与阴性症状量表（PANSS）总分≥60分，且PANSS 量表妄想、幻觉行为、联想散漫、猜疑和被害这4项指标中两项以上评分至少4分者；③入院前1w内未服用抗精神病药物,或1个月内未注射长效抗精神病药物；④排除脑器质性疾病及其他严重躯体疾病、酒精和药物依赖、妊娠或哺乳妇女及有严重攻击行为和自杀企图。共入组100例，随机分为两组各50例。两组一般资料比较均无显著性差异(P>0.05)，见表1。
1.2 方法
1.2.1 药物治疗
阿立哌唑组起始剂量5mg/d ，在7～10天逐渐增至有效剂量，最高剂量不超过20mg/d。氯丙嗪组起始剂量100mg/d，在7～10天逐渐增至有效剂量，最高剂量不超过600mg/d。疗程均为8w。研究期间均不联用其他抗精神病药物，可酌情联用苯二氮类和抗胆碱类药物。
1.2.2 临床评定
于治疗前及治疗2、4、8w末采用PANSS及TESS评定临床疗效及不良反应。痊愈：减分率≥75％。显著进步：75％＞减分率≥50％。好转：50％＞减分率≥25％。无效：减分率<25％。
1.2.3 实验室和其他检查
血常规、血糖、催乳素、肝功能、心电图、体重等于治疗前、 治疗结束时各查一次。 表1 两组一般资料比较(略)
1.2.4 统计学方法
采用SPSS10.0统计学软件包，进行ANOVA检验、χ2 检验和t检验。
2 结果
2.1 临床疗效
阿立哌唑组痊愈22例（44%），显著进步20例（40%），好转6例（12%），无效2例（4%）；显效率84%，有效率96%。氯丙嗪组痊愈21例（42%），显著进步29例（38%），好转5例（10%），无效5例（10%）；显效率80%，有效率90%。两组显效率和有效率比较差异均无显著性（χ2＝0.271、1.38，P均>0.05）。
2.2 两组治疗前后PANSS总分及各因子分比较
见表2。表2显示，PANSS评分两组治疗第2w末起阳性症状分、阴性症状分及一般病理分均较治疗前有显著下降（P均<0.05），同期两组间评分均无显著性差异（P均>0.05）。表2 两组治疗前后PANSS总分及各因子分比较(略)
2.3 TESS不良反应量表评分
TESS症状评分大于1即认为出现该不良反应。氯丙嗪组肌强直、扭转痉挛、静坐不能、口干、视物模糊、便秘发生率显著高于阿立哌唑组。见表3。表3 两组间TESS主要不良反应比较(略)
2.4 实验室检查结果
2.4.1 血糖
两组患者空腹血糖、餐后血糖治疗前无显著差异（P>0.05）。治疗8w后，两组患者空腹血糖、餐后血糖均有显著性差异。阿立哌唑组餐后血糖降低，氯丙嗪组餐后血糖无明显改善。见表4。表4 两组间治疗前后血糖水平比较(略)注：与阿立哌唑组比，*P<0.05
2.4.2 泌乳素水平、体重指数
治疗前两组患者血清泌乳素水平无显著性差异（P>0.05）；治疗后，氯丙嗪组患者血清泌乳素水平显著增高，而阿立哌唑组有所降低，两组血清泌乳素水平有极显著性差异（P<0.05）。治疗后，氯丙嗪组患者体重指数明显高于阿立哌唑组。见表5。表5 两组治疗前后血清泌乳素水平、体重指数比较(略)
3 讨论
阿立哌唑为新型非典型抗精神病药，对精神分裂症患者的阳性症状和阴性症状均有效。阿立哌唑是多巴胺（DA）和5-HT的稳定剂，又是突触前DA受体激动剂，即药物在中脑边缘通路可产生功能性拮抗剂作用，而在中脑皮质通路产生功能性激动作用［2，3］，与D2、D3受体的亲和力非常强，因此，不仅对阳性和阴性症状有效，同时还可改善患者的情感症状和认知功能。另外，DA部分激动剂不会象拮抗剂一样，完全阻断黑质纹状体通路和结节漏斗通路的DA活动，从而降低了EPS的发生率［4］。阿立哌唑对H1受体的亲和力比氯丙嗪大，所以，在一定程度上避免了体重增加的不良反应［5］。本研究结果显示，经过8周阿立哌唑足量治疗，患者血清泌乳素水平无显著性改变，而氯丙嗪组血清泌乳素水平则显著升高。当泌乳素过度分泌时，还可造成月经周期紊乱，甚至闭经、排卵中止等不良反应［6］。本研究中，阿立哌唑组餐后血糖降低，氯丙嗪组餐后血糖无明显改善，其具体机制尚待进一步研究，但可以从一定程度上解释阿立哌唑组患者体重指数在8周治疗后无显著性变化，而氯丙嗪组有轻度增加。
综上所述，阿立哌唑对女性精神分裂症的总体疗效与传统抗精神病药氯丙嗪相当。然而，阿立哌唑EPS反应、胆碱能不良反应、对泌乳素水平的影响、体重增加等副作用较氯丙嗪少。故依从性好、安全性高，可在临床进一步推广应用。
【参考文献】
［1］中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准［M］.第3版.济南：山东科学技术出版社，2001:75-83.
［2］吴仁容，李乐华.新型抗精神病药：阿立哌唑［J］.国外医学·精神病学分册，2004，31(5)：17.
［3］Hirose T,Uwahodo Y,Yamada S,et al,Efficacy and favorable side-effect profile of aripiprazole determined in rat with apomorphine-induced stereotype,catalepsy,and ptosis induction［J］.Int J Neuropsychopharm,2000,3(Suppl):131.
［4］Lawler CP,Prioleau C,Lawis MM.Inhibition by aripiprazole of dopaminergic inputs tostriatal neurons from substantia nigra［J］.Psychopharmacolge (berl),1999,146(2):139.
［5］Inoue A,Seto M,Sugita S,et al.Differential effects of D2 dopamine receptor and prolaction gene expression byhaloperidol and aripiprazole in the rat pituitary［J］.Brain Res Mol Brain Res,1998,55:285.
［6］Chikanza IC.Prolactin and neuroimmunomodulation:in vitro and in vivo observations［J］.Ann NY Acad Sci,1999,876:119-130.
作者单位：河南省南阳市精神病医院，河南 南阳 473000