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【摘要】 目的：评价利培酮口腔崩解片治疗痴呆行为和精神症状（BPSD）的疗效和安全性。方法：65例痴呆伴BPSD患者随机分为利培酮口腔崩解片组33例，利培酮口服液组32例，共治疗8周，采用Cohen-Mansfield（CMAI）激越问卷和痴呆病理行为量表（BEHAVE-AD）评定临床疗效，采用副反应量表（TESS）评定不良反应。结果：利培酮口腔崩解片组显效率为51.51%，有效率为81.81%，利培酮口服液组显效率为50%，有效率为84.37%，两组间比较差异无显著性。治疗前后CMAI和BEHAVE-AD评分比较两组均有显著性差异。两组不良反应TESS评分比较无显著性差异。结论：利培酮口腔崩解片和利培酮口服液治疗BPSD均有较好疗效，两者在总体疗效、有效剂量、起效时间及不良反应方面均无显著性差异，而利培酮口腔崩解片价格便宜，携带方便，更具临床优势。
【关键词】 利培酮口腔崩解片/口服液 痴呆行为和精神症状
A comparative study between risperidone orally disintegrating tablets and risperidone oral solution in the treatment of BPSD
LIU Xiao-qin, YANG Wei, TANG Xiao-ming, et al
Loudi Kangfu hospital, Hunan 417000, China
【Abstract】 Objective：To evaluate the efficacy and security of risperidone orally disintegrating tablets in the treatment of BPSD. Methods:65 patients with BPSD were randomly divided into treating group (n=33) with risperidone orally disintegrating tablets and controlled group (n=32) with risperidone oral solution. CMAI, BEHAVE-AD and TESS were adopted to evaluate the efficacy and side effects before and after 1、2、4、6、8 weeks of the treatment.Results: There was no significant difference in the efficacy、effectual dose、 effectual time and side effects between two groups.Conclusions: Risperidone orally disintegrating tablets is a safe and effective drug in the treatment of BPSD, and is more economical and convenient than risperidone oral solution.
【Key words】Risperidone orally disintegrating tablets /oral solution; BPSD
国内外相关文献报道，新型非典型抗精神病药利培酮由于不良反应小，疗效肯定而被广泛用于老年痴呆行为和精神症状（Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia, BPSD）的治疗［1,2］。本文以利培酮口服液为对照，探讨国产利培酮口腔崩解片治疗BPSD的疗效和安全性，现报告如下。
1 对象和方法
1.1 对象
为我院2006年6月至2007年8月的住院及门诊患者。入组标准：（1）符合《中国精神障碍分类和诊断标准（第三版）》（CCMD-III）阿尔茨海默氏病及血管性痴呆的诊断标准；（2）简易智力状态检查（MMSE）按国内标准分别<17、20和24分［3］；（3）痴呆病理行为量表（BEHAVE-AD）评分≥8分［4］；（4）年龄≤80岁。排除标准：（1）体格检查、实验室检查有高血压、心、肝、肾、内分泌功能异常者和脑电图检查重度异常者；（2）严重自杀倾向者；（3）近1周内使用过其它精神药物者（纳入者清洗期为1周）；（4）既往有精神病史及物质依赖者；（5）严重过敏体质者。共65例患者纳入标准，随机分为研究组33例，男15例，女18例，年龄62～78岁，平均（72.65±6.23）岁，病程2～6年，平均（3.94±2.13）年；对照组32例，男13例，女19例，年龄65～80岁，平均（73.42±6.42）岁，病程2～8年，平均（4.32±2.12）年。以上各项两组比较均无显著性差异（P>0.05）。所有入组者均由监护人签署知情同意书，利培酮口服液组2例因经济原因脱落视为无效，其余病例均完成观察过程。
1.2 方法
1.2.1 给药方法
研究组服用利培酮口腔崩解片，对照组服用利培酮口服液，两组首次剂量均为0.5 mg/d，以后视病情按个体化原则滴定剂量，最大剂量为2 mg/d，研究组和对照组的平均剂量分别为（1.4±0.5）mg与（1.5±0.3）mg（P>0.05），疗程8周，在观察期间均不合并使用其它抗精神病药物，不使用抗胆碱药物，必要时减量或酌情使用小剂量苯二氮类药物。
1.2.2 评定工具及方法
疗效评定采用Cohen-Mansfield激越问卷（Cohen-Mansfield Agitation Inventory,CMAI）［5］和BEHAVE-AD分别在治疗前及治疗后1、2、4、6、8周末评定，以患者治疗前和治疗8周末CMAI和BEHAVE-AD总分的减分率判定疗效：减分率>60%为显效，减分率>30%为有效，减分率<30%为无效。以副反应量表（TESS）分别于治疗后1、2、4、6、8周末评定不良反应。三量表均由两名主治疗医师盲法评定，一致性分别为kappa=0.81、0.83和0.87。
治疗前和治疗后1、2、3、4、6、8周末测血压、心电图和血糖；治疗前和治疗结束时检查脑电图、血、尿常规及肝、肾功能。
1.2.3 统计分析
全部数据输入微机，应用SPSS for window 11.0软件进行统计分析，计量资料用方差分析和t检验，计数资料用x2检验。
2 结果
2.1 两组各时点CMAI和BEHAVE-AD评分比较
两组治疗前及治疗后1、2、4、6、8周末各时点组间比较均无显著性差异（P>0.05）；组内比较显示，治疗1、2、4周末CMAI和BEHAVE-AD评分均分别比治疗前下降，但差异无显著性（P>0.05），治疗后6、8周末CMAI和BEHAVE-AD评分与治疗前比较差异均有显著性意义（P<0.01）（见表1、表2）。表1 两组治疗前后CMAI评分比较（略）表2 两组治疗前后BEHAVE-AD评分比较（略）
2.2 两组疗效比较
按CMAI减分率比较，利培酮口腔崩解片组和利培酮口服液组有效率分别为78.78%和81.25%，显效率分别为48.48%和46.87%；按BEHAVE-AD减分率比较，两组有效率分别为81.81%和84.37%，显效率分别为51.51%和50%。两组组内比较，疗效均有显著性差异（P<0.01）,组间比较，疗效无显著性差异（P>0.05）。
2.3 两组不良反应比较
经TESS各时点评分，组间比较均无显著性差异（P>0.05），观察期间，两组患者均未发现有明显的血压、血糖、血常规、尿常规、肝功能、肾功能及心、脑电图的改变。利培酮口腔崩解片组（例）/利培酮口服液组（例）药物不良反应的主要表现为锥体外系反应（11/10）、口干（9/10）、便秘（6/7）、失眠（5/3）、头晕（4/3）、视物模糊（4/3）、嗜睡（3/4）、心动过速（4/4）等，利培酮口腔崩解片组药物不良反应发生率为51.51%（17/33），利培酮口服液组为50%（16/32），组间比较差异无显著性（P>0.05）。两组药物不良反应程度均较轻，经剂量滴定后患者能耐受，不需特殊处理。
3 讨论
老年痴呆患者70%～90%伴发偏执、幻觉、情绪不稳定、无目的徘徊、攻击、破坏和吵闹等行为和精神症状（BPSD），严重影响痴呆患者的生存质量，也是痴呆患者就诊的最常见原因之一。BPSD发生的具体原因不明，相关研究认为可能与大脑皮层及皮层下结构损害、脑代谢改变、多种神经递质系统功能异常、遗传因素和社会心理因素等有关。抗精神病药是治疗BPSD的首选药物，由于老年人肝、肾功能下降，对药物代谢减慢，排泄延长，对药物敏感性增高，易产生各种不良反应。传统抗精神病药物对BPSD有可靠疗效，但不良反应较大，往往加重认知功能损害，或产生意识障碍，难以被老年患者接受。新型非典型抗精神病药物利培酮可平衡拮抗中枢神经系统5-HT2受体和D2受体，对BPSD疗效肯定，且不良反应小，治疗的依从性高［6］。
本组资料显示，国产利培酮口腔崩解片和利培酮口服液在总体疗效、有效剂量及起效时间等方面相当，总有效率分别为81.81%和84.37%，各时点CMAI和BEHAVE-AD评分组间比较无显著性差异。本组资料发现，利培酮两种剂型对偏执、幻觉、焦虑抑郁及行为障碍等阳性症状疗效较好，但对欣快、情感淡漠等症状无明显改善作用。两组不良反应出现频度及严重程度相近，经TESS各时点评定差异无显著性意义。国产利培酮口腔崩解片遇水可快速溶解，气味芳香，可含服或掺入食品和饮料暗服，提高吞咽困难或拒服药者的依从性，且价格较低（为利培酮口服液的42%），携带方便，更具临床优势。
有文献指出利培酮可能提高老年痴呆患者脑血管不良事件的发生率［7］，本组资料因样本量小，观察时间短，未出现脑血管不良事件，期待扩大样本的长期研究。
【参考文献】
［1］Katz IR, Jeste DV, Mintzer JE, et al. Comparison of risperidone and placebo for psychosis and behavioral disturbances associated with dementia: a randomized ,double-blind trial［J］.J Clin Psychiatry, 1999,60:107.
［2］孙新宇，高之旭，冯锋,等.氟哌啶醇与利培酮治疗痴呆精神行为症状的随机双盲对照研究［J］.中华精神科杂志，2004，37（3）：156.
［3］张明园.精神科评定量表手册［M］.长沙：湖南科学技术出版社，1993：185-189.
［4］Reisberg B, Auer SR, Monterio IM. Behavioral pathology in Alzheimer's disease (BEHAVE-AD) rating scale［J］.J International Psychogeriatrics, 1996,8:301.
［5］张作记.行为医学量表手册［M］.北京：中华医学电子音像出版社，2005：180-181.
［6］高之旭，盛建华.痴呆行为和精神症状的临床特征、基础及治疗研究进展［M］.精神科临床新进展.北京：中华医学电子音像出版社，2005：92-95.
［7］江开达，周东丰.精神病学［M］.北京：人民卫生出版社，2005：252.
作者单位：湖南省娄底市康复医院，湖南 娄底 417000