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【摘要】 目的：探讨新型抗精神病药物对女性精神分裂症泌乳素、甲状腺激素的影响。方法：选择门诊及住院18～45岁女性精神分裂症（包括分裂样精神病）患者，分为奥氮平组、喹硫平组、阿立哌唑组、利培酮组，每组至少30例。于治疗前、治疗后第4、12周检测泌乳素、甲状腺激素，并记录月经、溢乳等情况。结果：与治疗前相比，奥氮平组及利培酮组患者的血清泌乳素水平升高(分别为P﹤0.05，P﹤0.01)，并有相应的临床症状；喹硫平组及阿立哌唑组患者的血清泌乳素水平无明显升高。治疗前后四组患者的甲状腺激素水平无明显变化。结论：奥氮平和利培酮均可引起血清泌乳素水平升高，并出现月经延迟、溢乳等症状。喹硫平及阿立哌唑对血清泌乳素无影响。四种药物对甲状腺激素无明显影响。
【关键词】 精神分裂症；非典型抗精神病药；泌乳素；甲状腺激素
Effects of second generation antipsychotic on prolactin And thyroid hormones in female schizophrenia
CAO Chang-an，GAO Huan,GUO Jin-hong, et al
（Shenzhen Kangning hospital, Shenzhen 518020 , China）
【Abstract】 Objective：To study the effects of second generation antipsychotic on the serum prolactin and thyroid hormones levels in female schizophrenia. Methods:Female patients with schizophrenia or schizophrenia-like psychosis by CCMD-3 were randomly allocated to four groups treated with olanzapine, Quetiapine, aripiprazole or risperidone for 12 week. Prolactin and thyroid hormones were measured before and after 4, 12 weeks of treatment respectively.Results: Serum prolactin levels increased after the treatment in olanzapine and risperidone groups(P﹤0.05，P﹤0.01)while that in Quetiapine and aripiprazole groups was not.The thyroid hormones had no significant differences after the treatment in four groups.Conclusions: Both olanzapine and risperidone increases the serum prolactin while that Quetiapine and aripiprazole was not. There were no significant changes of thyroid hormones after the four second generation antipsychotic therapy.
【Key words】Schizophrenia; Second generation antipsychotic; Prolactin; Thyroid hormones
近年来人们对抗精神病药物引起的内分泌异常引起了越来越多的重视。而不同抗精神病药物对内分泌有着不同的影响 。本研究探讨新型抗精神病药物奥氮平、喹硫平、阿立哌唑、利培酮对女性精神病患者泌乳素、甲状腺激素的影响，现将结果报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象
为我院2005年8月至2007年2月门诊及住院女性患者，符合CCMD-3 精神分裂症（包括分裂样精神病）诊断标准，年龄18～45岁，首次用药或停药1月以上；排除内分泌及其他明显的躯体疾病、妊娠或哺乳期妇女。
1.2 方法
1.2.1 本研究采用前瞻性临床对照研究，由临床医生自行决定选择抗精神病药物，分为奥氮平组、喹硫平组、阿立哌唑组、利培酮组。完成12周的临床观察，每组至少30例。入组时各组患者的基本情况、泌乳素、甲状腺激素水平见表1、表2，组间比较各项指标差异无显著性（P＞0.05）。治疗后第4、12周分别检测泌乳素、甲状腺激素，并记录月经、溢乳等情况。各项指标参考范围：PRL 0.8～30 ng/ml， 促甲状腺素（TSH） 0.25～5 uIU/ml、 三碘甲状腺原氨酸（T3 ） 0.9～2.5 mmol/L、甲状腺素（ T4 ）60～130 mmol/L。表1 四组患者一般资料（略）
1.2.2 非典型抗精神病药物剂量
奥氮平10～20 mg/日、喹硫平600～800 mg/日、阿立哌唑20～30 mg/日、利培酮3～5 mg/日。治疗期间可合并小剂量苯二氮类药物和盐酸苯海索,不合用其他抗精神病药物。
1.3 统计方法
采用SPSS 11.0统计软件进行卡方检验、t检验。
2 结果
2.1 由表2可见，4周末与治疗前比较，奥氮平组及利培酮组患者的血清泌乳素水平升高(分别为P﹤0.05，P﹤0.01)，随着治疗时间的延长（12周末），奥氮平组患者的血清泌乳素水平无进一步升高，利培酮组患者的血清泌乳素水平升高明显；喹硫平组及阿立哌唑组患者的血清泌乳素水平无明显升高。治疗前后四组患者的甲状腺激素水平变化无统计学意义（P＞0.05）。表2 治疗前后各组患者泌乳素、甲状腺激素的变化 （略）
2.2 由表3可见，治疗4周末，利培酮组患者即出现月经延迟、溢乳等症状。随着治疗时间的延长（12周末），出现上述症状的患者比例增高。奥氮平组患者出现上述症状的比例不高，亦无随着治疗时间的延长而增长的趋势。喹硫平组及阿立哌唑组患者较少出现上述症状。表3 治疗后各组患者月经及溢乳等情况（略）
3 讨论
目前研究认为抗精神病药物引起高泌乳素血症主要与下丘脑多巴胺（DA）受体阻断有关。利培酮同时具有DA、五羟色胺（5-HT）拮抗功能，已有多项研究显示，利培酮可引起高泌乳素血症，并出现不孕、闭经及溢乳等症状［1,2］。奥氮平特异性阻滞5-HT、DA受体，较高剂量的奥氮平能使血清泌乳素水平升高。喹硫平对DA受体的亲和力低，较少引起血清泌乳素水平升高。阿立派唑作用机理与众不同,既是突触后DA受体阻滞剂,又是突触前自身受体激动剂，阿立派唑对DA受体有部分激动作用,其特点是稳定DA系统,对血清泌乳素几乎无影响［3］。
本研究显示：利培酮组患者血清泌乳素水平明显升高，随着治疗时间的延长，泌乳素水平有进一步升高的趋势，并出现月经延迟、溢乳等症状。奥氮平组患者的血清泌乳素水平升幅较利培酮组低，随着治疗时间的延长，血清泌乳素水平无进一步升高。喹硫平组及阿立哌唑组对血清泌乳素水平无明显影响。
有研究认为，抗精神病药物阻断DA、5-HT受体，抑制甲状腺轴系，从而引起血清甲状腺激素水平变化［4］。目前相关的研究结论不一。有研究显示，利培酮阻断DA及α2受体，可能对甲状腺轴有抑制作用，引起T3、T4水平降低［5,6］。但也有报道，利培酮不影响血清甲状腺激素水平，喹硫平可能增加甲状腺激素水平［7］。阿立哌唑治疗早期引起T4降低，但随着治疗时间的延长甲状腺激素水平变化差异无统计学意义［8］。
本研究显示：奥氮平、喹硫平、阿立哌唑及利培酮对甲状腺激素水平无明显影响。我们在临床工作中发现，新型抗精神病药较少引起抑郁，甚至在某些难治性抑郁的治疗中发挥增效剂的作用，是否与新型抗精神病药不影响甲状腺素水平有关，还有待进一步探讨。在抗精神病药物治疗过程中，定期监测甲状腺激素水平，以进一步明确精神分裂症、抗精神病药物与甲状腺激素之间的复杂关系。
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作者单位：深圳市康宁医院，广东 深圳 518020