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【摘要】 目的：探讨阿立哌唑合并氯氮平治疗难治性精神分裂症的疗效和不良反应。方法：对29例难治性精神分裂症给予阿立哌唑合并氯氮平治疗，疗程8周。于治疗前及治疗中的第2、4、6、8周末，采用阳性与阴性症状量表（PANSS），副反应量表（TESS）评定疗效及不良反应。结果：第8周末时有效率为79.3%，不良反应少。结论：阿立哌唑合并氯氮平使用能提高疗效，临床上可选择使用。
【关键词】 阿立哌唑；氯氮平；难治性精神分裂症；疗效
Observation of the Efficacy of Treating Resistant Schizophrenics With Arpiprazole Combined With Clozapine
HU Jia-ying
(Bijie mental health hospital, Guizhou 551700, China)
【Abstract】 Objective：To look into the efficacy and side effects of treating resistant schizophrenics with arpiprazole and clozapint. Methods:To treat 29 cases of resistant schizophrenics with arpiprazole and clozapine,with the course of treatment of 8 weeks. At the end of weed 2、4、6 and 8 prior to and during the course of treatment,we refer to the PANSS and TESS to judge the efficacy and side effects.Results: the efficiency rate at the end of the 8th week is 79.3%，with few side effects.Conclusions: arpiprazole combined with clozapine can improve the curative effect and thus can be applied in clinical treatment.
【Key words】Arpiprazole; Clozapine; Resistant schizophrenics; Efficacy
1 对象和方法
1.1 对象
选择我院门诊与住院的29例难治性精神分裂症患者为对象。
入组标准:(1)符合CCMD-3精神分裂症的诊断标准。(2)符合Conley提出的难治性精神分裂症的条件［1］：①近5年内用过2种以上化学类别不同的抗精神病药物，折合氯丙嗪剂量≥600 mg/d，每种药物连续应用﹥6 W，但疗效极差或无效；②社会适应功能不良，阳性与阴性症状量表（PANSS）总分﹥60分；（3）排除严重的躯体、脑器质性疾病及酒精、药物滥用史者。29例患者，男性17例、女性12例，年龄23～55岁，平均（31.88±9.2）岁，平均病程9.2年。
1.2 方法
在治疗前先停用原抗精神病药物1周作为药物的清洗期，对原来使用氯氮平的患者先作减量治疗，1周后直接合用阿立哌唑，阿立哌唑初始剂量10 mg/d，治疗剂量10～30 mg/d，氯氮平初始剂量25 mg/d，治疗剂量50～150 mg/d,阿立哌唑上午一次口服，氯氮平晚上一次口服，疗程8周。
采用PANSS副反应量表（TESS）评定不良反应。根据PANSS减分率判定疗效，减分率＞75%为基本痊愈，50%～74%为显著进步，25%～49%为好转，﹤25%无效。治疗前后测血常规、肝肾功能和心电图等。
1.3 统计学分析
所有数据采用t检验。
2 结果
根据PANSS减分率判定疗效，其中基本痊愈6例，显著进步9例，好转8例，无效6例。显效率51.7%，有效率为79.3%［2］。
2.1 治疗前后PANSS评分比较见表1。表1 治疗前后PANSS评分比较（略）
由表1可见，治疗第2周时PANSS总分和阳性症状分均有明显下降，至第4周时PANSS总分及3个分量表评分均有显著下降，与治疗前比较差异均有极显著性。
2.2 安全性
所有患者均完成了8周的治疗。有1例出现肌张力增高，1例震颤和静坐不能。流涎2例，恶心1例，便秘1例，均较轻微。实验室检查均正常。
3 讨论
3.1 难治性精神分裂症是精神科的疑难病症。对患者的社会功能康复及生活质量都有明显影响。氯氮平有较好的疗效和低EPS发生率，目前仍是难治性精神分裂症及其伴发障碍的治疗选择，但单一使用氯氮平需要量较大，可出现患者不能耐受的不良反应如嗜睡、困倦、体重增加以及流涎、高血脂，甚至导致粒细胞缺乏。这些不良反应渐受到人们的关注，患者出现不能耐受氯氮平或治疗不能完全响应，治疗方案没有充分阐述，也没有确证治疗干预能预防逆转氯氮平的并发证。阿立哌唑单一使用患者睡眠差，加用安定类药物，使用不当易造成药物依赖［3］。
3.2 阿立哌唑和氯氮平均属于非典型抗精神病药物。阿立哌唑是一个有效、高亲和性的D2·5-HT1A受体部分激动剂、5-HT2A受体拮抗剂。与其它某些非典型抗精神病药物比较，阿立哌唑导致体重增加、加重代谢参数的负面影响最小［4］。部分激动剂作用于5-HT1A受体，被认为能发挥抗抑郁、抗焦虑，减轻精神分裂症认知损害及阴性症状。这些症状的改善可能增加患者的主动性和活动，调节饮食减轻体重，促进有益健康代谢。故两药合用未见1例体重明显增加。
3.3 阿立哌唑与氯氮平合用，明显改善精神症状，本组资料显示有效率为79.3%，效果较好，与国内文献报道相符。出现不良反应病例少，且症状轻， 经对症处理缓解。关于两药合用疗效较好，机理尚不完全清楚，我们推测是两者不良反应方面的区别和受体亲和性方面的差异，相互互补的结果。
由于本组研究病例数少，带有局限性，观察时间不长，对其长远疗效在临床上有待进一步的探讨和研究。
【参考文献】
［1］汤宜朗 ，姜佐宁，氯氮平治疗难治性精神分裂症的疗效及相关因素［J］.中华精神科杂志，1997，30：162.
［2］郑红民，阿立哌唑合并氯氮平治疗难治性精神分裂症［J］.中国民康医学 2005，17（12）：765.
［3］王刚平，颉瑞，裴根祥等，阿立哌唑与氯氮治疗精神分裂症和对照研究［J］.临床精神医学杂志 2006，16：44.
［4］陈圣霞，魏春香，朱凤玲，阿立哌唑治疗精神分裂症临床观察［J］.临床精神医学杂志 2006，16：46-47.
作者单位：（贵州省毕节地区精神病人福利院，贵州 毕节 551700）