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【摘要】 目的:探讨阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效及不良反应。方法:以阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症各40例作对照研究,采用阳性症状与阴性症状量表(PANSS)、不良反应症状量表(TESS)评定疗效及不良反应。结果:利培酮有效率95%,显效率75%;阿立哌唑有效率90%,显效率62.5%,两组之间的疗效差异无显著性。两组在治疗2、4、6、8周的PANSS总分及各因子分较治疗前显著下降,4周后尤为显著,而且阿立哌唑不良反应(锥体外系反应)的发生率低于利培酮组。结论:阿立哌唑对精神分裂症的阳性症状和阴性症状与利培酮疗效相当,且安全性高,不良反应比利培酮少,是治疗精神分裂症的安全、有效的新型抗精神病药物之一。
【关键词】 阿立哌唑;利培酮;精神分裂症
阿立哌唑是第一个被称为“多巴胺系统稳定剂”的新型非典型抗精神病药[1],根据有关资料报道,在国内临床应用疗效已经得到肯定。该药对精神分裂症的阳性、阴性症状均有良好疗效,且患者的依从性及耐药性均较好。为验证该药治疗精神分裂症患者的疗效及安全性,以利培酮为对照进行开放性研究,报道如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象
为2006至2007年在我院住院的患者,符合CCMD-3精神分裂症的诊断标准[2],年龄18~60岁,阳性症状与阴性症状量表(PANSS)[3]评分≥60,性别不限。排除躯体疾病,脑器质性疾病,酒精或药物滥用,妊娠及药物过敏者,共80例,每组各40例。阿立哌唑组男性16例,女性24例;年龄18~60岁,平均(35.6±8)岁;病程3~6年,平均(3.4±3)年。利培酮组男性20例,女性20例;年龄17~59岁,平均(35.2±8.1)岁;病程2月~10年,平均(4.2±3.5)年,两组均无显著差异(P均>0.05)。
1.2 方法
初始剂量利培酮1 mg/d,阿立哌唑10 mg/d,根据疗效及不良反应调整剂量,最大剂量利培酮5 mg/d,平均(4.2±0.9) mg/d;阿立哌唑30 mg/d,平均(20.5±7.5) mg/d,疗程6周,治疗中可酌情使用苯二氮类药物和抗胆碱能药物。
1.3 疗效评定
以PANSS减分率为依据,减分率≥75%为痊愈,50%~74%显著进步,25%~49%进步,<25%无效。同时以TESS量表评定不良反应。在入组时及入组后1、2、4、6周分别进行评定。
心率、血压、血常规、肝功能、心电图分别在入组时及入组后2、4、6、8周末进行测定。
1.4 统计分析
采用t检验和x2检验。
2 结果
2.1 阿立哌唑及利培酮疗效比较,见表1。表1 阿立哌唑及利培酮疗效比较(略)
2.2 两组间PANSS的评分比较,见表2。表2 两组间PANSS的评分比较(略)
两组治疗前PANSS总分、阳性症状分、阴性症状分与一般精神病理分比较差异均无显著性(P>0.05)。各组在治疗2、4、6、8周末PANSS总分、阳性症状分、阴性症状分及一般精神病理分较治疗前均有显著下降,尤以4周后为显著(P<0.01)。两组间各时点PANSS分、阳性症状份、阴性症状分及一般精神病理分比较差异无显著性(P>0.05)。
2.3 安全及依从性评定
以不良反应症状量表(TESS)[3]评定药物不良反应。利培酮有锥体外系反应5例,失眠、体重增加4例,溢乳2例,月经不调3例,视物模糊1例,头晕、窦性心动过速、兴奋激越1例,化验检查未见异常改变。阿立哌唑锥体外系反应1例,头痛4例,血压降低2例,兴奋激越、口干2例,血肌肝、肝功能轻度升高2例。
3 讨论
目前精神分裂症的阳性症状是由于中脑边缘系统多巴胺功能亢进所致,而阴性症状则与额前叶多巴胺活动性下降及5-羟色胺机制有关[2]。新一代非典型抗精神病药利培酮具有同时阻断多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)的功能,对精神分裂症的阳性症状及阴性症状均有效。本研究以利培酮作为对照,验证阿立哌唑对精神分裂症患者的疗效及安全性,结果显示:两组疗效相当。这可能与阿利哌唑是多巴胺和5-HT系统的稳定剂,是突触后多巴胺受体的阻滞剂,同时又是突触前自主受体的激动剂,与D2和D3受体的亲和力较强。阿立哌唑在活体多巴胺功能亢进模型中显示比较强的阻滞作用,而在多巴胺低下的模型中则表现较强的激动作用,因此本品的特点是5-HT1A受体的部分激动剂和5-HT2A受体的阻滞剂,从而发挥抗精神分裂症的焦虑、抑郁、认知缺损和阴性症状的作用[1]。
两药均存在轻度不良反应,利培酮主要不良反应表现为EPS、溢乳、体重增加、月经不调等不良反应,阿利哌唑组少见,可能与阿利哌唑对5-HT2A受体有拮抗作用有关[4]。
利培酮目前成为一线抗精神病药物,疗效好,不良反应轻。本研究结果提示,阿立哌唑与利培酮疗效相当,无严重不良反应。已有资料表明阿立哌唑具有良好的耐受性和疗效,是抗精神病药物的又一补充,而且对急性期治疗精神分裂症及维持期治疗都具有良好疗效。故可在临床上推广使用。
【参考文献】
[1]关恒用,王可强,蒋龙,等.阿立哌唑及利培酮治疗精神分裂症对照研究[J].临床精神医学杂志,2007,17(4):241 242.
[2]郝伟,江开达.精神病学[M].第5版.北京:人民卫生出版社,2004:42,203.
[3]张明园.副反应量表[J].上海精神医学,1990:17-18;63-65.
[4]冀德才,王新霞.阿立哌唑及利培酮治疗精神分裂症研究[J].临床精神病医学杂志,2007,17(4):261.
作者单位:(宁夏民政厅民康医院,宁夏 银川 750011)