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【摘要】 目的：比较齐拉西酮胶囊和阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效和安全性。方法：将80例符合ICD-10的精神分裂症患者随机分为两组，分别给予齐拉西酮和阿立哌唑治疗8周。于治疗前和治疗后2、4、6、8周末采用阳性症状与阴性症状量表(PANSS)评定临床疗效，副反应症状量表(TESS)评定不良反应。结果：治疗8周后两组疗效近似(P>0.05)，两组有效率差异无显著性(P>0.05)；阿立哌唑组的副反应发生率高于齐拉西酮组，但差异无显著性(P>0.05)。两药引起的副反应一般为轻度或中度，患者耐受性较好。结论：齐拉西酮和阿立哌唑治疗精神分裂症均有较好疗效，疗效相当，不良反应较小。
【关键词】 齐拉西酮 阿立哌唑 精神分裂症 疗效 安全性
Comparison of efficacy and safety of Aripiprazole and Ziprasidone in the treatment of schizophrenia
ZHANG Yun-fang
（Yunnan Mental Hospital,kunming 650224,China）
【Abstract】 Objective:To compare efficacy and safety of Aripiprazo1e and Ziprasidone in the treatment of schizophrenia.Methods：80 patients with schizophrenia by ICD-10 were randomly allocated to two groups treated with Aripiprazo1e or Ziprasidone for 8 weeks.The Positive and Negative Syndrom Scale (PANSS) and Treatment Emergent Symptoms Scale (TESS) were used to evaluate efficacy and adverse effects respectively before and at the ends of 2,4,6,8 weeks of treatment.Results：The total effective rates for the Aripiprazole and Ziprasidone groups were similar after 8 weeks(P>0.05). There was no significant difference between the two groups (P>0.05).Incidence of adverse effects in the Aripiprazole group was lower than that in the Ziprasidone group，but the difference was not Significant (P>0.05). Their side effects were not serious, and patients often had good torlerabi1ity for them.Conclusion：The results suggest that Aripiprazo1e is as effective as Ziprasidone for the treatment of schizophrenia, and two agents have low side effects profile.
【Key words】 Aripiprazole;Ziprasidone;Schizophrenia;Efficacy;Safety
齐拉西酮是一种多巴胺D2受体和5-HT2受体的平衡拮抗剂，具有新型、非典型抗精神病药的重要特征——高 5-HT2A/D2拮抗比率，此外，还具5-HT和NE再摄取抑制作用而显示对5-HT1A的部分激动作用。阿立哌唑系一种喹诺酮类衍生物，具有较强的多巴胺D2受体亲和力和中等程度的D3受体亲和力，药理特性表现为部分性突触前D2激动和突触后D2拮抗作用，并有轻度5-HTlA、2A/C受体结合而具有部分5-HTlA激动和5-HT2A拮抗作用。两药在国内使用时间不长，尤其彼此之间的临床比较研究也较少。故本研究比较齐拉西酮和阿立哌唑治疗精神分裂症的临床疗效和安全性，为临床用药提供指导。
1 资料与方法
1.1 对象 研究对象为我院2007年3月～2008年3月期间的住院及门诊患者，符合ICD-10精神分裂症的诊断标准，阳性症状与阴性症状量表 (PANSS)分≥60，入组前1周内未服用抗精神病药物或1个月内未注射长效抗精神病药物。排除躯体和脑器质性疾病者、酒精和药物依赖者、妊娠或哺乳期妇女及有严重的攻击行为或自杀企图者。共80例，随机分为齐拉西酮组和阿立哌唑组，每组各40例。齐拉西酮组：男18例，女22例，年龄16～60岁，平均(30.13±13.32)岁，病程(1.2±3.4)年 。阿立哌唑组：男19例，女21例，年龄17～60岁，平均(31.08±13.54)岁，病程(1.0±3.1)年。两组间以上各项均无显著性差异(P>0.05)。两组基线的PANSS总分及各因子分亦无显著性差异(P>0.05)。无脱落患者。
1.2 给药方法 齐拉西酮初始剂量为20～40mg/d，7天内可加至 (80～120)mg/d。以后1个月内可调整剂量，最大可至160mg/d，平均终末治疗剂量 (82.6±14.2)mg。阿立哌唑初始剂量为5mg/d，7天内加至20mg/d，以后1个月内可根据病情调整药物剂量，最大剂量30mg/d，平均终末治疗剂量(25±5)mg。疗程8周,观察期间不合用其它抗精神药物或电休克治疗,但可根据病情需要，夜间使用苯二氮类药物改善睡眠，出现锥体外系副反应时可合用苯海索或普奈洛尔等药物对症处理。
1.3 疗效评定 以PANSS评价临床疗效，分别在治疗前及第2、4、8周进行评定。疗效按临床4级判定，PANSS减分率≥75％为痊愈，≥50％且<75％为显著好转，≥25％且<50％为好转，<25％为无效。以副反应量表 (TESS)［1］在治疗前及第2、4、 8周评定副反应，同时进行血常规、肝肾功能、血糖、血脂、心电图、脑电图和体重的监测。
1.4 统计学处理 数据用(±s)表示 ，进行t及χ2检验。
2 结果
2.1 临床疗效 两组均在治疗第2周末PANSS总分显著下降(P均<0.01)，表明齐拉西酮和阿立哌唑在2周末均已开始起效。两组在治疗后4、6、8周PANSS总分、阳性症状分、阴性症状分及一般精神病理症状分与治疗前比较明显下降，均有显著性差异 (P<0.01)，表明上述两药对精神分裂症均有效。但两组之间比较无显著性差异 (P>0.05)。结果见表1。
表1 两组治疗前后PANSS总分及各因子分（略）
注：与治疗前比较，*P<0.05,**P<0.01
以治疗8周后PANSS减分率来评定疗效。齐拉西酮组痊愈9例(22.5％ )，显著进步19例(47.5％)，好转7例(17.5％)，无效5例 (12.5％)，显效率70％，有效率87.5％。阿立哌唑组痊愈10例 (25％)，显著进步17例 (42.5％)，好转7例 (17.5％)，无效6例 (15％)，显效率（67.5％），有效率85％。上述两组比较无显著性差异 (P均>0．05)。
2.2 安全性 两组不良反应见表2。两组的不良反应多在用药初期出现，一般为轻度或中度，经相应处理后可减轻或消失。患者均可以耐受上述副反应，研究中无一例脱落。 阿立哌唑组和齐拉西酮组的不良反应发生率分别为35.0％和32.5％，但差异无统计学意义(P>0.05)。临床观察发现，两者的锥体外系副反应一般在加至中高剂量时出现，而恶心、头痛和嗜睡以及乏力的副反应则出现在用药初期，其中1例患者使用齐拉西酮后出现双手臂皮疹，予减量处理及皮炎平涂搽后基本消失，予继续加量皮疹未再出现。
3 讨论
本文结果显示，两药均能改善阳性、阴性症状，齐拉西酮与阿立哌唑起效同样快，治疗两周后即开始起效，对精神分裂症疗效令人满意。与国外的kana等［2］研究一致，也与国内的研究一致［3～7］。齐拉西酮是多巴胺和5-羟色胺联合阻断剂，是非典型抗精神病药，其化学结构具有多样性，而作用靶位趋于专一性。本品口服吸收良好，6～8小时内达血药峰值。食物可使本品吸收增加1倍，副反应发生率低于阿立哌唑组，但差异无显著性(P>0.05)。两组的锥体外系副反应率稍高，与患者均为首发、初次用药、对药物敏感所致。此外，因门诊患者自行加量过快导致，给予苯海索等对症支持治疗后好转。两药引起的副反应一般为轻度或中度，患者耐受性较好，尤其两者特有的对体重、内分泌影响较小，对临床用药提供了很好的选择。但考虑个体敏感性不同，鉴于齐拉西酮有QT间期延长的顾虑，因此，有QT延长史(包括先天性长QT综合征)、最近发生过急性心肌梗死、失代偿性心力衰竭的患者禁用。此外，可使QT间期延长的药物，包括奎尼丁、多非利特、匹莫齐特、索他洛尔、硫利达嗪、莫西沙星和司帕沙星等禁止与该药合用。所以，用药期间，应严密观察药物不良反应及症状消失情况来调整剂量，以求达到一个个体的有效剂量，以很好控制症状而避免出现严重不良反应。总之，两种药物治疗精神分裂症均有效，副反应轻微，可供临床使用。
表2 两组不良反应比较（略）
【参考文献】
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作者单位：云南省精神病医院，云南 昆明 650224