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【摘要】 目的：观察帕罗西汀合并小剂量奎硫平（剂量在200 mg/日以下）治疗抑郁症的临床疗效。方法：80例抑郁症患者随机分成帕罗西汀组（单用组）和帕罗西汀合用奎硫平组（合用组）。共观察8周，于治疗前，治疗后1、2、4、6、8周末采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD），副反应量表（TESS）评定疗效及不良反应，并随访1年，观察其1年内的复发率。结果：帕罗西汀合用小剂量奎硫平组疗效显著，合用组与单用组的显效率分别为89.2%和70.3%，差异有显著性(P<0.05);治疗后1、2、4周HAMD评分差异有显著性（P<0.05）；两组的HAMD因子分在焦虑/躯体化和睡眠障碍方面差异有显著性；TESS评分及1年内复发率无明显差异（P>0.05）。结论：帕罗西汀合用小剂量奎硫平治疗抑郁症起效快，克服了抗抑郁药本身起效慢的特点，可提高疗效，并能迅速改善睡眠障碍和焦虑/躯体化症状，对复发率无明显影响。
【关键词】 奎硫平；帕罗西汀；抑郁症
A clinical observation of the effect of paroxetine with small-dose quetiapine in depression
ZHONG Wei, WANG Li
(Panyu Qishan hospital in Guangzhou, Guangdong 511483, China)
【Abstract】 Objective：To study the clinical effect of paroxetine with small-dose quetiapine (<200mg/d) in the treatment of depression. Methods:80 hospitalized patients who met CCMD-3 criteria of depression were randomly divided into search (paroxetine and quetiapine) group and control (paroxetine) group for the treatment of 8 weeks. The efficacy and side effects were evaluated with HAMD and TESS. The relapse of one year was observed by follow up.Results: The treatment of paroxetine with quetiapine was effective and the tolerance was better. There were significant differences in recovery rate, HAMD of first week, second week; forth week and HAMD gene score of symptom of body discomfort, sleep disorder and orexis after treatment between two groups. But there was no difference in TESS and the relapse of one year between two groups.Conclusions: Paroxetine with small-dose quetiapine could improve the efficacy compared with paroxetine in treating depression，and could improve sleep orexis and the feeling of body discomfort.. But quetiapine had no distinct effect on relapse.
【Key words】Quetiapine; Paroxetine; Depression
情感障碍的单胺学说认为［1］：抑郁症的发病与脑内5-羟色胺（5-HT）功能低下有关，而非典型抗精神病药奎硫平具有5-HA2A受体阻断作用，能提高突触间隙5-HT浓度，并对其他一些受体亚型也具有较强的药理活性，因此奎硫平与抗抑郁药合并治疗抑郁症可能疗效会更好。近年来已有研究报道合用奎硫平能提高疗效，为验证此观点，本文采用帕罗西汀联合小剂量奎硫平治疗抑郁症,并对其疗效进行了观察，现报道如下。
1 对象和方法
1.1 对象
全部病例均为2005年6月至2006年10月在我院精神科住院的患者。入组标准：（1）符合中国精神障碍分类与诊断标准（CCMD-3）［2］抑郁症的诊断标准；（2）年龄在20～55岁； （3）未服用过抗抑郁药或抗精神病药的抑郁症患者；（4）入组时汉密尔顿抑郁量表（HAMD 24项）［3］总分≥20分；（5）无严重躯体疾病，无合并其他疾病；（6）无酒精或药物滥用，非妊娠、哺乳期妇女。共入组80例，随机分为两组。合用组40例，男18例，女22例；年龄22～ 55岁，平均（33.7±10.3）岁；病程2～8个月，平均（3.8±2.1）个月。单用组40例，男20例，女20例；年龄20～54岁，平均（34.5±11.2）岁；病程1～8个月，平均（4.0±2.9）个月。两组的性别、年龄、病程差异无显著性（P>0.05）。所有对象对本研究知情并签署同意书。治疗第1周共有6例因药物不良反应脱落（单用组3例，合用组3例）。脱落病例因治疗时间未超过1/2疗程，纳入不良反应分析，不纳入疗效分析。
1.2 方法
1.2.1 给药方法
单用组用帕罗西汀(商品名：赛乐特，中美史克公司生产)，开始剂量为10 mg/d，后根据病情调整剂量，最高剂量为40 mg/d，有睡眠障碍者可合用阿普唑仑0.4～0.8 mg/晚；合用组帕罗西汀用法同前，最高剂量达40 mg/d,在治疗开始同时加用奎硫平，开始剂量为50 mg/d，根据病情调整剂量，最大剂量达200 mg/d。疗程8周。
1.2.2 评定工具
在治疗前和治疗后1、2、4、6、8周末，分别由1名副主任医师和1名住院医师进行HAMD（24项）及治疗时出现的症状量表（TESS）［3］评定。评定者一致性检验的平均相关系数为0.88。随访患者1年，登记复发人数。复发以患者在完全康复后病情恶化为标准。
1.2.3 疗效评定
用HAMD减分率评定临床疗效，减分率计算方法：减分率（%）=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分×100%，疗效分4级，规定HAMD减分率≥75%为痊愈，50%～74%为显著进步，25%～49%为进步，<25%为无效。
1.3 统计学方法
采用SPSS 10.0统计软件进行统计分析，组间对照采用t或x2检验。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较
单用组的显效率(痊愈+显著进步)为66.66%,合用组的显效率为87.51%,两组有显著性差异,见表1。表1 两组治疗后临床疗效的比较［n(略)］
2.2 两组ＨＡＭＤ评分比较
治疗前两组间HAMD评分差异无显著性。在1、2、4周末，两组HAMD评分差异有显著性，第6、8周末两组HAMD评分差异无显著性。合用组在治疗第1周末与治疗前相比HAMD评分差异有显著性，而单用组在第2周末才有显著性,见表2。表2 两组HAMD评分比较（略）
2.3 1年内复发率比较
合用组有4例复发，复发率为10.8%；单用组有5例复发，复发率为13.5%，两组差异无显著性（x2=0.126，P=0.722）。
2.4 HAMD因子分分析
在躯体不适症状、睡眠障碍方面，合用组在治疗1周后就有明显下降，而单用组在治疗2周后才有下降；在治疗结束后合用组有94.8%,单用组只有61.6%在上述两方面均得到改善,经x2检验,两组差异有显著性(x2=6.31， P=0.012)。
2.5 两组不良反应比较 治疗期间两组的TESS总分比较见表3。 表3 两组HAMD因子分分析（略）表4 两组TESS量表总分比较（略）
治疗期间两组患者TESS量表总分差异无显著性。两组中出现的不良反应均较轻,主要以头晕、恶心、心动过速多见；合用组头晕6例、嗜睡5例、心动过速4例、恶心2例，单用组头晕2例、恶心3例、嗜睡1例、心动过速1例，差异有显著性（P<0.05）。但两组均未见严重不良反应，经对症处理后，患者的不良反应有不同程度的缓解或能够耐受。在治疗第1周单用组有3例因恶心终止治疗，合用组有3例因头晕、乏力终止治疗。两组实验室检查及心电图检查均未见明显异常。
3 讨论
抑郁症的发病可能与脑内5-HT功能低下有关, 奎硫平为非典型抗精神病药，对5-HT2A受体具有较高的亲和力，能提高突触间隙5-HT浓度，而5-HT浓度的提高能够产生一定的抗抑郁效果［4］。国内闫景新报道非典型抗精神病药物治疗难治性抑郁症疗效明显优于安慰剂合并抗抑郁药［5］；国外也有类似报道［6］。在本研究中，我们发现两组在显效率，治疗后1、2、4周末HAMD评分有显著性差异，合用组优于单用组；合用组HAMD评分在第1周末就与治疗前有显著差异，而单用组HAMD评分在第2周末才与治疗前有显著差异，这就说明合用奎硫平治疗抑郁症有显著疗效且起效快，与文献报道一致。与单用组相比，合用组在改善睡眠和焦虑/躯体化症状方面要快，这就能提高患者对治疗的信心，同时提高治疗的依从性，让患者更好的配合治疗。但在随访1年的复发率中两组间无差异，这就提示奎硫平不一定能减轻复发率，因此在维持治疗期建议单用抗抑郁药。在整个研究过程中，不良反应较轻，患者一般能耐受，并且没有发现1例严重不良反应如严重肝损害等。因此在临床上对于那些焦虑/躯体化症状较重和有明显睡眠障碍的患者，可以考虑合用小剂量的奎硫平，但在用药时要密切观察药物不良反应,特别是在开始用药第1周内。
【参考文献】
［1］Banasr M,Hery M, Printemps R, et al. Serotonin-induced increases in adult cell proliferation and neurogenesis are mediated through different and common 5-HT receptor subtypes tricular zone［J］.Neuropsychopharmacology,2004，29(3):450-460.
［2］中华医学会精神科分会. 中国精神障碍分类与诊断标准［M］. 济南：山东科学技术出版社，2001：83-90.
［3］张明园. 精神科评定量表手册［M］. 长沙：湖南科学技术出版社，1993：122-203.
［4］Fontaine R, Ontiveros A, Elie R, et al. A double-blindcomparison of nefazodone, imipramine, and placebo in major depression［J］. Clin Psychiatry, 1994，55:234-241.
［5］闫景新.氯氮平治疗难治性抑郁症双盲对照观察［J］. 临床精神医学杂志 ,2001,11(3)：170-171.
［6］Michael E, Thase. What role do antipsychotic drugs have in treatment resistant depression［J］. Clin Psychiatry，2002，63(2):95-103.
作者单位：广州市番禺区岐山医院，广东 广州 511483