点击显示 收起
【摘要】 目的：评价齐拉西酮对难治性精神分裂症的疗效与不良反应。方法：将64例难治性精神分裂症患者随机分为研究组和对照组，分别予齐拉西酮和氯氮平治疗12周，采用PANSS对疗效进行评定，采用TESS和实验室检查对不良反应进行评定。结果：齐拉西酮组有效率为65.6%，氯氮平组有效率为64.5%,两者差异无显著性。不良反应，齐拉西酮组较氯氮平组少而轻，差异显著。结论：齐拉西酮和氯氮平治疗难治性精神分裂症均有良好效果,且疗效相当，齐拉西酮的不良反应少而轻，依从性好。
【关键词】 齐拉西酮;氯氮平;难治性精神分裂症
A comparative study of Ziprasidone versus Clozapine in the treatment of treatment- resistant schizophrenia
HAN Cong-she, WANG Sheng, SONG Hong-mei, et al
(Rong-Jun hospital, Anhui 233400, China)
【Abstract】 Objective：To evaluate the efficacy and adverse effects of Ziprasidone in the treatment of treatment-resistant schizophrenia. Methods:A total of 64 patients with treatment-resistant schizophrenia were randomly assigned to the Ziprasidone group and the Clozapine group for 12 weeks of treatment. PANSS were used to evaluate the efficacy, TESS and some auxiliary examinations were used to evaluate adverse effects.Results: 65.6﹪ patients in Ziprasidone group and 64.5﹪ patients in Clozapine group had obtained clinical effect. There was no significant deference between two groups. The adverse effect of Ziprasidone group was less and fewer than that of Clozapine group.Conclusions: Ziprasidone and Clozapine are both effective for treating treatment-resistant schizophrenia. Ziprasidone had less and fewer adverse effects and good compliance.
【Key words】Ziprasidone; Clozapine; Treatment-resistant schizophrenia
迄今为止,尚无精神分裂症“难治性”的确切或公认的定义［1］。喻东山教授对难治性精神分裂症做过这样的描述：精神分裂症的诊断明确，过去5年内接受过两类不同结构的三种抗精神病药物，不同途径给药，足量足疗程治疗（相当于氯丙嗪600 mg/d以上至少8周）仍无效者［2］。公认有效治疗难治性精神分裂症的药物是氯氮平。我们发现齐拉西酮对难治性精神分裂症也有一定疗效。因此，采用齐拉西酮和氯氮平对64例难治性精神分裂症进行了为期12周的治疗和对照研究，报告如下。
1 资料方法
1.1 对象
病例来自2007年1月至2008年1月门诊或住院患者，具备如下条件：(1)符合CCMD-3精神分裂症的诊断标准。（2）符合难治性精神分裂症的诊断条件。（3）病程＞5年。（4）BPRS总分＞40分。（5）排除器质性疾病及物质依赖。（6）每例患者在入组前停用一切抗精神病药物（少数患者临时使用小剂量苯二氮类药物）。将符合上述条件的64例患者随机分为研究组（齐拉西酮组）和对照组（氯氮平组）。齐拉西酮组32例，男28例，女4例；年龄32～61岁，平均（36.5±8.7）岁；平均病程（8.7±4.9）年。氯氮平组32例，男27例，女5例；年龄31～63岁，平均（37.3±6.9）岁；平均病程（9.0±5.2）年。以上各项两组间差异无显著性(P＞0.05)。
1.2 方法
研究组口服齐拉西酮胶囊（思贝格，江苏恩华药业有限公司生产），起始剂量40 mg/d，分两次与食物同服，两日增一次，总量120～160 mg/d，最大量160 mg/d。对照组口服氯氮平片（江苏恩华药业有限公司生产），起始剂量50 mg/d，两日增一次，1周后加至300 mg/d，最大量600 mg/d。治疗期间不合用其它抗精神病药物，根据需要加用酚酞、普奈洛尔等对症处理。
1.3 疗效及安全性
使用PANSS在治疗前和2、4、8、12周末分别对每位患者进行评定。PANSS总减分率=治疗减分数/（疗前总分－30）×100%。减分率＜25%为无效，25%～49%为好转，50%～74%为显著进步，≥75%为临床痊愈。使用TESS量表在治疗的第2、4、8、12周末进行不良反应的评定，同时进行血常规、空腹血糖、肝肾功能及心脑电图的监测。
1.4 统计学分析
采用SPSS 13.0软件对所有数据进行统计。
2 结果
齐拉西酮组32例患者均完成了为期12周的治疗，氯氮平组32例患者中有1例于治疗的11天脱落，原因是发生了严重的粒细胞减少，WBC总数（1.8～2.2）×109/L。
2.1 临床疗效
齐拉西酮组（共32例）：痊愈8例（25.0%），显著进步13例（40.6%），好转4例（12.5%），无效7例（21.9），总有效率65.6%。氯氮平组（共31例）：痊愈8例（25.8%），显著进步12例（38.7%），好转5例（16.1%），无效6例（19.4%），总有效率64.5%。两组上述差异无显著性（P＞0.05）。
2.2 两组PANSS评分，见表1。表1 两组PANSS减分率比较（略）
由表1可以看出，两组治疗在2、4、8、12周末PANSS总分及各因子分均较治疗前显著减少（P<0.01）；两组间同期比较差异均无显著性（P>0.05）。
2.3 不良反应比较
齐拉西酮组出现不良反应9人（28.1%），氯氮平18人（58.1%）。两组比较差异有显著性（P<0.01）。齐拉西酮主要不良反应有头昏（2例）、嗜睡（3例）、静坐不能（5例）、肌张力增高（1例）、视物不清（1例）、转氨酶轻度增高（1例）；氯氮平主要不良反应有：流延（4例）、过度镇静（5例）、便秘（4例）、口干（3例）、恶心呕吐（3例）、遗尿或排尿困难（2例）、体重增加（2例）、月经紊乱（1例）、白细胞减少（1例，治疗11天时另有1例严重导致研究脱落）、血糖增高（1例）、心电图异常（2例）、脑电图异常（1例）。两组不良反应经对症处理均能得到很好的缓解。比较而言，齐拉西酮出现的不良反应少而轻，氯氮平则多而重。
3 讨论
齐拉西酮属苯并异噻唑哌嗪类衍生物，是一种新型非典型抗精神病药物，为D2 、5-HT2A、5-HT2C和5-HT1受体强有力的拮抗剂，又是5-HT1受体激动剂，还是5-HT和NE的再摄取抑制剂［3，4］。该药为美国辉瑞制药有限公司首次研发，于2001年被美国FDA批准上市，可用于治疗精神分裂症和分裂情感性精神障碍的阳性症状、阴性症状、认知和情感症状等；也用于精神分裂症的维持治疗，对双相障碍和难治性精神分裂症也有疗效［5-8］。
对于难治性精神分裂症，氯氮平的疗效得到公认肯定，因为氯氮平具有DA、5-HT、Ach和AD的多受体作用。但由于其严重的安全性问题而不得不严格限制处方量［1］，本研究也支持了氯氮平的不良反应多而重的特点。齐拉西酮也具有多受体作用，为治疗难治性精神分裂症提供了药理学理论基础。
本研究发现，齐拉西酮和氯氮平对难治性精神分裂症有近似的疗效。齐拉西酮有效率65.6%，氯氮平为64.5%，前者略高。PANSS评分：两组在各个治疗时期总分及各因子与治疗前比较减分均有显著性差异（P<0.01），提示两种药物均有很好疗效。且减分率均相当，提示两者疗效近似。安全性方面，齐拉西酮的不良反应发生率低（28.1%），氯氮平则较高（58.1%），差异明显（P<0.01）。因此，对难治性精神分裂症的治疗，齐拉西酮具有疗效好、安全性高的特点。齐拉西酮可以作为难治性精神分裂症的治疗药物。
另外，齐拉西酮与食物同服时疗效增加，所需剂量减少，且提高了患者的治疗依从性。笔者曾尝过齐拉西酮颗粒，微咸苦。从而提示我们，是不是能够改进生产工艺，把齐拉西酮掺入食物提供给患者？
本研究有如下缺陷：（1）样本量较小，且为期12周的观察显然为时较短，需要进一步进行相关的大样本长时间的观察研究。（2）未采用双盲研究，结果可能会因此受到影响。好在评定结果的医师及患者不知道分组情况，这或许能从一定程度上降低此影响。
【参考文献】
［1］江开达.精神病药理学［M］.北京：人民卫生出版社，2007：327，697.
［2］喻东山. 难治性精神分裂症的治疗［J］. 山东精神医学, 2003: 16(2): 124.
［3］Stahl Sm，shayegan DK. The psychopharmacology real-word psychiatric practice［J］. J Clin Psychiatry,2003，64（Suppl 19）:6-12.
［4］Caley CF, Cooper CK. Ziprasidone:the fifth aty pical antipsychotic［J］. Ann Pharmacother,2002，36(5) :839-351.
［5］Kan JM.Oral Ziprasidone in the treatment of chizophrenia:a review of short-term trials［J］. J Clin Psychiatry,2003，64(suppl 19):19-25.
［6］Nemeroff CB,Lieberman JA,Weiden PJ,et al.From clinical research to chinical parctive: a 4-year review of Ziprasidone,CNS spectr,2005，10(11):11-20.
［7］Potrin SG,keck PE Jr,Segal S ,et al.Ziprasidone in acute bipolar mania: a 21-day randomized, double-blind, placebo-controlled replication trial［J］. J Clin Psychopharmacol,2005，25(4):301.
［8］Kane Jm,Knanna S,Rajadhyakshas,et al. Efficacy and tolerability of Ziprasidone in patients with treatment-resistant schizophrenia［J］. Int Clin Psychopharmacol, 2006，21(1):21-28.
作者单位：安徽省荣军医院，安徽 怀远 233400