阿立哌唑合并氯氮平治疗难治性精神分裂症的临床观察

【摘要】  　　目的：探讨阿立哌唑合并氯氮平治疗难治性精神分裂症的疗效与安全性。方法：用阿立哌唑合并氯氮平治疗难治性精神分裂症35例。利用阳性与阴性症状量表（PANSS），副反应量表（TESS）评定疗效与不良反应，疗效8周。结果：阿立哌唑合并氯氮平治疗难治性精神分裂症有效率为80%，显效率为54.3%，无严重不良反应。结论：阿立哌唑合并氯氮平对难治性精神分裂症疗效肯定，不良反应轻微。

【关键词】  阿立哌唑；氯氮平；难治性精神分裂症

　　使用阿立哌唑合并氯氮平治疗难治性精神分裂症的临床观察如下。

　　1  对象和方法

　　1.1  对象 

　　选取2007年1月至12月之间我院住院的难治性精神分裂症患者，均符合CCMD-3的精神分裂症的诊断标准，PANSS≥60分，年龄18～55岁，并且过去5年对3种剂量和疗程适当的抗精神病药物（3种药物中至少有2种化学结构是不同的）治疗反应不良或患者不能耐受抗精神病药物的不良反应；即使有充分的维持治疗或预防治疗，患者仍然复发或恶化。排除标准：排除躯体疾病及脑器质性疾病，酒精或药物滥用，妊娠和妇女及药物过敏者。35例符合入组要求，其中男性25例，女性10例。平均年龄(37.7±8.9)岁，首次发病年龄（22.6±4.7）岁，疗程8～27年，平均（12.7±5.6）年。

　　1.2  给药方法 

　　入组前口服氯氮平的患者可将氯氮平减量加用阿立哌唑。阿立哌唑起始剂量为5～10 mg/d，1周内增加至15～20 mg/d，同时服用氯氮平（最大剂量不超过200 mg/d），必要时抗胆碱、抗组胺及苯二氮类药物。

　　1.3  疗效及不良反应 

　　采用 PANSS和不良反应量表（TESS）评定疗效及不良反应。 在治疗前及治疗第2,4,6,8周末各评定1次。以PANSS减分率评定疗效，≥75%为痊愈，50%～74%为显著进步，25%～49%为进步，<25%为无效。在治疗前及治疗结束时，分别对血、尿、肝、肾功能及心电图进行检查。

　　1.4  统计方法 

　　采用t检验。

　　2  结果

　　2.1  临床疗效 

　　治疗8周后痊愈8例，显效11例，好转9例，无效7例，显效率为54.3%，有效率为80%。

　　2.2  PANSS评定结果比较 见表1。表1  治疗前后PANSS总分及各因子分（略）

    由表1可见，治疗2、4、6、8周末，PANSS总分、阳性症状分、阴性症状分、一般病理症状分均持续下降。

　　2.3  TESS评定结果 

　　嗜睡5例（14.3%），失眠1例（2.9%），肌紧张1例（2.9%），血压降低2例（5.7%），震颤2例（5.7%），头晕3例（8.6%），静坐不能2例（5.7%），心动过速5例（14.3%），口干4例（11.4%），Q-T异常2例（5.7%），视物模糊0例（0%），体重增加4例（11.4%），便秘7例（20%），粒细胞减少1例（2.9%），流涎7例（20%）。

    阿立哌唑合并氯氮平不良反应较少（≤20%），且反应比较轻微，大多无须特殊处理。未发现对患者血,肝、肾功能有明显不良影响，引起Q-T异常2例,余未见心电图有任何改变。

　　3  讨论

    难治性精神分裂症患者的治疗是许多精神科医生棘手的问题，也是我们临床医生研究的方向。目前对于难治性精神分裂症患者的药物治疗，主要是使用氯氮平。许多研究表明，氯氮平治疗难治性精神分裂症是有效的［1］,但是由于氯氮平不良反应较多，如：流涎、便秘、体重增加等，甚至可能导致粒细胞减少，这些都使患者的治疗依从性降低，在临床上的使用受到了极大的限制。

    阿立哌唑是目前新型非典型抗精神病药物的一种，属喹诺啉酮衍生物［2］。是多巴胺系统稳定剂。当多巴胺能传导低下时，增加其神经传导，改善阴性、认知和抑郁症状，而当多巴胺传导亢进时，降低其神经传递，改善了阳性症状。阿立哌唑与氯氮平相比治疗精神分裂症的效果相似，但不良反应更轻，患者依从性更好［3］。

    本研究将阿立哌唑和氯氮平两者合用治疗难治性精神分裂症，降低氯氮平的用量，避免了大量使用氯氮平引起的严重不良反应，同时也增强了疗效。本研究显示，虽然仍有小部分患者存在各种不良反应，但程度比单一大量使用氯氮平要轻微许多，患者本人也能承受，或加用相应药物后，症状能很快减轻或消失。

    综上所述，阿立哌唑合并氯氮平对难治性精神分裂症有肯定的疗效，且不良反应轻，患者的依从性好，适合临床使用。

【参考文献】
  　　［1］罗星光，江开达，顾牛范，等.氯氮平对难治性精神分裂症的疗效与受体基因的关系［J］.临床精神医学杂志，2000，10（2）：65-67.

　　［2］Lawler CP,Prioleau C,Lewis MM,et al.Interactions of the novel anti psychotic aripiprazole(opc-14597)with dopamine and serotonin receptor subtypes［J］.Neuro psychopharmacolgy,1999,20(6):612-627.

　　［3］Ziegenbein M, SiebererM,Calliess IT,et al.Combination of clozapine anel aripiprazole:a promising approach in treatment-resistant schizophrenia ［J］.Aust N Z J Psychiatry,2005,39(9):840-841.

作者单位：武汉市优抚医院，湖北 武汉 430023