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【摘要】 为探讨希罗达联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的疗效。43例经内镜活检或手术病理检查确诊且有可测量指标或可评价的晚期胃癌患者，接受希罗达2.0 g／m2 d1～d14，奥沙利铂130 mg／m2(2 h静脉滴入)，d1每2l d重复l次。共6个周期。结果：CR 5例，PR 21例，SD 8例(18.6％)，PD 9例(20.9％)。有效率60.5％(26／43)，临床获益率为79.1％。主要不良反应为骨髓抑制，手足综合征，腹泻等胃肠道反应，其他不良反应少见。初步研究结果提示，希罗达联合奥沙利铂方案对晚期胃癌疗效好且相对安全。
【关键词】 胃肿瘤／药物疗法；希罗达；奥沙利铂；联合
胃癌是常见的恶性肿瘤之一，胃癌的死亡率居我国恶性肿瘤的首位，复发和转移是导致胃癌死亡率高居不下的主要原因。多数胃癌患者在确诊时已失去了根治手术的机会，即使能够手术，术后复发和转移率也很高。胃癌是对化疗相对敏感的消化系统肿瘤，可是缺乏公认、规范的高效方案。晚期胃癌化疗效果不佳，复治者更差，且无标准化疗方案。对此，我院采用希罗达联合奥沙利铂方案作为二线方案治疗晚期胃癌，取得较好疗效，总结报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
2006年2月至2008年2月入选确诊为晚期胃癌的我院患者43例，所有病例均经内镜活检或手术病理检查确诊，且预期生存>3个月，有可评价病灶，心、肺、肝、肾、骨髓功能基本正常。男36例，女7例。年龄39～78岁，中位年龄59岁。所选病例既往曾接受过1～3种方案和3～16个周期的化疗。受累器官数4个5例，3个8例，2个17例，1个13例。受累器官淋巴结32例，肝14例，腹腔或腹膜后17例，肺9例，骨7例。
1.2 治疗方法
全组患者均采用希罗达联合奥沙利铂，用法以希罗达2.0 g／m2，d1～d14；奥沙利铂130 mg／m2(2 h静脉滴入)，d1每21 d重复l次。共6个周期。化疗前常规予5-HT受体拮抗剂预防胃肠道反应，必要时给予G-CSF支持治疗。每3周重复，4个周期评价疗效。
1.3 观察指标
化疗前后复查血常规、肝肾功能、心电图，4周期后复查影像学，对肿瘤病灶进行评价。
1.4 疗效评价
根据WHO实体瘤客观指标评价标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，有效率为CR+PR，临床获益率为CR+PR+SD。按WHO(1981)抗肿瘤药物急性、亚急性毒性分度标准评价不良反应，分为0～Ⅳ度。
2 结果
2.1 近期疗效
治疗4个周期后进行疗效评价。结果：CR 5例（11.6％），PR 21例（48.8％），SD 8例(18.6％)，PD 9例(20.9％)。有效率60.5％(26／43)，临床获益率为79.1％。
2.2 毒副反应主要为骨髓抑制、恶心、呕吐。其余毒副反应发生均为轻度。参见表1。表1 卡培他滨和长春瑞滨联合方案治疗的毒副反应［n（略）］
3 讨论
胃癌全球每年新发病例约93.4万人，位居所有恶性肿瘤的第2位。在确诊的胃癌患者中，≥90％为进展期胃癌，晚期复治的胃癌患者具有体质差和化疗耐受性差、耐药性明显、化疗疗效偏低等特点，成为临床治疗难点。为了改善患者的生活质量和延长生存时间，寻找新的化疗方案已经成为治疗晚期胃癌的主要策略。以前消化道肿瘤的化疗多以5-FU和(或)DDP为基础，初治的近期有效率在30％～50％，但对复治患者有效率很低，治疗效果较差。许多新药如紫杉醇类、拓扑异构酶l抑制剂伊立替康以及第3代铂类衍生物奥沙利铂等的出现，为进展期胃癌的治疗提供了更有效且更安全的方案。国内报道DDP腹腔内滴灌并奥沙利铂联合为主的全身化疗方案治疗晚期胃癌有一定疗效，是治疗晚期胃癌的一种选择，但毒副反应较大，在临床推广有一定限度［1］。我们观察了以希罗达和奥沙利铂的联合化疗方案对晚期胃癌复治患者的疗效。本研究全部患者既往均使用过5-FU和(或)DDP，72.1％的患者使用含紫杉类的化疗方案。我们应用希罗达联合奥沙利铂方案治疗后的有效率高达60.5％，临床获益率为79.1％。其中完全缓解率为11.6％。表现出良好的应用前景。希罗达具有高度的抗肿瘤活性，大多数实体瘤中的胸苷磷酸化酶活性高于相应的正常组织［2］。人体药效学研究显示，卡培他滨吸收良好，在肿瘤组织中氟尿嘧啶的浓度明显高于邻近的正常组织［3］。在临床l期研究中，卡培他滨对曾接受过多次治疗的胃癌患者，具有客观的疗效。近年有一些报道显示，卡培他滨对晚期胃癌仍有较高的疗效。本组有效率60.5％(26／43)，临床获益率为79.1％。表明卡培他滨联合奥沙利铂对既往接受过多个化疗方案治疗无效的晚期胃癌患者是一种有效的联合方案。提高了患者的生存质量，多数患者耐受良好，值得推广应用，建议进一步研究其在一线方案中的应用价值。
主要不良反应为骨髓抑制，手足综合征，末梢神经炎，腹泻等胃肠道反应，其他不良反应少见。Ⅲ+Ⅳ度白细胞减少发生率44.2％。因此，应用卡培他滨与奥沙利铂联合方案化疗时要注意及时使用G-CSF防治粒细胞减少症。本组胃肠道反应较轻，主要与化疗前后应用5-HT受体拮抗剂有关。5-HT受体拮抗剂可以使大部分患者的消化道反应得到良好控制。
【参考文献】
［1］楚建设，吴清艺．顺铂腹腔内滴灌联合全身化疗治疗晚期胃癌临床观察［J］.中华肿瘤防治杂志，2007，14(10)：786-787.
［2］Fuentes H，Galderillo G，Alexander F，et al．Phase II study of gemc．itabine plus cisplatin in metastatic breast cancer［J］.Anti cancer Drugs，2006，17(5)：565-570.
［3］包头才，何声秀．口服抗肿瘤新药卡培他滨［J］.国外医药合成药生化药制剂分册，2001，22(5)：290-291.
作者单位：北华大学附属医院肿瘤放疗科，吉林 吉林 132011