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【摘要】 目的：将腺苷蛋氨酸应用在慢性肝衰竭疾病患者的常规治疗中，对82例患者样本进行跟踪观察，研究腺苷蛋氨酸在慢性肝衰竭疾病治疗中的疗效作用。方法：82例慢性肝衰竭患者随机分为腺苷蛋氨酸治疗组和对照组。对照组给予促肝细胞生长素、门冬氨酸钾镁、间断应用白蛋白、新鲜血浆及对症支持治疗。腺苷蛋氨酸组在以上常规综合治疗的基础上，每日静脉滴注一次含1 g腺苷蛋氨酸的10％葡萄糖溶液。两组患者总疗程均为4周。通过观察两组患者治疗前、后的临床症状、体征，检测血清转氨酶、胆红素、白蛋白、凝血酶原活动度等生化指标。结果：表明腺苷蛋氨酸组患者临床症状、体征的缓解，血清生化指标的改善均较对照组显著(P<0.05)。治疗组总有效率为80. 50%，显著高于对照组(69. 64%，P<0. 05)。结论：腺苷蛋氨酸治疗慢性肝衰竭上具有较好的疗效，临床应用相对安全。
【关键词】 腺苷蛋氨酸；慢性肝衰竭
腺苷蛋氨酸（S-adenosyl-L-methionine、ademethionine，简称SAMe），又名腺苷甲硫氨酸，是蛋氨酸的活性形式。它作为甲基供体和生理性巯基化合物的前体参与体内重要的生化反应。在肝内，腺苷蛋氨酸通过转甲基作用生成磷脂酰胆碱和甲基化磷脂等，改善细胞膜的流动性，同时通过转硫基作用参与生成谷胱甘肽(GSH), 促进解毒过程物的合成，肝细胞摄取胆汁酸和分泌胆汁，两方面协同作用共同阻止肝细胞损伤、坏死。
慢性肝衰竭是临床上常见的急危重症，患者往往出现严重肝功能损害和重度黄疸，合并肝性脑病，消化道出血等严重并发症，病死率高，目前尚无特效治疗。我们在常规治疗的基础上联合应用腺苷蛋氨酸治疗，在慢性肝衰竭患者肝功能恢复、黄疸消退上取得了理想的疗效，具体结果报道如下。
1 临床资料和研究方法
1.1 病例样本
收集2005年1月至2007年12月在我院住院治疗的慢性肝衰竭患者82例。所有患者均符合2000年西安第十次全国传染病与寄生虫学术会议修订的诊断分型标准［1］。患者随机分为腺苷蛋氨酸治疗组和对照组，治疗组41例（男31，女10），年龄28~65岁，平均43.5岁。对照组41例（男32，女9），年龄27~61岁,平均45.2岁。两组患者均有不同程度乏力、厌食、腹胀、黄疸、皮肤瘙痒、出血倾向等肝功能损害和淤胆的临床表现。在入院时均检测血谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、血清白蛋白（Alb）、凝血酶原活动度（PTA）等指标。治疗组和对照组患者在一般情况、临床表现及实验室检查指标等方面均具有可比性（P>0.05）。
1.2 治疗方案
两组患者均给予促肝细胞生长素、甘草酸二铵、门冬氨酸钾镁、间断应用白蛋白、新鲜血浆输注及对症支持治疗。治疗组在以上常规综合治疗的基础上,每日静脉滴注一次含1 g腺苷蛋氨酸（思美泰,雅培制药有限公司）的10%葡萄糖溶液250 ml来联合辅助治疗，观察疗程为4周。
1.3 检查指标及疗效标准
观察两组患者治疗前、后临床症状和体征，以及ALT、AST、TBil、Alb、PTA等实验室指标。在治疗结束后根据疗效标准进行疗效判定。其中，临床症状明显改善，体征消失或明显减轻，肝功能和凝血酶原活动度均恢复正常的为“显效”；临床症状好转、体征好转或不变，肝功能和凝血酶原活动度异常指标较治疗前下降50%以上的为“有效”；达不到上述标准，临床症状和体征无改善或加重，肝功能和凝血酶原活动度异常指标较治疗前改善不及50%或反而加重，病情恶化的为“无效”。
1.4 统计学处理
治疗前后比较采用t检验，组间比较采用x2检验。以P<0. 05为差异有显著性。
2 结果
两组治疗前、后实验室指标变化情况见表1。结果表明，治疗组和对照组患者治疗后ALT、AST、TBil均较治疗前下降，Alb、PTA水平上升（P<0.05）。并且，治疗组各项实验室指标治疗后的改善程度明显高于对照组，如图1（P<0.05）。表1 治疗组和对照组患者治疗前后实验室指标变化情况（略）
此外，在疗程结束后对两组疗效进行判断和统计，结果见表2。治疗组显效率及总有效率（显效＋有效）均显著高于对照组（P<0. 05）。表2 治疗组和对照组患者治疗后疗效比较（略）
3 讨论
肝衰竭是临床常见的严重肝病症候群，病死率极高。目前肝衰竭的内科治疗尚缺乏特效药物和手段。原则上强调早期诊断、早期治疗，针对不同病因采取相应的综合治疗措施，并积极防治各种并发症。腺苷蛋氨酸可以克服肝衰竭患者腺苷蛋氨酸合成酶活性不足所致的蛋氨酸代谢障碍，补充内源性腺苷蛋氨酸水平，作为甲基供体和生理性巯基化合物的前体参与体内重要的生化反应。作为甲基供体参与机体转甲基过程，对于维持肝细胞膜流动性有重要作用。同时，作为生理性巯基化合物，参与转巯基作用，改善半胱氨酸、谷胱甘肽和牛磺酸的代谢。因此，两方面协同作用，从而在多个方面改善肝内胆红素代谢，缓解胆汁瘀积，减轻患者黄疸及肝功能损害［2，3］。
本研究结果表明, 腺苷蛋氨酸辅助常规治疗方法，可有效降低患者转氨酶、总胆红素水平，减轻患者黄疸，改善凝血功能，显著降低肝性脑病的发生率。通过两组疗效的综合评价, 腺苷蛋氨酸治疗组对慢性肝衰竭治疗效果明显优于对照组。本研究在使用腺苷蛋氨酸治疗过程中，患者未见严重不良反应发生。腺苷蛋氨酸临床应用相对安全，在治疗慢性肝衰竭上具有较好的疗效。
【参考文献】
［1］中华医学会传染病与寄生虫病学会,肝病分会联合修订.病毒性肝炎防治方案［J］.中华传染病杂志, 2001, 19: 56.
［2］Song Z, McClain CJ, ChenT. S-Adenosylmethionine protects againstacetaminophen-induced hepatotoxicity in mice. Pharmacology, 2004, 71: 199.
［3］Yamada K, Strahler JR, Andrews PC, et al. Regulation of humanmethylenetetrahydrofolate reductase by phosphorylation. Proc. Natl. Acad. Sci,2005, 102: 10454.
作者单位：吉林省肝胆病医院，吉林 长春 130062