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【摘要】 目的：探讨索拉菲尼（商品名多吉美）治疗晚期肾癌的护理体会。方法：10例经病理组织学确诊肾癌患者, 既往未接受全身抗肿瘤治疗，给予索拉非尼400 mg，每日两次，空腹(至少饭前1小时或饭后2小时)服用。治疗3月后评价疗效。对本组患者治疗过程中进行整体护理及分析。结果：对所有患者进行较合理的护理，10例患者均顺利完成治疗。结论：正确合理的护理是索拉菲尼治疗晚期肾癌的一个重要环节。
【关键词】 索拉菲尼；晚期肾癌；护理
肾细胞癌(renal cell Caroinoma，RCC)为成人中最常见的肾脏癌，占所有肾癌的85 %，每年全球大约有208 000例患者被诊断出RCC，并导致超过102 000人死亡。索拉非尼，商品名多吉美，由德国拜耳公司研发。2005年12月20日被美国FDA批准用于进展性肾脏细胞恶性肿瘤的治疗。索拉非尼是近20多年内FDA批准的首个治疗晚期肾细胞癌的药物。主要的不良反应为可控制的腹泻、皮疹、疲乏、手足综合征、高血压、脱发、恶心呕吐和食欲不振等，2006年6月至2008年1月我科用索拉菲尼治疗晚期肾癌10例患者，经过精心的治疗和护理，均耐受治疗，现将护理报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
本研究入组标准为:①组织学/细胞学证实为不可切除性和/或转移性肾细胞透明癌;②有可测量病灶; ③ECOG行为状态评分为0或1; ④器官功能良好，无感染等，其中男8例、女2例，年龄平均50岁，估计生存期大于3个月。
1.2 方法
索拉非尼400 mg，每日两次，空腹(至少饭前1小时或饭后2小时)服用，建议中脂或低脂饮食，因高脂饮食将使索拉非尼的吸收减少29%，治疗应持续进行，直到不再产生临床疗效，或出现不可耐受的药物毒性时方可终止，治疗3月后评价疗效。
1.3 疗效
本组患者临床受益率为84%。PFS为5.8个月，且索拉非尼显著改善了患者的生活质量。
2 护理
2.1 一般护理
治疗前协助患者完成必要的检查，如血常规、肝功能、肾功能、上腹部CT平扫及增强等。
2.2 心理护理
一是让患者及其家属了解病变情况和病变在不治疗的情况下可能发生的后果及严重性。二是治疗的方法和可能产生的疗效。三是治疗的花费。四是治疗过程中可能出现的并发症及其后果。五是治疗过程中的配合。医护人员主动介绍此治疗方法的优点及我院为此作了充分的科学实践和技术准备，目前已具备了完成这一治疗的能力，提高患者对治疗的信心。
2.3 手足皮肤反应的护理
手足皮肤反应的表现是手足部位出现麻木感、烧灼感、红斑、肿胀、皮肤变硬、起茧、起疱、发干、脱屑或皲裂等，在手足的受力区往往症状更严重，通常双侧发生，出现于治疗的前6周，尤其是前1~2周。
嘱患者穿软底鞋或者网球鞋时，应该穿棉袜或者软垫以防止足部受压，不宜长时间站立，将硫酸镁溶于温水中，浸泡皮肤患处，使用含尿素软膏或乳液涂抹在脚上，一天2次或涂上厚厚一层，穿棉袜保持整晚，如果足部皮肤持续增厚或者起茧，可以请足疗师治疗，防止继续加重；足疗后立即使用保湿软膏，使用芦荟汁涂抹患处。如患者不能耐受，可遵医嘱先停药1~2周后再用药或减少用药剂量，严重患者需终止用药。
2.4 腹泻的护理
腹泻共分5级：1级：每日排便次数比基线增加<4次；2级：每日排便次数比基线增加4~6次；需要静脉输液<24小时，不影响日常生活；3级：每日排便次数比基线增加>4~6次；需要静脉输液≥24小时；影响日常生活活动；4级：危及生命（例如血液动力学虚脱）；5级: 死亡；如果达到3级腹泻或以上，第1次发生时，首先中断多吉美治疗7天，促进腹泻恢复；7天后重新开始多吉美治疗，400 mg/天，持续28天；28天后恢复400 mg, 每天2次治疗；第2次发生时，减量为400 mg/天，持续服用；如果减量服药后，腹泻和/或体重下降持续出现，则要停止多吉美治疗。护理措施：嘱患者清淡饮食，避免辛辣和乳制品，遵医嘱给予阿片类制剂，黏膜保护剂等，准确记录24小时出入水量，以维持水与电解质平衡等。
2.5 高血压的护理
多吉美相关的血压升高通常发生于治疗的早期；如果患者在多吉美治疗前就有高血压的话，一般在多吉美治疗开始之前，高血压应该得到控制；多吉美治疗的前6周每周监测血压；之后，定期有规律地监测血压；如果在使用多吉美过程中出现高血压，进行常规治疗； 如果血压升高≥160/100 mm Hg和/或出现相应症状的患者需要进行降压治疗，可遵医嘱首先选择血管紧张素转换酶抑制剂，如卡托普利，依那普利等；部分对血管紧张素转换酶抑制剂过敏或不能耐受的患者可应用血管紧张素II 受体阻滞剂治疗，如氯沙坦钾、缬沙坦等，使用抗高血压药物治疗后,仍然不能很好地控制血压，如血压持续升高或者出现高血压危象，则可考虑停用多吉美，同时加强监护, 保持病室安静, 减少探视, 去除一切不良刺激及可引起血压增高的因素, 如: 情绪激动、焦虑、饱餐、输液过快、用力等。
3 讨论
索拉非尼是一种新型信号转导抑制药，能抑制RAF-1、B-RAF丝氨酸/苏氨酸激酶的活性，以及血管内皮生长因子(VEGF-2、VEGF-3)、血小板衍化生长因子(PDGF-β)、受体酪氨酸激酶KIT、Fms样酪氨酸激酶-3(FLT-3) 等多种受体的酪氨酸激酶活性。索拉非尼具有双重的抗肿瘤作用:既可通过阻断由RAF/ MEK/ERK介导的细胞信号传导通路而直接抑制肿瘤细胞的增殖出现，其中MEK为丝裂原活化蛋白激酶(MAPK) 和(或)细胞外信号器相关激酶(ERK)的激酶;还可通过作用于VEGFR，抑制新生血管的形成和切断肿瘤细胞的营养供应而达到遏制肿瘤生长的目的［1］。
索拉非尼II期临床随机终止试验(Randomized Discontinuation Trial, RDT)研究［2］和针对肾癌的多中心随机对照(Treatment Approaches in Renal Cancer Global Evaluation Trial, TARGETs) III期临床试验研究［3］中期分析结果显示:索拉非尼作为二线药物治疗晚期肾癌的有效率为10%, PFS为5.5个月，较安慰剂组延长了一倍，疾病控制率达84%。索拉非尼作为一线药物治疗晚期肾癌PFS可达10个月。截止到目前为止TARGETs研究是全球最大规模的针对晚期肾癌的多中心随机对照研究。因此，于2005年底, 美国FDA快速批准了索拉非尼作为晚期肾细胞癌的治疗。
靶向治疗已经成为当前最热门的肿瘤治疗研究领域之一。索拉非尼具有独特的多靶点的抗肿瘤作用，是基于对肿瘤发生的分子生物学机制认识的基础上研制成功的新药［4］。从索拉非尼的临床研究结果看，索拉非尼与化疗药物不同，其作用主要为抑制肿瘤细胞的生长和血管的形成，而非细胞毒效应，因此毒副反应较轻，耐受性较好。索拉非尼具有潜在广谱的抗肿瘤作用，临床试验研究结果已证实索拉非尼对晚期肾细胞癌的二线治疗有明显延长TTP的作用，但索拉非尼对其他肿瘤的疗效还需要观察;如何进一步提高索拉非尼的疗效(如与化疗药物联用)无疑也是目前临床试验急待研究的问题。
【参考文献】
［1］Wilhelm SM , Carter C, Tanq L, et al. BAY43-9006 exhibits broad spectrum oral antitumor activity and targets the RAF/MEK/ERK pathway and receptor tyrosine kinases involved in tumor progression and angiogenesis［J］.Cancer Res，2004, 64(19):7099-7109.
［2］Ratain MJ, Eisen T, Stadler WM, et al. Final findings from a phase II ，placebo-controlled, randomized discontinuation trial (RDT) of Sorafenib (Bay 43-9006) in patients with advanced renal cell carcinoma (RCC)［J］.J Clin Oncol, 2005，23 (16)：4544.
［3］Eisen T, Bukowski RM，StaehlerM , et al. Randomized phase III trial of Sorafenib in advanced renal cell carcinoma (RCC ) : Impact of crossover on survival［J］.J Clin Oncol, 2006 , 24 (18):4524.
［4］周爱萍，孙燕.多靶点抗肿瘤新药索拉非尼的研究进展［J］. 癌症进展，2006，4( 6):529.
作者单位：新乡医学院第一附属医院放疗中心，河南 卫辉 453100