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【摘要】 目的：观察葛根素注射液对新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的治疗作用。方法：将45例新生儿缺氧缺血性脑病患儿随机分为治疗组（基本治疗+葛根素）25例，对照组（基本治疗）20例，对两组患儿治疗前后一氧化氮、丙二醛、神经元特异性烯醇化酶、新生儿神经行为量表评分变化进行比较分析。结果：血浆一氧化氮、丙二醛治疗前治疗组与对照组无明显差异，治疗组治疗后较治疗前明显下降，与对照组比较差异显著（P<0.05）；治疗组与对照组治疗前神经元特异性烯醇化酶无显著差异（P>0.05），治疗组治疗后较治疗前显著降低（P<0.01）,对照组治疗前与治疗后无显著差异（P>0.05）;治疗组与对照组治疗前新生儿神经行为量表评分无明显差异，治疗后治疗组较对照组评分差异有显著性（P<0.05）。结论：葛根素对HIE有显著的治疗作用，值得临床推广应用。
【关键词】 葛根素；新生儿缺氧缺血性脑病；一氧化氮；丙二醛；神经元特异性烯醇化酶
Clinical study of Kakonein on Hypoxicischemic encephalopathy(HIE)
PENG Jie, DING Shao-gan
(Hunan Rongjun hospital , Hunan 410119, China）
【Abstract】 Objective：To investigate the effects of Kakonein on Hypoxicischemic encephalopathy(HIE). Methods:45 patients were randomly divided into research group (n=25,basicc treatment combined with TMP) and control group (n=20,single basic treatment); Before and after treatment, comparative analyses of nitricoxide (NO), malondialdehyde (MDA)，Neuron-specific enolase ducted among the 2 groups.Results: There were no obvious differences in plasma NO and MDA between the research group and control group, the NO and MDA of post-treatment were significantly lower than those of pretreatment and before treatment there had significant difference from the control group (P<0.05); before treatment, the NSE of the research and control groups had no significant difference(P>0.05) and both were higher than the healthy group(P<0.01), that of the research was significantly lower after treatment than before treatment(P<0.01) and that of the control had no obvious difference(P>0.05); the scores of the NNBAS had no obvious difference before treatment and did significant difference after treatment (P<0.05) and control groups.Conclusions: Kakonein is a brain protective agent ,which is very safe and effective and can be popularized.
【Key words】Kakonein ; HIE; NO；MDA；NSE
新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是导致新生儿死亡和脑性瘫痪、癫痫、智力低下等后遗症的主要原因，其发病机制复杂，目前尚无特效治疗方法，我院新生儿重症监护室（NICU）于2005年10月至2008年2月运用葛根素治疗新生儿缺氧缺血性脑病45例，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 选取2005年10月至2008年2月我院新生儿重症监护室（NICU）45例HIE患儿，按在NICU住院时间先后顺序，随机分为治疗组25例，其中男13例，女12例，轻度9例，中度11例，重度5例；对照组20例，其中男10例，女10例，轻度7例，中度9例，重度4例。所有患儿均符合HIE诊断标准［1］，经头颅CT扫描证实，质量2 500~4 000 g，胎龄38~42周出生， 30例<1 d，11例1~2 d，4例2~3 d。母体状况：宫内窘迫24例（53.3%），脐带绕颈8例（17.8%），妊高征并先兆子痫4例（8.9%），胎盘因素6例（13.3%），其它因素3例（6.7%）。2组患儿性别、胎龄、日龄、分娩方式、出生质量、母体状况及HIE分度等方面差异无统计意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法 2组均采用常规综合治疗，包括吸氧、保暖、脱水降颅压、控制惊厥、纠正水电解质及酸碱平衡紊乱，治疗组在此基础上加用葛根素注射液（商品名：麦普宁，山东瑞阳制药有限公司生产），6~8 mg/kg加入10%GS 30 ml中静脉滴注，每日1次，疗程10 d。所有HIE病例分别在入院后1~2 d，10~11 d各采静脉血2试管各2 ml，1试管离心后取血清测定血清总钙，另1试管离心后取血浆分别测定一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）。
1.3 观察指标 2组治疗前后采血测定一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）。同时记录症状、体征、持续时间。新生儿20项神经行为评分方法（NBNA）［2］，根据鲍秀兰提出的操作方法和评定标准，由专门训练的人员操作。检查时间在2次喂奶之间，从睡眠状态开始，室温24~28 ℃，要求光线半暗，环境安静。检查时使新生儿通过6种不同状态（深睡、浅睡、瞌睡、安静觉醒、活动觉醒及哭），全部在10 min内检查完成。
1.4 统计学方法 采用SPSS 11.0软件进行统计学分析处理。计量资料以x±s表示，组间比较采用t检验；计数资料采用x2检验。以 P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 血浆NO及MDA含量变化比较，见表1。由表1可知：两组血浆NO及MDA在治疗前均无显著性差异；而治疗后治疗组较治疗前均有明显降低（P均<0.05）。
表1 两组血浆NO、MDA含量（略）
与治疗后的对照组比较：P<0.05。
2.2 血浆NSE水平变化比较，见表2。由表2可知：两组治疗前NSE比较差异无显著性；治疗后较治疗前显著降低（P<0.05）。
表2 两组NSE水平比较（略）
治疗组与对照组比较，*：P<0.05。
2.3 NBNA评定结果比较，见表3。由表3可知：两组治疗前NBNA评分无明显差异，治疗后评分差异有显著性（P<0.05）。
表3 两组神经行为评分比较（略）
2.4 不良反应 治疗组未发现明显不良反应。
3 讨论
HIE是新生儿期发病较高并可导致死亡、致残的一种常见疾病，其发病机制复杂，近年有研究认为，HIE时产生大量的氧自由基，自由基通过其连锁反应造成神经细胞膜损伤，线粒体功能障碍，细胞溶解后组织水肿等一系列损害，从而加重组织细胞损伤［3］。另外，窒息后脑血流动力学改变也是脑损伤的重要原因。葛根素在体内吸收完全，分布广泛，易通过血脑屏障。葛根素对HIE的保护作用可能是通过以下几个途径实现的：1. 清除氧自由基和抗氧化损伤的作用。钟飞等［4］用改良的邻苯三酚自氧化法测定超氧阴离子自由基;用邻二氮菲Fe2+氧化法测定羟自由基。实验结果证实,葛根及葛根粉在体外对超氧阴离子自由基和羟自由基均有明显的清除作用(P<0.01),且葛根这种清除氧自由基作用的能力随其浓度的增加而升高。2. 改善血流状态。有研究表明，葛根素可抑制凝血酶诱导的血小板中5-HT释放，改善微循环和抗血小板聚集作用，葛根素可激活纤溶酶系，降低纤维蛋白原，改善脑梗死区血液供需，改善微循环清除有害自由基［5］。3. 抗凋亡作用。葛根素能抑制细胞凋亡的发生，其作用可能与其阻断Ca2+内流及细胞内Ca2+库的释放有关［6］。 NO是由NO合成酶（NOS）催化的一种小分子的气体自由基，脑缺氧缺血时由于大量Ca2+内流，激活NOS，导致NO过量合成。NO可以通过激活腺苷酸环化酶而使环磷酸鸟苷（CGMP）水平升高，扩张脑血管，增加脑水肿。高浓度的NO可抑制多种线粒体电荷传递系统的酶，抑制细胞呼吸和能量代谢。另外NO还以通过与氧自由基反应形成一系列高反应性的有毒基团，导致神经元死亡。MDA是氧自由基与生物膜多聚不饱和脂肪酸发生脂质过氧化的产物，其产生量与氧自由基的量相平行，测定MDA量可反映氧自由基的水平。HIE时检验NO与MDA水平可间接反映脑损害的程度。NSE是神经细胞质中的主要成分，脑损害时神经细胞水肿、坏死、崩解，使血液中NSE明显升高，可作为判断脑细胞损害程度的指标［7］。本研究结果显示：治疗组治疗后较治疗前NO与MDA水平有明显降低，与治疗后的对照组比较有显著差异。提示葛根素有显著减少自由基的作用，这与文献报道的相一致；HIE治疗组和对照组血浆NSE水平比健康组明显升高，葛根素治疗后NSE明显降低，同时NBNA评分明显升高。说明葛根素对HIE新生儿的脑组织具有保护作用，可用于HIE治疗，值得临床推广应用。
【参考文献】
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作者单位：（湖南省荣军医院 ，湖南 长沙 410119）