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【摘要】 目的：探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)与急性脑梗死的关系，并分析其脑梗死相关传统危险因素。方法：采用荧光偏振免疫分析测定162例急性脑梗死和48例对照组Hcy水平，对脑梗死血浆Hcy水平及相关危险因素进行统计学分析。结果：脑梗死血浆Hcy水平(19.95±14.31)高于对照组(11.91±4.77),差异有统计学意义(P<0.01);脑梗死患者Hcy水平与年龄、性别、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、载脂蛋白A1、载脂蛋白B、纤维蛋白原、血糖、收缩压、舒张压无相关性，回归系数均P>0.05。按Hcy水平分正常组、轻度增高组和中度增高组，3组差异无统计学意义(P>0.05)。结论：高Hcy血症与脑梗死有关，但与脑梗死传统危险因素无关，是独立危险因素。
【关键词】 脑梗死；同型半胱氨酸；相关危险因素
高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia，HHe)是急性脑梗死的一个独立危险因素已被很多学者所证实，但有不同结论的报道。本课题旨在通过对大样本的血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)测定，探讨其水平与急性脑梗死的关系，并对脑梗死传统危险因素进行多元逐步回归分析。
1 资料和方法
1.1 临床资料 从我院2007年10月至2008年7月收治的脑梗死患者482例中选取162例入组，男98例，女64例，年龄42~87岁，平均(67.37±10.74)岁。均符合第四届全国脑血管病会议修订的脑梗死诊断标准，且均经头颅CT证实；同时近期内未服用左旋多巴、茶碱、Vit B6、Vit B12、叶酸、抗氧化剂及抗癫痫药物者和排除严重营养不良、酗酒、甲状腺功能异常、肝肾功能不全、恶性肿瘤等。选择同期门诊体检的健康中、老年人对照者48例，年龄、性别构成比与脑梗死组匹配。
1.2 方法
1.2.1 脑梗死传统危险因素的记录 详尽记录患者血脂总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、纤维蛋白原(FIB)、血糖等脑梗死传统危险因素，了解其与发病的关系。
1.2.2 血浆同型半胱氨酸的测定 所有被研究者均晨起空腹抽取静脉血(K3-EDTA抗凝,BD真空采血管)2 ml，4 ℃3 000 rpm，30 min内分离血浆，置-20 ℃保存,成批待测。Hcy测定采用荧光偏振免疫分析(FPIA)，在美国雅培Abbott AXSYM免疫分析仪进行，以μmol/L为计量单位。HHe分类参照美国心脏病协会的标准：5 ~ 15 μmol/L为正常，15.1 ~ 30 μmol/L为轻度增高，30.1~100 μmol/L为中度增高，>100 μmol/L为重度增高。
1.2.3 血浆纤维蛋白原的测定 所有被研究者均晨起空腹抽取静脉血1.8 ml与预置1.8~15 ml的3.8%枸橼酸钠负压真空管混匀，2 500 r/min，离心10 min，血浆2~8 ℃保存，成批待测。在法国STAGO-Compact血凝仪上自动检测血浆纤维蛋白原(FIB)。
1.2.4 统计学处理 应用SPSS 13.0统计软件进行分析，组间比较采用t检验，相关因素对脑梗死患者血浆Hcy水平的影响采用多元逐步回归分析，所有检验均为双侧检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 血浆Hcy水平的比较 脑梗死组血浆Hcy水平测定较对照组升高，比较差异有显著性(P<0.01)。而2组之间年龄差异无显著性(P>0.05),性别构成相仿，结果见表1。
表1 2组Hcy检测比较（略）
2.2 脑梗死组Hcy水平高低与发病传统危险因素的关系 按血浆Hcy水平分为正常组、轻度增高组和中度增高组(达重度增高仅1例,删除)。3组间比较，Hcy有显著性差异(P<0.01)，其余各项差异均无显著性(P>0.05)，见表2。
表2 脑梗死组Hcy水平高低与发病危险因素的关系（略）
2.3 脑梗死组Hcy水平的多元逐步回归分析 将Hcy作为应变量，年龄、性别、TC、TG、LDL、FIB、血糖为自变量(其中年龄、TC、TG、LDL、FIB、血糖为连续变量)进行多元逐步回归分析，以上各项自变量与Hcy水平无相关，说明Hcy是脑梗死独立危险因素。
3 讨论
自Mc Cully 1969年首先报道HHe患者易患动脉硬化性心脑血管病以来，国外进行了大量研究，上个世纪90年代受到高度重视［1］。国外大量研究表明，HHe在动脉硬化和血栓性疾病发病机制中起重要作用，被认为是独立危险因素之一［2］。Bos等研究发现HHe出现血管疾病OR是1.7(95%CI 1.1~2.8)，动脉疾病OR是1.9(95%CI 1.1~3.0),脑血管病OR是1.8(95%CI 1.1~2.9)。本研究结果显示，脑梗死组HHe发生率(19.95±14.31)高于对照组(11.91±4.77)。与近年来国内外多数报道的结论大体一致，证明了HHe与脑梗死明显相关。尽管HHe与脑梗死之间关系还有争议，但综合国内外报道，认为是HHe主要使小动脉粥样硬化。可能的机制：(1)对血管内皮细胞的毒性作用由于Hcy自身氧化过程中释放出大量超氧化自由基、羟自由基和过氧化氢而损伤内皮，Hcy还可以使内皮反应蛋白CRP78表达增加，减少谷胱甘肽超氧化物歧化酶生成，从而降低细胞解除超氧化物尤其是H2O2毒性的能力，造成血管内皮细胞骨架结构发生变化，易于促使血管内壁增厚，甚至形成闭塞［3］。(2) HHe刺激血管平滑肌细胞增殖，增加血液中血小板的黏附性，Hcy可促进血管平滑肌细胞增殖，加速低密度脂蛋白的氧化，增加泡沫细胞的形成，从而导致动脉粥样硬化和高血压。Hcy还可能诱导丝氨酸弹性蛋白酶合成、增加细胞外基质降解和弹性蛋白肽释放，从而导致血管平滑肌细胞增殖、内皮移位和新生内皮形成［4］。HHe还可增加血小板黏附，促进血小板衍生生长因子的生成，激活V、X、Ⅻ因子，抑制血栓调节素的表达和活性，抑制活化蛋白C生成，抑制tPA与其受体结合，从而干扰内皮纤溶活性［5］。本研究部分患者查血小板聚集率增高，支持增加血小板黏附的论点。但样本少未作统计学处理。
经多元逐步回归分析结果显示，年龄、性别、TC、TG、LDL、FIB、血糖均未进入回归方程，提示Hcy水平与脑血管病传统危险因素无相关关系，支持HHe是脑梗死的独立危险因素，与国外报道相符。同时本研究也采用根据Hcy水平高低将脑梗死患者分组，比较与脑梗死传统危险因素关系，t检验分析结果提示年龄、TC、TG、LDL、FIB、血糖、收缩压、舒张压在Hcy正常组、轻度增高组和中度增高组之间差异无统计学意义(P>0.05)，但性别比女性随着Hcy增高而下降，总体Hcy水平是男性(20.80±14.74) μmol/L,女性(18.30±13.30) μmol/L，与周炯等报道的结果相似［6］。有研究结果认为与雌性激素［7］、生活方式(吸烟和饮酒等)及生活压力大等因素有关［8］。众多研究表明引起HHe的原因主要有：(1)遗传因素，指与Hcy代谢相关酶的基因突变或缺陷。(2)营养因素，主要指维生素(B6、B12和叶酸)缺乏有关。后一种原因是可以干预且价格低廉。对脑梗死防治有较大的意义。然而有研究认为，Hcy升高可能是卒中或其他血管疾病发生后的急性期应激反应，随着组织损伤或组织修复而升高或降低。因此目前尚无定论，需进一步研究加以证实。
【参考文献】
［1］ Mc Cully KS.Vascular pathology of homocysteinemia: implications for the pathgenesis of atherosclerosis［J］.Am J Pathol,1996, 56(3):111-128.
［2］ Makris M. Hyperhomocysteinemia and thrombosis［J］.Clin LabHaematol,2000,22(3):133-134.
［3］ Durand T,Prost M,Loreau N,et al.Impaired homocystein metabolic and atherothombotic disease［J］.Lab Invest,2001,81:645-672.
［4］ Stamler JS,Osbrne JA,Jarai O,et al.Adverse vascular effects of homocysteine are modulated by endothelium-derived relaxing factor and related oxides of nitrogen［J］.J Clin Invest,1993,91:308-318.
［5］ Eikeboom JW,Lonn E,Cenest J,et al. Homocysteine and cardiovascular disease:a critical review of the epidemiologic idence［J］.Ann Intern Med,1999,131:363-375.
［6］ 周炯,张松照,章昀,等.脑卒中与血同型半胱氨酸水平的关系［J］.中国康复理论与实践杂志,2004,10(3):183-184.
［7］ Sbarouni E,Kyriakides ZS,Kremastions DT.The effect of hormone replacement therapy and simvastatin on plasma homocysteine［J］.J Womens Health(Larchmt),2005,14:154-158.
［8］ Matsui T,Arai H,Yuzuriha T,et al.Elevated plasma homocysteine levels and risk of silent brain infarction in eldery people［J］.Stroke,2001,32(5):1116-1119.
作者单位：（湖北省武汉市武昌医院，湖北 武汉 430063）