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关键词 皮层下动脉硬化性脑病 血浆同型半胱氨酸
Study on the relationship between plasma
homocysteine levels and Binswanger’s disease
Tang Yong，Tian Yixing，Xiao Chenghua
Affiliated Hospital Of Xuzhou Medical College，Jiangsu221002.
【Abstract】 Objective To investigate the relationship between plasma homocysteine levels and Binswanger’s disease（BD）.Methods Sixty BD patients and forty normal subjects were recruited to participate the study.Their plasma total Hcy levels were measured using high-performance liquid chromatography with fluorescence detection.Results Mean plasma total Hcy level was higher in BD patients than in controls（17.2±4.8μmol/L versus9.2±3.2μmol/L，P<0.001）.Conclusion Plasma Hcy level in BD patients is higher than in normal subjects.It reveals that the increasing serum tHcy may play an important role in BD patients.
Key words Binswanger’s disease homocysteine
皮层下动脉硬化性脑病（subcortical arteriosclerotic enˉcephalopathy，SAE）又称Binswanger病（BD），它主要是小动脉供血不足所致的脑深部白质变性，是脑血管病的一种特殊类型。临床上多见于有高血压病史、进行性痴呆、假性球麻痹、锥体束及锥体外系损害等症状的中老年患者。过去诊断往往依靠病理。近年来随着神经影像学发展，越来越发现该病是严重威胁中老年人生活质量的高发病之一。血浆同型半胱氨酸（Hcy）是心脑血管疾病的一个独立危险因素，有关BD与同型半胱氨酸之间的关系，国内外报道甚少。鉴于此，本文试图通过测定BD患者和正常人血浆总Hcy水平来探讨一下两者之间可能存在的关系，为临床更好治疗皮层下动脉硬化性脑病提供有关的基础资料。
1 资料与方法
1.1 研究对象 对照组:经体检和实验室检查（心电图、头颅CT及临床生化检查）均正常，并排除心血管系统、消化系统与营养不良性疾病的正常者40例。其中男20例，平均年龄（56.4±10.3）岁;女20例，平均年龄（55.5±9.8）岁。BD组:根据临床资料、头颅CT、磁共振成像（MRI）及生化检查，诊断为皮层下动脉硬化性脑病患者60例，其中男40例，年龄（68.5±9.6）岁;女20例，平均年龄（67.2±8.3）岁。
1.2 Hcy测定 受检对象于上午8时空腹抽取静脉血2ml ［0.1%依地酸（EDTA）抗凝］，参照文献报道方法采用高效液相色谱仪测定血浆Hcy含量 ［1］ 。
1.3 统计学方法 数据以均数±标准差（ˉx±s）表示，两组数据间的比较采用非配对t检验。
2 结果
BD组患者血浆tHcy水平高于对照组，差异有非常显著性（P<0.001），见表1。对照组男性血浆tHcy水平高于对照组女性（P<0.05）;BD组患者男性血浆tHcy水平显著高于女性患者（P<0.01），见表2。
表1 正常人和BD患者血浆总Hcy水平
注:与对照组相比 ˇ P<0.001
表2 两组间年龄、性别对血浆总Hcy水平影响
注:与对照组相比 ˇˇ P<0.001， ˇ P<0.05;与对照组女性比较 △ P<0.05;与BD组女性比较 △△ P<0.01
3 讨论
皮层下动脉硬化性脑病于1894年首先由Binswanger报道，其临床特点为伴有高血压的中老年人进行性痴呆。同型半胱氨酸（Hcy）是体内一种含硫氨基酸，近年来研究发现，由于各种因素导致血Hcy水平升高是心脑血管疾病独立的危险因素。本实验研究发现，BD患者存在高Hcy血症，显著高于对照组（P<0.001），说明Hcy升高与BD发生和发展之间存在密切的关系。
大多数学者研究认为BD患者因长期高血压所致颅内小动脉和深穿支动脉硬化，管壁增厚及脂肪透明变性，进而引起所支配区域的白质慢性缺血，最终导致脑深部缺血性脱髓鞘改变而发病 ［2］ 。Graham ［3］ 等人研究发现:血浆Hcy水平升高会加重高血压对血管的损害，进而容易发生心脑血管并发症。近年来研究发现Hcy在金属离子如Fe 3+ 的存在下很容易自身氧化产生H 2 O 2 、OH - 、O 2 ·- ，而后者可以攻击颅内血管内皮细胞膜上不饱和脂肪酸，诱发胞膜脂质过氧化反应，引起血管内皮细胞损伤甚至凋亡;造成血管内皮细胞骨架发生变化，易于使血管内壁增厚，甚至闭塞 ［4］ 。同时Hcy可以促进血管平滑肌细胞增殖，改变凝血因子功能，促使血小板聚集;并可以与载脂蛋白B形成致密的复合物，易沉积于管壁，引起管壁脂肪堆积，增加泡沫细胞形成，加速动脉粥样硬化 ［5］ 。所以Hcy血浆浓度升高对BD发生和发展起重要的作用。
血浆Hcy升高受很多因素影响，有遗传因素和非遗传因素如性别、吸烟、雌激素缺乏以及全血叶酸和血浆VitB 12 水平缺乏等 ［6］ 。本实验研究显示，男性血浆Hcy水平明显高于女性，另外我们的研究还显示随着年龄增长BD发病 率逐渐升高。本实验研究初步结果显示，BD患者普遍存在高Hcy血症，所以我们在积极治疗BD过程中，除纠正血压、改善脑白质缺氧状态、改善微循环及营养脑细胞外，别忽视检测患者血浆Hcy水平。最好定期测定BD高危人群和患者血浆Hcy，若发现血浆Hcy异常升高，除尽可能消除各种诱发其升高的因素如高脂血症、高血粘度外，可给予适量的VitB 12 和叶酸补充治疗，从而更好减少和延缓BD的发生和发展。
参考文献
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作者单位:221002江苏徐州医学院附属医院神经内科