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【摘要】 目的：比较齐拉西酮治疗老年精神分裂症的疗效和安全性。方法：对符合CCMD-3和ICD-10精神分裂症的诊断标准的52例老年精神分裂症患者，根据随机对照方案分别使用齐拉西酮和舒必利治疗，疗程共8周。采用阳性症状和阴性症状量表(PANSS)、临床总体印象量表（CGI）进行疗效评定，采用不良反应症状量表（TESS）进行不良反应评定。结果：治疗8周后，齐拉西酮组显效率为69.2%，有效率为96.1%;舒必利组显效率为61.5%，有效率为92.3%。两种药物疗效差异无显著性（P＞0.05）。齐拉西酮组总不良反应发生率为34.6%，舒必利组总不良反应发生率38.5%，两组间差异无显著性（P＞0.05）。齐拉西酮组和舒必利组均出现较多的不良反应是失眠、头晕和厌食，但两组间差异无显著性（P＞0.05）。齐拉西酮组视物模糊的发生率高，而舒必利组心电图改变、体重增加则比齐拉西酮组明显为多（P＜0.05）。结论：齐拉西酮和舒必利治疗老年精神分裂症疗效相当，不良反应轻，不良反应表现有异同。两种药物均为疗效好、安全性高的抗精神病药，有利于提高患者的生活质量及服药依从性。
【关键词】 齐拉西酮；舒必利；老年精神分裂症；疗效
The observation of uneven Russey alkone and Shu Bili in the treatment of the old age schizophrenia
ZHUANG Xiao-hua
Linyi mental hygiene center, Shandong 276005, China
【Abstract】Objective：To explore the curative effect and security of uneven Russey alkone in the treatment of old age schizophrenia sickness. Methods:In compliance with CCMD-3 and the ICD-10 schizophrenia sickness diagnosis standard, 52 cases of old age schizophrenia patients use the uneven Russey alkone and Shu Bili separately according to the stochastic comparison plan, treatment course for 8 weeks. Using the masculine symptom and negative symptom meter (PANSS), clinical president the impression meter (CGI) carries on the curative effect evaluation, using the untoward effect symptom meter (TESS) to carry on the side reaction evaluation.Results: Treatment for 8 weeks later, the uneven Russey alkone group obviously efficiency is 69.2%, effectiveness is 96.1%; Shu Bili group obviously efficiency is 61.5%, effectiveness is 92.3%. Two medicine curative effect difference does not have the significance (P>0.05). The uneven Russey alkone group always the untoward effect formation rate is 34.6% Shu Bili the group always the untoward effect formation rate 38.5%, two groups of differences do not have the significance (P>0.05). The uneven Russey alkone group and Shu Bili the group present many side effects is losing sleep is dizzy and losses of appetite, but two groups of differences do not have the significance (P>0.05). The uneven Russey alkone group regards the thing fuzzy formation rate to be high, but Shu Bili group electrocardiogram change, weight gain, then compared to uneven Russey alkone group obviously for many (P<0.05).Conclusions: Uneven Russey alkone and Shu Bili to the old age schizophrenia sickness curative effect, the untoward effect is quite light, the side effect performance has the similarities and differences. Two medicines are the curative effect, the secure high anti-neurosis medicine, is advantageous in improving the patient's quality of life and the compliance of medicine.
【Key words】Uneven Russey alkone; Shu Bili; Old age schizophrenia; Curative effect
齐拉西酮(国产,商品名思贝格)属二环类(Bicyclecs)抗精神病药［1］,是治疗精神分裂症最有效的药物之一,国内多项临床研究报道证实齐拉西酮对精神分裂症的阳性症状、阴性症状、认知症状均有效,但其疗效及安全性的结果不尽一致［2-6］, 老年精神分裂症是指60岁以上首发的精神分裂症患者，在老年精神疾病中发病率排第3位。因老年精神病患者往往伴随躯体疾病等复杂情况，抗精神病药物治疗方面有很多禁忌 ,为进一步评价齐拉西酮治疗老年精神分裂症的疗效及安全性,我们与传统的非典型抗精神病药舒必利进行对照研究,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
研究对象为2008年1至9月我院门诊或住院的患者，共52例。入选标准：符合CCMD-3和ICD-10精神分裂症的诊断标准；年龄60～82岁；阳性症状和阴性症状量表(PANSS)分≥60分；临床总体印象量表（CGI ）≥4分。排除标准：合并严重器质性疾病患者；酒精和药物依赖者；有严重攻击行为及明显自杀企图者；入组前两周服用抗精神病药物或一月内注射长效抗精神病药制剂者；对齐拉西酮过敏者；不愿参加本研究者。
患者随机分为齐拉西酮组和舒必利组，各26例。齐拉西酮组：男15例，女11例，年龄60～82岁，平均（68.6±8.5）岁，病程1个月～9年，平均（5.5±3）年，入组时PANSS总分为（90.4±19.5）分、阳性症状分为（25.8±5.8）分、阴性症状分为（24.2±5.7）分、精神病理分为（40.3±6.6）分， CGI分为（5.8±1.2）分；舒必利组：男16例，女10例，年龄61～81岁,平均(69.3±9.1)岁,病程1月～8年,平均(5.2±3)年,入组时PANSS总分为(89.9±18.8)分、阳性症状分为（25.5±5.5）分、阴性症状分为（24.6±5.4）分、精神病理分为（39.8±6.9）分， CGI分为（5.8±1.3）分。两组间比较差异无显著性（P＞0.05）。
1.2 给药方法
齐拉西酮(思贝格)组的起始剂量20～30 mg/d，舒必利组起始剂量为100～200 mg/d，在两周内根据临床疗效、患者耐受情况及不良反应情况调整剂量。齐拉西酮组用量40～120 mg/d，平均（86.5 ±10.8）mg/d；舒必利组用量600～1 200 mg/d，平均（732.0±97.1）mg/d，疗程共8周，治疗期间如出现椎体外系反应(EPS),可合并安坦；兴奋、躁动不安或睡眠障碍可酌情合并使用苯二氮类药物；心率加快者可合并心得安；禁止合用其他抗精神病药、心境稳定剂、抗抑郁药及电休克治疗。
1.3 疗效评定
以PANSS减分率评定疗效，在治疗前、治疗后第2、4、8周末各测查一次。根据PANSS减分率按4项标准评定临床疗效。PANSS总减分率≥75%为痊愈，≥50%且＜75%为显著进步，≥25%且＜50%为好转，＜25%为无效。PANSS总分及其阳性症状、阴性症状、精神病理分和CGI分的变化作为次要疗效指标。
1.4 不良反应评定
采用TESS评定，于治疗后2、4、8周末各测查一次。在治疗前和治疗后2、4、8周末均进行血常规、血生化、肝功能、肾功能、心电图和体重的监测。
1.5 统计处理
采用SPSS 10.0统计软件进行资料整理，计量资料用F检验，计算资料用x2检验。
2 结果
2.1 临床疗效比较
以治疗8周的PANSS的减分率来评定疗效，齐拉西酮组痊愈11例（42.3%），显著进步7例（26.9%），好转7例（26.9%），无效1例（3.9%）。齐拉西酮组显效率（痊愈+显著进步）为69.2% ，有效率（痊愈+显著进步+进步）为96.1%。舒必利组痊愈10例（38.4%），显著进步6例（23.1%），好转8（30.8%），无效2例（7.7%），显效率为61.5%,有效率为92.3%。两组的显效率和有效率相比，差异无显著性(P＞0.05）。
2.2 PANSS量表分比较
两组间在治疗前及治疗后各时点PANSS总分、阳性症状量表分、阴性症状量表分和精神病理量表分差异均无显著性（P＞0.05），见表1。表1 两组治疗前后PANSS量表评分比较（略）
2.3 CGI分比较
两组内治疗后CGI分在第2周末出现显著性差异（P＜0.05），在第4、8周末出现极显著差异（P＜0.001）。结果见表2。表2 两组治疗前后CGI量表评分比较（略）
2.4 安全性比较
根据TESS评定结果和临床观察记录,齐拉西酮组的主要不良反应有头晕、头痛、不安占23.1%,失眠占19.2%,恶心、欲吐等胃部不适占15.4%,视物不清占11.5%,便秘占7.7%,未发现有体重增加,也未发现对血清泌乳素和血糖、血脂等影响。舒必利组不良反应主要有失眠30.8%，头晕、头痛占23.1%,食欲减退或厌食占23.1%,体重增加占23.1%,口渴占15.4%,心电图改变11.5%。两组肝功能异常各占7.69%。两组不良反应多出现在用药早期，所以除了体重增加一项在第8周评定外，其余的项目均在第2周评定。
3 讨论
本研究结果显示两种药物均是疗效较好的抗精神病药，且近期疗效相当。在用药的第2周，两组的PANSS总分、各因子分已明显下降（P＜0.05），说明两种药物此时已明显起效，至治疗4、8周，两组的PANSS总分、各因子分值下降更明显，显示出两药更显著的抗精神病作用，且对精神分裂症患者的阳性症状、阴性症状、精神病理均有显著的疗效。两种药物治疗前后CGI分的变化也说明了两药对精神分裂症患者有较好的疗效。齐拉西酮属第二代非典型抗精神病药,为5-羟色胺(5-HT2A)和多巴胺(D2)受体拮抗剂,它影响脑内多种受体,对5-HT2A受体有较强的亲和力,对多巴胺D2受体的亲和力稍低于5-HT2A,对5-HT2C、5-HT1D、α1 和H1受体也有亲和力。对精神分裂症阳性和阴性症状均有效，尤其对阴性症状的效果更好［7］。
老年精神分裂症患者因其躯体状况较差等原因，在治疗方面很多用药存在一定的矛盾，传统的抗精神病药因其不良反应较大，服药依从性差，治疗难以持久。本研究结果显示,两种药物的不良反应相近且较小，均出现较多的是失眠、头晕头痛和恶心、食欲减退，两组间差异无显著性。齐拉西酮组视物模糊发生率高，而舒必利组心电图改变、体重增加比齐拉西酮组明显为多。以上不良反应多为轻至中度，除体重增加外均在治疗早期较明显，患者一般能够耐受,不需特殊处理。齐拉西酮在治疗精神病时能维持正常的DA生理功能，不影响运动功能和催乳素水平，对血脂血糖的影响极低,从而大大降低患糖尿病、高血压、高血脂症、冠心病等的危险性,QTC延长方面与安慰剂相当［5］；它对组织胺H1受体和M1阻断作用较弱，对5-HT2A受体的亲和力是D2的10倍,故体重增加及锥体外系发生率低。舒必利系苯甲酰胺类化合物,在下丘脑、桥脑和延髓,能选择性阻断D1、D2受体对D3、D4受体也有拮抗作用；具有镇定及情感激活作用,无镇静催眠作用,用药后不影响正常活动,适合老年期精神障碍的治疗［8］。两种药物均较少引起椎体外系反应，这是它们有别于其他抗精神病药物的明显优势。
可见齐拉西酮、舒必利均是安全有效的非典型抗精神病药，用于精神病的临床治疗，可以较好的控制患者的精神症状，改善患者的认知功能。由于其不良反应少，尤其是较少椎体外系反应，使患者乐于接受服用,可以提高服药依从性，巩固治疗效果。适合老年期精神分裂症的治疗。由于本研究样本偏小、治疗周期较短，对于齐拉西酮的长期疗效和不良反应尚需进一步追踪观察。
【参考文献】
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作者单位：临沂市精神卫生中心，山东 临沂 276005