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【摘要】 目的：探讨齐拉西酮单用和合用氯氮平治疗首发精神分裂症的疗效及不良反应。方法：将80例首发精神分裂症患者随机分为两组，分别给予单用齐拉西酮及齐拉西酮合并氯氮平，疗程8周，用阳性和阴性症状量表（PANSS）及副反应量表（TESS）分别评定疗效及不良反应。结果：治疗结束时两组PANSS评分均显著降低，以合用组效果明显（P<0.05），且不良反应少。结论：齐拉西酮治疗精神分裂症有效，合用小剂量氯氮平疗效更好。
【关键词】 齐拉西酮；氯氮平；精神分裂症；临床分析
Clinical analysis of first-episode schizophrenia treated with Ziprasidone
XU Yu-mei, LIU Wen-ying，GAO Huan
Shenzhen Kangning Hospital,Shenzhen 518020,China
【Abstract】Objective：To explore efficacy and side effects of first-episode schizophrenia treated by ziprasidone and combined with clozapine. Methods:80 cases of first-episode schizophrenia patients were randomly divided into two groups ,were treated by ziprasidone and combined with clozapine, the course of treatment was 8 weeks, the efficacy and side effects were assessed with positive and negative symptom scale (PANSS) and TESS.Results: PANSS scores of two groups were significantly decrease (P<0.05), treatment efficacy was more better combined with clozapine than ziprasidone.Conclusions: Schizophrenia treated with ziprasidone was effective, and efficacy of schizophrenia treated with ziprasidone was better than combined with clozapine.
【Key words】Ziprasidone；Clozapine；Schizophrenia；Clinical analysis
齐拉西酮（ziprasidone，商品名：力复君安）是一种新型的抗精神病药物，近年来时有在临床上用于治疗精神分裂症的报道。但用于首发精神分裂症，尤其单用齐拉西酮和合用氯氮平的临床观察尚不多见。现将我们以此治疗首发精神分裂症的疗效及不良反应临床分析报告如下。
1 对象及方法
1.1 对象
2007年10月至2008年9月首次在我院门诊或住院的患者，符合CCMD-3精神分裂症诊断标准，首次发病，处于急性期，未接受过抗精神病药治疗；病程1年以内，年龄18～48岁；阳性和阴性症状量表（PANSS）评分≥60分。排除严重器质性疾病及妊娠和哺乳期妇女，患严重心血管疾病及严重神经系统疾病者，有药物或酒精依赖史者，有严重自杀或冲动兴奋者，入组前1周用过抗精神病药物者，对齐拉西酮过敏者。共80例，随机分为两组。单用齐拉西酮治疗（单用组）40例，男18例、女22例，年龄18～43岁，平均（28.3±3.5）岁，平均病程（7.4±5.7）个月。齐拉西酮合用氯氮平（合用组）40例，男19例、女21例，年龄18～50岁，平均（27.1±3.0）岁；平均病程（7.2±5.5）个月。两组比较差异均无显著性（P>0.05）。
1.2 方法
两组给予的初始剂量均为40 mg/d，每隔2～4天增加40 mg，均于2周内将齐拉西酮剂量增至160 mg/d；合用组治疗开始时即加用氯氮平100 mg/d。疗程8周，治疗期间严禁合并使用其它抗精神病药物、抗抑郁药物、抗躁狂药物及电休克治疗，必要时酌情使用苯二氮类、普萘洛尔等药物。采用PANSS量表评定疗效，于治疗前及治疗后1、2、4、8周分别评定一次，以TESS量表评定不良反应。于治疗前及治疗后2、4、8周检查血常规、肝肾功能、心电图各一次。以PANSS减分率评定疗效：减分率≥75％为痊愈，50％～74%为显著进步，25％～49%为进步，<25％为无效。
1.3 统计学方法
采用SPSS 10.0进行t检验及相关分析。
2 结果
2.1 临床疗效
治疗8周后单用组痊愈14例，显著进步15例，进步7例，无效4例，显效率72.5％；合用组分别为16、18、5及1例，显效率85.0％；合用组显效率显著增高（P<0.05）。
2.2 两组PANSS量表评分各期均分变化见表1。表1 两组PANSS量表评分各期均分变化（略）
表1显示两组治疗后PANSS评分均较治疗前显著下降（P<0.01）；PANSS总分及阳性症状分治疗2周以合用组较好（P<0.05），阴性症状分治疗4周以合用组较好（P<0.05）。
2.3 两组各期TESS变化见表2。表2 两组各期TESS变化（略）
表2提示两组在治疗过程中出现的不良反应的严重程度差异无显著性（P>0.05）。单用组不良反应发生率25.0％（10例），其中，锥体外系反应4例，心电图（QTc延长）改变2例，静坐不能3例，恶心、消化不良1例，体重及血清泌乳素水平无明显改变。40例患者中有20例在入组前使用过其它（除氯氮平）的抗精神病药治疗，疗效欠佳，且其中有15例血清泌乳素显著高于正常值，给予单用齐拉西酮治疗1月以上，再测血清泌乳素有12例恢复正常，其它3例也显著下降。合用组不良反应发生率37.5％（15例），其中锥体外系反应5例，心电图改变（QTc延长）3例，静坐不能3例，药疹1例，便秘1例，体重增加2例。
3 讨论
齐拉西酮（ziprasidone）是一种新型多巴胺D2受体和血清素2-受体的有效拮抗剂，对精神分裂症具有很好的抗精神病作用，并有较好的抗焦虑作用［1］。本文显示单用齐拉西酮和合用氯氮平的8周治疗精神分裂症总体疗效的显效率（治愈+显著进步）分别为72.5％和85.0％。从PANSS量表总分评定的分值变化可以看出，每次评定的平均分值均在递减。提示在治疗精神分裂症的过程中，齐拉西酮治疗显效较快；TESS评分较低显示不良反应轻微。而原有血清泌乳素增高者给予齐拉西酮后1个月，激素水平降至正常或明显降低；其它服用齐拉西酮的患者血清泌乳素水平无增高，显示出齐拉西酮在此方面的独特点。
齐拉西酮对多巴胺D2和 D3,5HT2A、5HT2C、5HT1A、5HT1D，α1-肾上腺素能受体具有较高的亲和力。阻断边缘系统多巴胺D2受体，有效控制阳性症状；激动5-HT受体和阻断5-HT回收，因而对激越症状有效，且耐受性良好。齐拉西酮对D2、5HT2A、5HT1D受体具有拮抗作用，对5HT1A受体具有激动作用，因此，能有效改善患者的阴性症状，强效激动5HT1A受体，改善认知症状，从而改变患者的内向性，也能改善伴发的抑郁症状［2，3］。故单用齐拉西酮治疗精神分裂症也可取得较好的疗效；而氯氮平对D1受体的高选择性阻断加强了齐拉西酮的抗精神病作用，更有效地缓解患者精神运动性兴奋，协同齐拉西酮的抗精神病作用起效迅速。
本文结果显示，齐拉西酮单用能有效改善精神分裂症阳性及阴性症状，见效迅速、安全，不良反应轻微，很少会引起锥外反应，几乎没有高催乳素血症。合用小剂量氯氮平则疗效更加显著，且不良反应少而轻，耐受性较好，值得临床推广应用。
【参考文献】
［1］朱庆元.非典型抗精神病药物已成为抗精神病药物的一线药物［J］.世界临床药物杂志，2004，25（4）：225-228.
［2］Schotte A, Janssen PFM, Gommeren W, et al . Risperidone compared with new and reference antipsychotic drugs: in vitro and in vivo receptor binding［J］. psychopharmacology, 1996,124:57-73.
［3］Bymaster FP, calligaro DO, Falcone JF, et al. Radiorecptor binding profile of the atypical antipsychotic olanzapine［J］．Neuropsychophar macology, 1996,14:87-96.
作者单位：广东省深圳市康宁医院，广州 深圳 518020