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【关键词】 氯硝西泮 奎硫平 治疗 精神分裂症急性期
急性期精神分裂症患者常伴有兴奋症状及破坏性、攻击性行为，危及自身和他人的安全，给治疗和护理带来困难。本文以氟哌啶醇作为研究的对照标准，评价氯硝西泮合并奎硫平对精神分裂症急性期治疗的疗效和安全性。
1 对象和方法
1.1 对象 来源于2006年10月至2007年5月期间在我院住院的精神分裂症患者，均符合CCMD-3的精神分裂症诊断标准； PANSS评分≥60分，且PANSS以下4项条目中，至少有2项满足下述标准：P4(兴奋)≥3分，P7(敌对性)≥3分，G8(不合作)≥3分，G14(冲动控制障碍)≥3分。既往未使用过氯氮平者，排除妊娠或哺乳期妇女及严重躯体疾病、酒或药物依赖者。
1.2 方法 试验为随机对照开放研究。将患者随机分配至两个治疗组。用药方法：合用组奎硫平起始剂量50～100 mg／d，7天内增至400～600 mg／d，氯硝西泮肌肉注射2～6 mg／d，7天后改为口服4～6 mg／d。2～3周停口服；氟哌啶醇组起始剂量5～20 mg／d，肌注，3天后逐渐改成口服，剂量在10天内调整至20 mg／d，一般最高剂量不超过20 mg／d。合并药物试验期间不合并其他抗精神病药物。
疗效评定：采用阳性和阴性症状量表(PANSS)作评定工具，痊愈：减分率>75％；显著进步：74％>减分率≥50％；好转：49％>减分率≥25％；无变化：减分率<25％。评定时间：于治疗前(即治疗第1天)评定PANSS总分，此后于治疗期间第7天、第14天、第28天分别评定。安全性评价使用不良反应量表(TESS)和疗效评价同步。
1.3 统计学方法 采用SPSS 13.0软件进行统计学处理。所有数据均以均数±标准差(x±s)表示，两组间和同一组间的两两比较用独立t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 一般资料 共入组73例，其中合用组39例，3例因疗效不佳而脱落；氟哌啶醇组37例，5例因不能耐受不良反应而退出。两组共有65例完成研究，合用组36例，其中男性22例，女性14例，平均年龄为(36±13)岁。氟哌啶醇组32例，其中男性19例，女性13例，平均年龄为(33±14)岁。两组间在年龄、体格检查、既往史、住院次数及病程上无统计学差异(P>0.05)。
2.2 疗效分析 两组间治疗前PANSS总分、兴奋因子分比较，经t检验，无统计学差异(P>0.05)；治疗第7天，两组的PANSS总分、兴奋因子分与治疗前比较，PANSS总分具有差异性(P<0.05)，兴奋因子分差异具有显著性(P<0.01)。说明两种方法对精神分裂症总体疗效、特别是兴奋等症状都有效。在治疗第28天，合用组的PANSS量表总分较治疗前差异具有显著性差异(P<0.01)。在治疗第28天，合用组治愈4例，显效13例，有效18例，无效1例；氟哌啶醇组治愈3例，显效12例，有效16例，无效1例；两组间无统计学差异(P>0.05)。
2.3 不良反应 治疗7 d后，合用组不良反应发生率较低，与对照组比较差异具有显著性(P<0.01)。合用组常见的不良反应发生率依次为：嗜睡(22.2％)、心动过速 (13.8％)、恶心呕吐(11.1％)、视物模糊 (11.1％)等；氟哌啶醇组常见不良反应发生率依次为：静坐不能(46.8％)、肌强直(40.6％)、震颤(40.6％)、嗜睡(25.0％ )、扭转性运动(21.9％)、口干(15.6％)等。经检验，合用组静坐不能、肌强直、震颤、扭转性运动等的发生率显著低于氟哌啶醇组，且差异具有显著性(P<0.01)。
3 讨论
美国精神病学会推荐的精神分裂症急性行为障碍治疗药物为高效价传统抗精神病药物、苯二氮类药物、非典型抗精神病药物，专家认为一种苯二氮类合并一种高效价经典抗精神病药或一种非典型抗精神病药是一线选择［1］。而患者的需求调查也证实患者更愿意接受苯二氮类合并抗精神病药；奎硫平是一种非典型抗精神病药，药理特性与氯氮乎相似，治疗精神分裂症疗效较好,但镇静作用较弱［2］,单一应用常难以较快地控制兴奋。氯硝西泮能增GABA能神经元的抑制作用，且该药半衰期较长，起效快，从而能使患者快速安静，有助于疾病的治疗和兴奋症状的控制。
本次研究结果显示，氯硝西泮与奎硫平合用后对精神分裂症的总体疗效、阳性症状及兴奋症状的疗效与典型抗精神病药氟哌啶醇相当，但其不良反应少且容易控制，患者的依从性提高，从而利于疾病的全程治疗。
【参考文献】
［1］ Allen M H，Currier G W，Hughes DH，et a1．Expert consensus panel for behavioral emergencies，the expert consensus guideline series treatment of behavioral emergencies［J］.Postgrad Med，2001，Suppl:1-88.
［2］ 李华芳，顾牛范，谢斌，等．奎硫平治疗精神分裂症的随机、平行对照和多中心临床研究［J］.中国新药与I临床杂志，2001，20：260-264.
作者单位：四川省广元市精神卫生中心，四川 广元 628000