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首页医源资料库在线期刊中国民康医学2009年第21卷第9期

氯氮平合并碳酸锂对脑电活动影响的研究

来源:《中国民康医学》
摘要:【摘要】目的:探讨氯氮平合并碳酸锂治疗对脑电图的影响。方法:研究组49例,以氯氮平联合碳酸锂治疗,对照组54例,单用氯氮平治疗,两组均于服药治疗4周后进行脑电图检查。结果:研究组脑电图正常19例(38。结论:氯氮平合并碳酸锂引起的脑电图异常明显重于单用氯氮平时。...

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【摘要】  目的:探讨氯氮平合并碳酸锂治疗对脑电图的影响。方法:研究组49例,以氯氮平联合碳酸锂治疗,对照组54例,单用氯氮平治疗,两组均于服药治疗4周后进行脑电图检查。结果:研究组脑电图正常 19 例(38.8%),临界性 11 例(22.4%),轻度异常17例(34.7%),中度异常2例(4.1%),对照组脑电图正常32例(59.3%),临界性9例(16.7%),轻度异常12例(22.2%),两组间引起脑电图异常程度具有显著统计学差异 (P<0.05)。结论:氯氮平合并碳酸锂引起的脑电图异常明显重于单用氯氮平时。

【关键词】  氯氮平;碳酸锂;脑电图

To study the effects of lithium carbonate combining clozapine on EGG

  LIANG Jian-xiong,LI Xue-wu,GAO Huan

  (Kangning Hospital of Shenzhen,Guangdong 518003, China)
    
  【Abstract】  Objective:To explore the effects of lithium carbonate combining clozapine on EGG. Methods:49 patients who met with the criteria of CCMD-3 for they were assigned to lithium carbonate combining clozapine, compared to 54 patients with schizophrenic who were treated with clozapine alone. The EEG was examined after 4 weeks.Results: The abnormality rate in EGG by lithium carbonate combining clozapine were higher than clozapine alone.Conclusions: Clozapine might have more significant influence on EGG when combining lithium carbonate.
    
  【Key words】lithium carbonate;clozapine;EGG

  碳酸锂合并氯氮平治疗躁狂症的疗效明显、起效迅速,虽因氯氮平的过度镇静、抗胆碱、体重增加、癫痫发作、粒细胞减少等不良反应, 使其应用受到一定的限制,但在国内临床仍不少见[1]。大量文献报道,氯氮平导致脑电图异常率为20.4%~94.6%不等[2],而碳酸锂对脑电活动的影响也不容忽视[3]。本文将以氯氮平单独用药为对照,对氯氮平和碳酸锂合并用药后脑电活动的变化进行研究。

  1  对象与方法

  1.1  研究对象  2006年3月至2007年12月我院住院患者。其中氯氮平合并碳酸锂组(研究组)符合中国精神疾病与诊断标准第3版(CCMD-3)中双相障碍躁狂发作标准,氯氮平组(对照组)符合CCMD-3中精神分裂症诊断标准。共同入组标准有:入院时未发现严重躯体疾病及神经系统阳性体征;入院时EEG 检查正常;入院前1个月内未接受任何抗精神病药物治疗。排除脑外伤、脑器质性疾病、中毒、昏迷、药物中毒、药物依赖及癫痫史等。按上述标准,纳入研究组 49例, 其中男性 30 例,女性19 例,年龄15~60岁,平均(29.4±8.6)岁;对照组54例,男性34 例, 女性20,年龄15~52岁, 平均(29.8±7.7)岁。两组以上指标间的差异无显著性(P均>0.05)。

  1.2  给药方法  研究组和对照组的氯氮平初始剂量为50 mg/d,根据临床状况于10日内递增至治疗量:100~450 mg/d,平均(281.8±80.8) mg/d;氯氮平合并碳酸锂组碳酸锂由0.25 g/d,逐渐增加到治疗量0.25~1.5 g/d,平均(1.1±0.3) g/d。两组均不合用其他抗精神病药物,当有吵闹或冲动时临时应用氯硝安定肌注,每日不超过4 mg/d,如出现严重不良反应或患者精神症状控制不明显时更换药物或合并其他药物治疗。本研究中无脱落病例。

  1.3  观察指标  两组均于治疗4周后进行EEG检查。检查采用日本光电Neurofax 18导EEG仪。按国际10-20系统安放头皮电极 ,参考导联、双极导联交替描记。EEG按常规描记和行过度换气试验、闪光刺激、睁闭眼反应等,根据冯应琨标准等的诊断标准分为正常、临界、轻、中、重、严重异常。

  1.4  统计方法  用SPSS 13.0统计分析软件,进行t检验、卡方检验和秩和检验。

  2  结果

  2.1  研究组和对照组氯氮平用药量比较  研究组氯氮平治疗量100~450 mg/d,平均(276.5±87.3) mg/d;对照组氯氮平治疗量:100~400 mg/d,平均(286.6±74.9) mg/d。两组的氯氮平治疗剂量间差异无显著性(t=0.628,P=0.53)。

  2.2  研究组和对照组用药后EEG 异常率及异常程度的比较  研究组治疗4周末复查脑电图,正常 19 例(38. 8 %),临界性 11 例(22. 4%),轻度异常17例(34.7%),中度异常2例(4.1%)。对照组服用4周末脑电图复查,正常32例(59.3%),临界性9例(16.7%),轻度异常12例(22.2%),严重异常1例(1.9%)。秩和检验结果显示,两组间引起EEG异常改变的差异有显著性(Z=-2.060,P=0.039)。

  2.3  研究组和对照组引起 EEG异常特征  两组引起EEG 异常改变,主要表现为大多数α波的调节调幅差, 波形不整齐, α节律活动减少或节律减慢,在此背景脑波基础上出现低至中波幅弥漫性短程发放的4~7 Hz 的θ波,过度换气诱发试验少数病例出现尖慢、棘慢综合波,以额区为显著,而研究组无论在异常率以及严重程度上较对照组明显。

  3  讨论
    
  在常用的抗精神病药物中,以氯氮平对脑电图的影响最为常见和显著,该方面的研究和报道也最多[4,5],认为其机理在于:氯氮平能影响中枢神经递质,对人类多巴胺D4受体有较高的亲和力,它直接作用于边缘叶,影响杏仁核多巴能神经元末端,发生一系列冲动效应[6]。在引起EEG异常的抗精神病药物中,碳酸锂也曾排在第三位[7],据文献报道,碳酸锂治疗脑电图异常率达到了39%,与剂量正相关。
    
  本研究结果显示:在研究组和对照组的氯氮平治疗剂量相当的情况下,氯氮平合并碳酸锂后的脑电图异常率达到61.2%,远高于单用氯氮平时的40.7%,且其EEG的异常改变程度明显重于单用氯氮平组。研究组和对照组引起EEG 异常改变,主要表现为α波的调节调幅差,α节律活动减少或节律减慢,在此背景脑波基础上出现低至中波幅弥漫性短程发放的4~7 Hz的θ波,过度换气诱发试验少数病例出现尖慢、棘慢综合波,以额区为显著,而研究组在严重程度上较对照组明显。综上所述,联合用药加大了氯氮平对脑电影响的不良反应,加重了脑电异常。
    
  近年来,我国抽样调查显示,氯氮平在所有抗精神病药物中使用频率最高[8],而在躁狂症、精神分裂症伴有情感症状和难治性精神分裂症的临床治疗中,与碳酸锂的联合用药也常被采用[9]。此时联合治疗对患者脑电图的不良反应需予以重视,定期对脑电图的检查必不可少,以提醒临床医生调整治疗方案,如换药、合并抗癫痫药物等。

【参考文献】
    [1] 刘铁榜.非典型抗精神病药在躁狂症治疗中的应用[J].国外医学·精神病学分册,2000, (01) :1-4.

  [2] 梁颖杰,王传跃.氯氮平致脑电图异常及癫痫发作的文献回顾[J].临床精神医学杂志,2006,16(2):78-79.

  [3] 周丽华,章俊莲.碳酸锂致脑电图改变初探[J].临床脑电学杂志,1997,6(1):48.

  [4] 冀伟.奎的平、氯丙嗪、氯氮平对精神分裂症病人脑电图影响的对比研究[J].中西医结合心脑血管病杂志,2007,5(3 ) :252-253.

  [5] 洪美娜,吴民吉,刘满芬,等.氯氮平和利培酮对脑电图的影响[J].实用医技杂志, 2005,12(5):1308-1309.

  [6] 方舟,陈天和.抗精神病药物诱发癫痫104例脑电图分析[J].临床脑电学杂志,2000,(04):230.

  [7] 曾昭祥,袁学明,刘琳,等.常用精神药物对脑电图的影响[J].四川精神卫生,1995,(02):92-93.

  [8] 司天梅,舒良,于欣,等.10省市抗精神病药使用现况的调查[J].中华精神科杂志 , 2004, (03):152-155.

  [9] 冯征,杨孔军,高欢,等.碳酸锂联合治疗伴兴奋攻击行为的难治性分裂症的对照研究[J].中国民康医学,2006,18(6):427-428.


作者单位:广东省深圳市康宁医院,广东 深圳 518020

作者: 2009-8-25
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