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【摘要】 目的：观察心电图QT间期与利培酮、喹硫平及代谢的关系。方法：对128例应用利培酮或喹硫平治疗2年以上的精神分裂症住院患者的代谢参数作评估，测量他们的校正QT间期（QTC）。结果：29例（22.66%）出现QTC间期延长。其中利培酮组14例（21.88%）、喹硫平组15例（23.44%）。两组之间的QTC间期延长发生率无显著性差异（P＞0.05）。结论：QTC间期延长并不少见，与腰围相关，有统计学意义（P＜0.05），与其它代谢参数无显著性相关。
【关键词】 QTC间期；利培酮；喹硫平；代谢
随着非典型抗精神病药物的广泛应用，其引起的代谢综合征日益引起人们的关注。在我院非典型抗精神病药中，利培酮及喹硫平应用较广泛，为首选药物。抗精神病药物，无论是典型还是非典型，均可引起心电图QT间期延长。近年来，有研究认为代谢障碍与人体测量参数的变化和QT间期延长相关［1-3］。本研究对长期应用利培酮、喹硫平的患者进行心电图及代谢参数等的观察，报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象 研究对象均为2006年12月至2008年12月在我院长期住院患者。入组标准：符合中国精神障碍分类和诊断标准第三版(CCMD-3)精神分裂症的诊断标准。入组前2周未服用任何抗精神病药物，持续单一应用利培酮、喹硫平≥2年。无脑器质性疾病与严重躯体疾病。入组前心电图无异常。符合入组标准的患者共128例，利培酮组64例，男41例，女13例；年龄24～71岁，平均（43.89±12.60）岁；喹硫平组64例，男43例，女11例；年龄26～81岁，平均（40.50±10.68）岁。病期3～50年，平均（25.90±9.89）年。
1.2 方法
1.2.1 测量以下项目 ①身高、体重、腰围以及体质量指数（BMI）；②空腹血糖、血脂；③代谢综合征：代谢综合征诊断标准采用2004年中华医学会糖尿病学分会(CDS)建议诊断标准，为符合下列临床标准中的3 项或3 项以上：a、 腰围> 85 cm (男)或> 80 cm (女)或体重指数≥25 kg/m2 ；b、血清高密度脂蛋白胆固醇(HDC) 浓度< 0. 9 mmol/L (男) 或< 1. 04 mmol/L (女)；c、空腹甘油三酯( TG) 浓度> 1. 69 mmol/L;d、 空腹血糖 ( FPG)浓度≥6. 1 mmol/L、餐后2 h血糖≥7. 8 mmol/L或隐性糖尿病；e、收缩压/舒张压( SBP /DBP) ≥130 /85 mm Hg,和/或当前使用抗高血压药。④心电图QT间期，测量从Q波起始到T波终止的时间，因QT间期随心率而变化，常用校正QT间期（QTC）。QTC=QT/R-R2。R-R为两个R波间的长度。QTC间期范围以男性＜430 ms;女性＜450 ms为正常，451～470 ms为边缘，＞470 ms为延长。
1.2.2 统计学处理 所有资料输入SPSS 13.0软件进行统计分析,血清TG非正态分布用log10转换。QTC间期值的差异用t检验分析。Person's相关系数矩阵（Person's r）分析QTC间期与年龄及各种代谢参数，人体测量值之间相关性，用逻辑回归分析二分变量。除了非正态分布资料（TG），其表达为中间值（范围）。显著性差异为P＜0.05。
2 结果
2.1 128例应用利培酮、喹硫平患者各项测查异常结果（表1）
表1 128例患者各项目测查异常结果（略）
2.2 应用利培酮及喹硫平情况及QTC间期延长发生率，见表2。符合代谢综合征的患者有16例（12.5%）。
表2 128例患者应用利培酮及喹硫平情况与QTC间期延长发生率（略）
2.3 QTC间期与年龄、人体测量及代谢参数的相关性 128例应用利培酮及喹硫平的长期住院患者，两药分别各占64例，均为单一用药者，使用利培酮患者的QTC间期为（443.1±75.16） ms，用喹硫平患者的QTC间期为（437.2±61.06） ms，两组相比无显著性差异（P＞0.05）。QTC间期与甘油三酯（TG）及人体测量代谢参数等的相关性：TG（r=-0.157,P=0.077）,年龄（r=0.036,P=0.687）,体质量指数（r=-0.067,P=0.449）,腰围（r=-0.236,P=0.007）,空腹血糖（r=-0.001,P=0.995）,总胆固醇（r=-0.112,P=0.210）,高密度胆固醇（r=-0.093,P=0.295）。
3 讨论
本研究结果显示，在应用利培酮、喹硫平的128例长期住院患者有29例（22.66%）出现QT间期延长，比某些报道的比例高［4］。其中，两组对QTC间期的影响，无显著性差异（P＞0.05）。
Heckers等［5］报道，药物引起QTC间期延长60 ms以上的发生率甲硫达嗪为30%，齐哌西酮为21%，喹硫平为11% ，而利培酮、奥氮平和氟哌啶醇仅4%。本研究结果QTC间期延长的发生率较高。可能与患者较长时间应用抗精神病药物，以及长期住院，活动少、易肥胖、体质相对稍差有关。
抗精神病药物引起QTC间期延长，其发生机制主要是药物抑制钾离子（K＋）由细胞内流向细胞外，延缓了心室的复极。引起QTC间期延长的原因可分为原发性，见于先天性有家族史患者，是一种遗传性QTC间期延长，系由于心脏先天性离子通道缺损所致；另一类为继发性，包括各类心脏疾病，低血钾、低血镁以及药物引起。近年来，有研究认为代谢障碍，人体测量参数的变化与QTC间期延长相关［1，2］。一些研究报道了QT间期与人体测量参数之间的关系［3］，肥胖和代谢障碍在服抗精神病药患者中较为常见［6］，血糖异常和影响内脏功能的脂肪分布可能在精神病如精神分裂症中更常见［7］。
有研究表明，QTC间期延长可能是发生尖端扭转性室速（Tdp）的警告。并非所有延长QTC间期的药物导致Tdp，抗精神病药引起QTC间期延长，也需有其他因素（如，室性期前收缩）才能促发Tdp。因此，在应用抗精神病药治疗中，应注意心电图的演变，一旦发现QTC间期延长，应立即采取适当措施，及时纠正低血钾或低血镁，必要时停药处理。应用抗精神病药治疗时要慎用抗心律失常药物及其他可能延长QTC间期的药物。
【参考文献】
［1］ Curb JD,Rodriguez BL,Burchfiel CM,et al.Sudden death,inpaired glucose tolerance,and diabetes in Japanse American men ［J］.cireculation，1995,91:2591-2595.
［2］ Dekker JM,Feskens FJ,Schouden FG,et al.QTC dnration is associated with lerels of insulin and glucose intolerance .The Zutphen elderly study ［J］.Diabetes,1996,45:376-380.
［3］ Girola A ,Enrini R,Carbelta F,et al.QT dispersion in unconphicated human obesity［J］.Obes Res ,2001,9:71-77.
［4］ 魏立和，朱凤艳，吉中孚.心电图QT间期与抗精神病药及代谢等的关系［J］.临床精神医学杂志，2007，17(2):102-103.
［5］ Stephan Heckers,Donald coff,Daniel L Schacter,et al.Functioral imaging of memory retrieval in defieit vs nodefieit Schizophrenia［J］.Arch Gen Psychiatry,1999,56:1117-1123.
［6］ Macin P ,Watkinson HM,Young AH,Preralence of obesity,ghucose homeostasis disorders and metabolic syndrome in psychiatric patients taking typical or atypical antipsychotic drugs:a cross sectioual study ［J］.DIABETELOGIA,2005,48:215-221.
［7］ Thakore JH.Metabolic disturbance in first episode schizophrenia［J］.Br J Psychiatry,2004,47(Suppl):76-79.
作者单位：广东省广州市番禺区岐山医院，广东 广州 511483