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参麦注射液与参附注射液因为其良好的益气固脱、回阳救逆的作用,已广泛运用于临床急救。特别是运用于抢救创伤性、失血性休克,血压不升、四肢厥逆等情况。其疗效确切,被列入中药急诊必备药品之一。临床上在抢救休克病人时,常常在运用参麦注射液与参附注射液的同时加用抗休克血管活性药物及抗胆碱药物,有些取得了良好的协同作用,有些却发生不良反应。为了探讨参麦注射液和参附注射液与抗休克血管活性药物及抗胆碱药物配伍可行性,我们做了一些相关性研究,现报告如下。
1 药品、材料与仪器
1.1 实验药品 (1)中药注射液:参麦注射液、参附注射液。(2)西药抗休克血管活性药物及抗胆碱药物针剂:去甲肾上腺素、肾上腺素、间羟胺、多巴胺、山莨菪碱、阿托品、纳洛酮。
1.2 实验材料 参麦注射液、参附注射液、7种西药针剂、5%葡萄糖注射液。普通级昆明种小鼠,雌雄不拘。动物由兰州医学院实验动物室提供。
1.3 实验仪器 上海产雷磁PHS-3B型精密pH计、上海产721分光光度计、高倍显微镜、病理组织切片设施。
2 实验方法
2.1 澄明度、pH值、吸收度的变化 控制实验室温度在20~22℃。取治疗剂量的以上7种抗休克血管活性药物及抗胆碱药物分别加入5%葡萄糖注射液250ml中,然后每组液体中加入治疗剂量的参麦注射液、参附注射液。混匀药液,在配伍后即刻、30min、4h分别观察药物澄明度、pH值、吸收度的变化。
2.2 急性毒理实验
2.2.1 药物配比方案 见表1。
表1 药物配比方案
2.2.2 实验动物及给药 选用体重18~20g昆明种小鼠40只,雌雄不限。将小鼠随机分为中西药混用组、单纯中药组、单纯西药组、生理盐水对照组。每组小鼠5只。中西药混用组将中药制剂和西药以药物配比方案混合;单纯中药组、单纯西药组则以药物配比方案给药;生理盐水对照组单纯运用生理盐水。以上各组均以体积0.08ml/10g动物体 重,将药物给小鼠尾静脉注射,1天1次,连续2天。
2.2.3 小鼠肝肾组织细胞制片及分析 1周后处死动物,摘取小鼠的肝脏和肾脏,4%甲醛固定,石蜡包埋,制作病理切片,HE染色,观察肝肾组织学变化情况。
3 实验结果
3.1 澄明度的变化 见表2。
表2 药物配伍后澄明度变化表度的变化。从试验结果看,以上药物相互配伍后外观澄明度均未发生变化。
3.2 pH值的变化 见表3。
表3 药物配伍后pH变化表
所有配伍后的液体,均在即刻、0.5h、4h测定pH值,观察pH值的稳定性。若4h内pH值差大于10%,视为药物配伍后稳定性欠佳。实验结果为:各组液体配伍后pH值 均未发生明显变化,呈稳定状态。
3.3 吸收度的变化 见表4。
表4 药物配伍后吸收度变化
所有配伍后的液体,均在即刻、0.5h、4h测定吸收度的变化。实验前首先找出每一种中药注射液的最大吸收波长,实验中观察配伍后的溶液在此吸收波长处吸收度的变化。若4h内吸收度所测值变化大于10%,视为不稳定。结果显示:参麦注射液与去甲肾上腺素针剂、纳洛酮针剂配伍后在4h内吸收度变化值均大于10%,视为不稳定。
3.4 急性毒理实验 结果显示:中西药混用组小白鼠肝肾组织细胞发生变化者较多,单纯中药组、单纯西药组、生理盐水对照组小白鼠肝肾组织细胞除少量发生轻微细胞疏松样变化外,无组织细胞坏死、肾近曲小管颗粒变性。见表5。
表5 中西药混用组肝肾组织学变化药物名称
注:(—)代表组织无变化;(ˇ)代表组织点状坏死;(ˇˇˇ)代表组织片状坏死;(#)代表肾脏近曲小管颗粒变性。 从急性毒理实验结果可以看出,将配伍后的中西药物用于小白鼠1周后,参附注射液与去甲肾上腺素、多巴胺、山莨菪碱配伍未发生肝肾损害,与肾上腺素、间羟胺、阿托品、纳洛酮混用后,发生了肝肾组织学改变,表现为肝脏组织的点状坏死、片状坏死,肾脏组织的近曲小管颗粒变性等损害现象。存在明显的配伍禁忌。参麦注射液与去甲肾上腺素、多巴胺、阿托品、纳洛酮配伍运用,未发生肝肾损害,但与肾上腺素、间羟胺、山莨菪碱混用后,肝肾组织发生了坏死变性现象。
4 讨论
从实验结果可以看出,参麦注射液、参附注射液与西药抗休克血管活性药物及抗胆碱药物配伍后,澄明度均未发生明显变化。这点容易造成中西药可以配伍的假象。参麦注射液、参附注射液与西药抗休克血管活性药物及抗胆碱药物配伍后4h内pH值、吸收度发生的变化看,pH值未发生明显变化,呈稳定状态;参麦注射液与去甲肾上腺素针剂、纳洛酮针剂配伍后在4h内吸收度变化值均大 于10%,呈不稳定状态,可视为存在配伍禁忌。从中西药配伍后所做的急性毒理实验显示,参附注射液与去甲肾上腺素、多巴胺、山莨菪碱配伍未发生肝肾损害,与肾上腺素、间羟胺、阿托品、纳洛酮混用后,发生了肝肾组织学改变,表现为肝脏组织的点状坏死、片状坏死,肾脏组织的近曲小管颗粒变性等损害现象。存在明显的配伍禁忌。参麦注射液与去甲肾上腺素、多巴胺、阿托品、纳洛酮配伍运用,未发生肝肾损害,但与肾上腺素、间羟胺、山莨菪碱混用后,肝肾组织发生了坏死变性现象。说明存在着配伍禁忌。
整个实验结果提示:参麦注射液、参附注射液与西药抗休克血管活性药物及抗胆碱药物配伍,尽管澄明度、pH值、吸收度发生变化大多不明显,但急性毒理实验显示以上药物混合运用后,较多发生肝肾组织学改变。故可以认为以上药物混合使用是不安全的。
作者单位:730000兰州医学院
730050甘肃省中医院
(收稿日期:2004-01-29)
(编辑黄 河)