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【摘要】 目的 指导临床化疗合理用药，提高疗效，减少患者对化疗药物的毒副反应。方法 应用美国抗癌公司发明的专利HDRA即组织培养药物敏感试验。结果 HDRA结果与临床化疗结果的符合率比较高，假阳性率低于15%，假阴性率低于5%，与临床相关性好。结论 通过本文研究HDRA对临床胃癌化疗用药具有重要参考价值，有助于个体化选择化疗方案，提高疗效，降低毒副作用。
关键词 肿瘤药物敏感试验 胃癌 临床化疗
胃癌的发病率与病死率居恶性肿瘤第二位，其主要的治疗手段为手术及手术后的辅助化疗。但不同肿瘤，甚至同类肿瘤不同个体的化疗疗效的个体差异很大，而且有严重的化疗毒副作用，HDRA无明显的假阳性和假阴性，特异性高，使肿瘤患者实现个体化选择化疗方案成为可能，不仅提高了疗效，而且又降低了毒副作用。
1 材料与方法
1.1 临床资料 自2000～2002年，经外科胃癌手术切除且做HDRA的病例为84例，其中完成化疗的病例为60例，男36例，女24例，男:女=1.5:1，年龄范围:34～79岁，平均56.5岁。
1.2 实验材料 标本为胃癌患者手术后提供的正常无菌活体肿瘤组织，化疗药为甲氨蝶呤（MTX），连云港制药厂提供;氟尿嘧啶（5-FU），南通制药厂提供;丝裂霉素（MMC），海门制药厂提供;足叶乙苷（VP-16），连云港制药厂提供;顺铂（PDD），山东制药厂提供;羟基喜树碱（OPT），黄石飞云制药有限公司提供;表阿霉素（EPI），法玛西亚有限公司提供;泰素（TAX），百时美施贵宝公司提供;健择（Gemzar），法 国礼来公司提供;氟尿脱氧核苷（Fudr），海门制药厂提供;乐沙定（Oxaliplatin），江苏恒瑞医药公司提供;医用超净台，苏州净化设备厂提供;二氧化碳培养箱，Forma Scientific提供;超声粉碎仪，宁波新芝科器研究所提供;721分光光度计，上海精密科学仪器有限公司分析仪器厂提供;离心机，南京大学南达生物技术开发公司提供;摇床，江苏兴化分析仪器厂提供。
1.3 实验方法
1.3.1 在手术台上的胃癌患者手术后肿瘤组织，在最短的时间内送至实验室，采用HDRA方法，培养24h后开始加化疗药，连续2～5天，最后计算对肿瘤细胞的抑制率。抑制率%=（对照孔平均OD值-加药孔平均OD值）/对照孔平均OD值×100%
1.3.2 出报告后，提供给内科化疗医生，根据HDRA结果给患者拟定化疗方案，再跟踪患者临床化疗结果。
2 结果
84例HDRA药物敏感试验中各种化疗药均有不同程度的抑制作用，其抑制范围见表1。
表1 各种化疗药抑制率范围化疗药
在本院完成化疗的60例病例中，其标本对所加的各种化疗药物的抑制率各有不同。抑制率越高即表示对该化疗药越敏感。其中有10例对所做化疗药几乎都不敏感，即其抑制率都在30%以下。另外50例对所加的化疗药都有一到几种的敏感药（抑制率在50%以上者是敏感药）。50例对HDRA敏感的患者，内科化疗医生根据HDRA结果对不同病人拟定个体化方案，结果临床化疗后有42例有效（16例完全缓解，26例部分缓解）。HDRA结果与临床化疗的符合率达80%以上。
3 讨论
HDRA是一种在体外恰当地模仿体内情况，反映肿瘤组织与药物之间的复杂关系的实验方法。具有以下优点 ［1］ :（1）立体培养保存了组织的自然结构，保持了间质组织对肿瘤实质细胞的支持作用和细胞间的接触，细胞变异小，组织存活时间长;（2）绝大部分肿瘤组织（90%以上）均可生长，可评价率高;（3）实验结果与裸鼠体内法高度一致，假阳性和假阴性率低，特异性高，测试结果与临床病人对化疗的效果高度一致，有助于个体化选择化疗方案，提高化疗效果，降低毒副作用;（4）可顺序检测多种药物及化疗方案，可供个体化给药方案多种选择;（5）实验周期短，7～10天即可获得检测结果，保证病人术后得到及时有效的化疗。
胃癌的治疗到目前为止，手术是最彻底的治疗方法，但对中晚期患者手术后的化疗又是其治疗主要手段，所以，手术和化疗的有机结合是治疗此病的方法。但因不同肿瘤类型，甚至同类肿瘤不同个体的化疗疗效存在很大的差异，使 根据经验使用的化疗存在较大的差异。临床用药前需用较为可靠的检测方法，筛选出对个体病人敏感的药物，进行针对性较强的个体化疗，以提高疗效，避免不必要的毒副作用。由于肿瘤对化疗药物的反应性尚不肯定，至今任何一个化疗方案都是经验性的。胃癌化疗的经验方都带有不同程度的盲目性，而所有的化疗药物都程度不同的对骨髓造血系统，胃肠道、免疫系统、神经系统以及心、肝、肾等重要脏器产生毒副作用，特别是对骨髓造血功能的抑制作用常致化疗不能按预定方案进行 ［2，3］ 。所以HDRA使肿瘤患者实现个体化选择化疗方案成为可能。这样不仅提高了治疗效果，而且可降低毒副作用。HDRA的结果对胃癌的临床化疗用药具有重要的参考意义。
参考文献
1 韩锐.肿瘤化学预防及药物治疗，北京:北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，2002，582.
2 程广源.氟尿嘧啶类药物抗肿瘤临床应用的新进展.中华临床医学实践杂志，2003，2（7）:112.
3 荀长征.羟基喜树碱为主治疗中晚期消化道癌20例临床疗效观察.中国肿瘤临床，2000，20（增刊）:84.
作者单位:210029南京江苏金丝利药业有限公司
（收稿日期:2004-01-16）
（编辑罗 彬）