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【摘要】 目的 研究草酸铂、羟基喜树碱分别与5-氟脲嘧啶/亚叶酸钙持续静脉输注方案治疗的疗效、毒性对照，找到一种临床上更有效方案。方法 70例患者随机分为两组:A组35例（有4例退出），草酸铂120mg/m 2 静滴，第1天5-氟脲嘧啶0.5g/m 2 连续5天持续静脉输注，亚叶酸钙200mg/m 2 静滴2h，第1～5天。B组35例（有2例退出），羟基喜树碱8mg/m 2 静滴，第1～5天，5-氟脲嘧啶与亚叶酸钙同A组。结果 A组有效率51.6%，B组为27.3%，差异有显著性（P<0.05）。主要的毒副反应为血液毒性，两组间毒副反应差异无显著性。
结论 草酸铂联合5-氟脲嘧啶/亚叶酸钙持续静脉输注方案治疗晚期大肠癌疗效高，优于羟基喜树碱联合方案，值得临床一线应用。
关键词 大肠癌 草酸铂 羟基喜树碱 亚叶酸钙 氟脲嘧啶 持续静脉输注
Oxaliplatin or hydroxycamptothecin combined fluorouracil and calcium folinate in the treatment of advanced colorectal cancer Lao Yi，Xu Deming，Chen Shaofeng，et al.
The Central Hospital of Guangdong Province Agricultural Reclamation，Zhanjiang524002.
【Abstract】 Objective To compare the therapeutic and toxicity between Oxaliplatin（L-OHP）or Hydroxyˉcamptothecin（HCPT）combined with continuous intravenous infusion（CI）of fluorouracil（5-Fu）and calcium folinate（CF）in the treatment of advanced colorectal cancer.Methods 64cases patients with colorectal cancer randomized into two groups.In group A（31cases）:L-OHP120mg/m 2 iv drip d1，CF200mg/m 2 iv drip d1～5，5-Fu0.5/m 2 ·d CI d1～5.In group B（33cases）:HCPT8mg/m 2 ·d iv drip d1～5，5-Fu/CF as same as in group A.Results The total response rate was51.6%in group A and27.3%in group B.They had a significant difference（P<0.05），the main toxicity was bone marrow suppression.Conclusion The regimen of L-OHP combined5-Fu/CF（CI）is effecˉtive and tolerable in advanced colorectal cancer therapy.
Key words colorectal cancer oxaliplatin hydroxycamptothecin fluorouracil calcium folinate continuous intravenous infusion
草酸铂（Oxaliplatin，L-OHP）是第三代铂类药物，主要作用于DNA，阻止细胞分裂，对大肠癌疗效较好。喜树碱（Hydroxycamptothecin，HCPT）主要作用是选择性地抑制细胞DNA拓扑异构酶Ⅰ，对消化道肿瘤有明显疗效。
我科2001年5月～2003年5月间对70例晚期大肠癌随机分为两组对照治疗。观察其疗效及副作用。
1 材料与方法
1.1 研究对象 共有70例患者经病理组织学或细胞学确诊，均为Ⅳ期，有可测量病灶:结肠癌43例，直肠癌27例;初治49例，复治21例;男45例，女25例。中位年龄56.7岁，KPS评分皆>60分，预计生存期「3个月。随机分为2组。
1.2 用药方法 A组:35例，草酸铂（L-OHP）120mg/m 2 静滴6h，第1天，亚叶酸钙（CF）200mg/m 2 入5%GS250ml中静滴2h，第1～5天，5-氟脲嘧啶（5-Fu）0.5g/m 2 连续5天注射。5%GS60ml加入Bsxter公司生产的049002便携式泵持续静脉输注（CI）120h。B组:35例，羟基喜树碱（HCPT）8mg/m 2 加入5%GS250ml中静滴2h，连续5天;CF和5-Fu用法同A组。以上方案每3～4周为1个程，连续完成2个疗程以上评价，有效后完成4～6个疗程。
1.3 评定标准 A组共行142个疗程，B组共行155个疗程。完成2个疗程后进行疗效评价。根据WHO实体瘤客观指标评价标准 ［1］ :完全缓解（CR）:可见病灶完全消失，超过4周;部分缓解（PR）:病灶的最大直径与垂直直径乘积缩小50%以上，超过4周;无变化（NC）:病灶直径乘积缩小小于50%，大于25%;进展（PD）:病灶直径乘积增大25%以上，以CR和PR为有效，计算总有效率（RR）。毒副反应评定按照WHO1981年统一标准评价。
1.4 统计学方法 生存期以化疗开始计算，采用Kaplan-Meier法进行统计，数据处理在SPSS10.0统计软件上进行。两组疗效用χ 2 检验，不良反应经Wiloxon秩和检验。
2 结果
2.1 近期疗效 A组有4例，B组有2例均因经济困难不能承受或患者自己改用其它治疗而退出。两组患者客观疗效见表1。
表1 两组患者客观疗效比较 （例）（略）
注:两组疗效用χ 2 检验，RR差异有显著性（P<0.05）。
2.2 生存期 A组失访1例，B组失访2例，共随访61例（95.3%），随访时间为3～24个月。无进展生存时间:A组为8.1个月，B组5.9个月;中位生存时间分别为12.5个月和14.8个月。
2.3 毒副反应 两组无Ⅳ°血液学毒性，以Ⅰ～Ⅱ°WBC减少为主。A组:Ⅰ～Ⅲ°口腔炎发生率29.0%，WBC降低54.8%，贫血58.1%;胃肠道反应为食欲下降、恶心、呕吐，无手足综合征。B组:主要为血液学毒性和脱发，恶心、呕吐28.9%均为轻度;脱发57.6%，Ⅰ～Ⅲ°WBC降低54.8%，贫血58.1%，两组间毒副反应差异无显著性（P>0.05）。见表2。
表2 两组患者毒副反应 （例）（略）
3 讨论
目前晚期大肠癌治疗均以化疗为主，但疗效均不令人满意。近年来，草酸铂、依林特肯等药的出现给肠癌患者带来了希望。基础研究显示，草酸铂对大肠癌细胞株及顺铂耐药细胞株等多种肿瘤有抗瘤活性。与5-Fu联合具有协同抗瘤作用 ［2～4］ 。单用5-Fu/CF持续静脉输注治疗晚期大肠癌疗效显著优于5-Fu/CF静脉间断滴注，由于外源注入还原叶酸，使氟脲嘧啶脱氧核苷酸（FdUMP）与胸苷酸合成酶（TS）三者形成三联复合物，使TS抑制作用增强，从而阻止dTMP合成，干扰DNA产生，增加5-Fu疗效;持续输注使血中保持一定的5-Fu浓度，从而使5-Fu能持续于肿瘤细胞，有利于药物发挥更强作用 ［5］ 。单用5-Fu/CF持续静脉输注治疗晚期大肠癌疗效显著优于5-Fu/CF静脉间断滴注 ［6］ ，而单用L-OHP对大肠癌效果明显，采用强强联合L-OHP联合5-Fu/CF持续静脉输注效果可能会更好。国外文献报道L-OHP与5-Fu/CF联合治疗大肠癌有效率为29.0%～67.0% ［7，8］ ，无进展生存时间6.7～8.9个月，生存时间16.2～19.9个月 ［6.9］ 。国内报道有效率为 34.4% ［10］ 。本组研究采用L-OHP联合5-Fu/CF持续静脉输注有效率为51.6%，与国外报道相似，高于国内报道。差别可能在于国外是5-Fu连续静注120h，而国内是间断静注;且本HCPT组有效率为27.3%，较草酸铂组低。有统计学意义P<0.05）。两组间无进展生存时间:L-OHP组为8.1个月，HCPT组5.9个月，差异有显著性（P<0.05）;中位生存时间分别为12.5个月和14.8个月，差异无显著性（P>0.05）。毒副作用主要是以骨髓抑制:贫血与血细胞下降为主，其次为口腔粘膜炎。L-OHP组贫血发生率为58.1%，白细胞下降为54.8%，神经毒性为35.5%（最高），口腔粘膜炎为28.9%;HCPT组贫血发生率为51.5%，白细胞下降为45.5%，脱发为57.6%（为最高），口腔粘膜炎为39.4%。两组胃肠道反应较低。这些毒副反应均能耐受，两组间毒副反应差异无显著性（P>0.05）。
总之，草酸铂联合氟脲嘧啶/亚叶酸钙持续静脉输注治疗晚期大肠癌疗效高，优于羟基喜树碱联合氟脲嘧啶/亚叶酸钙方案，毒副作用可耐受，值得临床广泛一线应用。
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作者单位:524002广东省农垦中心医院