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【摘要】 目的 研究胸腺肽对肺癌化疗患者免疫功能的影响。方法 51例肺癌患者为综合治疗组（化疗加胸腺肽），54例肺癌患者为单纯化疗组。综合治疗组于化疗同时每天加胸腺肽200mg/次。T细胞亚群及NK细胞的检测均采用流式细胞术。结果 综合治疗组化疗后CD3 + 、CD4 + 、CD4 + /CD8 + 比值和NK细胞百分率均明显高于本组化疗前及单纯化疗组化疗后水平（P<0.01）。结论 大剂量胸腺肽可在短期内提高恶性肿瘤化疗患者机体免疫功能。
关键词 胸腺肽 肺癌 免疫 细胞 化疗
Effects of thymoxine on cellular immunity of lung cancer patients receiving chemotherapy
Yuan Fang，Jiang Yongxin，Zhang Yong
Department of Biochemistry，Kunming Medical College，Kunming650031.
【Abstract】 Objective To observe the effects of thymoxine on cellular immunity of lung cancer patients reˉceiving chemotherapy，and evaluate the clinical value of thymoxine.Methods The treatment group consisted of51lung cancer patients receiving chemotherapy plus thymoxine200mg/d by intravenous infusion，while54lung cancer patients using chemotherapy alone were used as ontrol.Before chemotherapy and after chemotherapy，immune funcˉtion of all patients were monitored.Results Immune function of T cell subgroup and NK cell activity in control groupsignificantly decreased after chemotherapy，while in the treatment group significantly increased at the four weeks after chemotherapy.Conclusion The combined use of chemotherapy and thymoxine in lung cancer patients can improve the immune function and the tolerance to chemotherapy.
Key words thymoxine lung cancer immunity cellular chemotherapy
细胞免疫是肿瘤免疫的主导形式，对肿瘤的发生、发展、预后有非常重要的作用。胸腺肽是一种调节机体细胞免疫功能的多肽，为探讨免疫治疗对肿瘤患者免疫功能的影响，我们观察胸腺肽与化疗进行综合治疗的肺癌患者51例，并与单纯化疗的54例患者的细胞免疫功能进行比较。现报告如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象 肺癌105例，男79例，女26例，年龄34～76岁，平均61.6岁。所有病例经X线胸片、CT纤维支气管镜及痰细胞学检查确诊，其中小细胞肺癌23例，非小细胞肺癌82例。所有病例均来自我院的初治患者，治疗前未用任何影响免疫功能的药物。
1.2 方法
1.2.1 治疗方案 化疗方案:小细胞肺癌采用EP方案:鬼臼乙叉苷（VP-16）100mg/m 2 ，静滴5天，顺铂（DDP）30mg/m 2 ，静滴3天。非小细胞肺癌采用CVP方案，环磷酰胺0.8mg/m 2 ，静滴1，8天，长春花碱酰胺3mg/m 2 ，静滴1，8天，顺铂（DDP）30mg/m 2 ，静滴3天。综合治疗组为化疗加上免疫药物，免疫药物:胸腺肽，每日1次，每次200mg，每日化疗后输注。
1.2.2 细胞检测 所有病例于化疗前2天，化疗后1周、2周、3周、4周空腹抽取用肝素抗凝的外周血，进行NK细胞及T细胞亚群的检测。T细胞亚群及NK细胞检测均采用流式细胞术。流式细胞仪为美国贝克曼库尔特公司的Epics XL型流式细胞仪，每次开机检测均用Flow-check校准光路。T细胞亚群免疫荧光抗体:CD4-FITC/CD8-PE/CD3-PE-CY5，IgG 1 -FITC/IgG 1 -PE/IgG 1 -PE-CY5（阴性对照）;NK细胞免疫荧光抗体CD3-FITC/CD16+CD56-PE，IgG 1 -FITC/IgG 1 -PE（阴性对照）。以上试剂由Coulter公司提供。
1.3 统计学方法 所有数据资料均使用PEMS软件包进行方差分析及t检验。
2 结果
2.1 单纯化疗组化疗后1周、2周、3周、4周NK细胞及T细胞亚群的变化 患者化疗后1～3周内CD3 + 、CD4 + 、CD8 + 百分率、CD4 + /CD8 + 比值及NK细胞比率明显下降，与化疗前相比，差异有非常显著性（P<0.01）。化疗后第4周，NK细胞比率仍明显下降（P<0.01），但CD3 + 、CD4 + 、CD8 + 百分率、CD4 + /CD8 + 比值较化疗前差异无显著性。见表1。
2.2 综合治疗组化疗后1周、2周、3周、4周NK细胞及T细胞亚群的变化 综合治疗组患者化疗后1～2周CD3 + 、CD4 + 、CD8 + 百分率、CD4 + /CD8 + 比值和NK细胞比率较化疗前明显下降（P<0.05），化疗后3周CD3 + 、NK细胞比率与化疗前相比差异仍有显著性（P<0.05），但CD4 + 、CD8 + 百分率、CD4 + /CD8 + 比值差异无显著性。化疗后4周，CD3 + 、CD4 + 百分率、CD4 + /CD8 + 比值与单纯化疗组相比明显提高（P<0.01），NK细胞比率与单纯化疗组相比，差异 有显著性（P<0.05）。见表1。
表1 两组治疗前后NK细胞及T细胞亚群的变化 （略）
3 讨论
机体的免疫功能与肿瘤的发生和发展有密切关系，当宿主免疫功能低下或受抑制时，肿瘤发病率增高，而在肿瘤进行性生长时，患者的免疫功能进一步受到抑制。因此，在肿瘤化疗的同时，应用免疫增强剂，对提高患者的抗肿瘤能力有一定意义。胸腺肽作为一种免疫增强剂，在临床和基础研究中已试用于治疗多种肿瘤 ［1～3］ 。我们以云南肺癌患者105例为临床研究对象，发现肺癌单纯化疗组在化疗后1～3周内CD3 + 、CD4 + 、CD8 + 细胞百分率和CD4 + /CD8 + 比值、NK活性细胞均明显下降，显著低于化疗前，而化疗后第4周逐渐恢复化疗前水平。说明化疗药物可降低机体的细胞免疫功能活性，在对肿瘤细胞杀伤的同时，对机体细胞免疫的各功能细胞也具有杀伤作用。因此多数肺癌患者在化疗之后，免疫功能进一步受到抑制 ［4］ 。但在化疗4周后，患者的细胞免疫功能可以恢复到化疗前水平，说明化疗对免疫功能的抑制是可逆的，在综合治疗时应把握好治疗施行的时间，以免加重患者细胞免疫功能的抑制。
此外，我们发现使用胸腺肽综合治疗组患者化疗后4周CD3 + 、CD4 + 细胞百分率、CD4 + /CD8 + 比值较化疗前均明显提高，且高于单纯化疗组化疗后水平（P<0.01），NK细胞活性在化疗后2～3周内明显提高（P<0.05），这可能与胸腺肽能促进前T细胞表面抗原的表达，并通过延迟自由基的产生和减少谷胱苷肽的消耗而拮抗淋巴细胞成熟过 程中的凋亡有关 ［5，6］ 。提示胸腺肽作为一种免疫增强剂与化疗联合应用，可迅速改变被化疗抑制的机体免疫功能，加速T淋巴细胞的恢复，减少化疗产生的毒副作用，增强患者对化疗的耐受性，其在细胞免疫功能调节中的作用值得进一步研究。
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作者单位:1 650031云南昆明昆明医学院生化教研室（通讯作者）
2 650118昆明医学院第三附属医院肿瘤研究所（ △ 胸外科）
（收稿日期:2004-11-15） （编辑商志伟）