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【摘要】 目的 探讨复肝酶治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法 选择病毒性肝炎（乙型）慢性（轻～中度）患者300例，随机分为两组，治疗组150例，给予复肝酶治疗;对照组150例，给予联苯双酯治疗，两组均以1个月为一疗程，治疗2～3个疗程，在治疗后和随访3个月评价疗效。结果 在治疗结束时，治疗组与对照组在症状和体征的复常率、肝功能指标复常率、肝功能指标复常率和临床总有效率比较，差异无显著性（P>0.05）;在治疗结束随访3个月后，治疗组的症状和体征的复常率、肝功能指标复常率和临床总有效率与治疗结束时比较差异无显著性（P>0.05），对照组的各项疗效指标明显低于治疗结束时（P<0.05），且治疗组明显优于对照组（P<0.05）。复肝酶的副作用轻微，停药后症状自行缓解。结论 复肝酶治疗慢性乙型肝炎的疗效确切，安全有效，停药后发生反跳的现象较联苯双酯少。
关键词 复肝酶 慢性乙型肝炎 疗效
Effects of Fuganmei on chronic viral hepatitis B
Qu Caihong，Tao Ling，Luo Ruihong，et al.
Department of Pharmacy，The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University，Guangzhou510630.
【Abstract】 Objective To research the effect of Fuganmei on chronic viral hepatitis B.Methods 300paˉtients with chronic viral hepatitis B（mild～moderate degree）were randomly divided into two groups.The treating group was given Fuganmei，and the control group was given Bifendate.A treating course was defined as one month，and each group received the treatment for2～3courses.The effect was evaluated at the end of the treatment and after the three-month follow-up.Results At the end of the treatment，the recovery rate of symptoms，liver function and the rate of validity had no significant difference between treating group and the control group（P>0.05）.After the three-month follow-up，the recovery rate of symptoms，liver function and the rate of validity in treating group had no sigˉnificant changes（P>0.05），while those in control group were significantly lower than those in treating group（P<0.05）.Fuganmei had mild side-effects，and they disappeared after withdrawal.Conclusion Fuganmei was effective and safe for chronic viral hepatitis B，and it took less risk of recurrence than Bifendate after withdrawal.
Key words Fuganmei chronic viral hepatitis B effect
国内外对慢性乙型肝炎的研究甚多，用于治疗的药物已达600多种，但至今仍无满意的疗法。复肝酶是我院的自制制剂，由苦参和联苯双酯组成 ［1］ 。苦参的有效成分是苦参碱，它具有免疫调节、抗病毒、促进肝细胞膜修复等作用;联苯双酯长期以来一直作为一种传统的降转氨酶药，用于治疗急、慢性肝炎，但停药后，约半数以上的患者出现转氨酶再次升高，这已成为联苯双酯治疗肝炎停药后的突出问题。1999～2003年，我们采用以苦参与联苯双酯为配方的复肝酶治疗150例慢性乙型肝炎患者，并与150例以联苯双酯治疗的患者作对照，分析复肝酶的疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择我科门诊或住院的300例病毒性肝炎（乙型）慢性（轻度～中度）患者，诊断参照2000年全国传染病、寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎诊断标准 ［2］ 。以计算机产生随机数字的方法随机将病例分成两组。治疗组150例采用复肝酶治疗，男132例，女18例，年龄16～60岁，平均（38.50±12.32）岁;其中病毒性肝炎（乙型）慢性（轻度）48例，病毒性肝炎（乙型）慢性（中度）102例。对照组150例采用联苯双酯治疗，男130例，女20例，年龄17～63岁，平均（39.25±12.78）岁，病毒性肝炎（乙型）慢性（轻度）50例，病毒性肝炎（乙型）慢性（中度）100例。两组患者均HBsAg阳性半年以上，排除合并或重叠感染甲型、丙型、丁型或戊型肝炎病毒，患者治疗前均有程度不等的恶心、纳差、肝区痛等症状。对病例未采用盲法和随机方案的隐藏。
1.2 治疗方法 治疗组口服复肝酶（由中山大学附属第三医院制剂室生产，规格为42粒/瓶）2粒，tid;对照组口服联苯双酯10粒（每粒1.5mg），tid。两组均以1个月为一疗程，治疗2～3个疗程，同时可加用维生素B、维生素C等药物。
1.3 观察项目 治疗前、治疗后、随访3个月的临床症状、体征以及肝功能检测指标和乙肝两对半以及药物的副作用和不良事件等。
1.4 疗效判定标准 参照卫生部药政局所定《中药治疗病毒性肝炎的临床研究指导原则》中的新药疗效综合评价标准。临床治愈:主要症状消失;肝脾肿大消失或回缩;肝功能检查五项指标基本恢复正常。显效:主要症状基本消失;肝脾肿大回缩，肝区无明显压痛;肝功能检查五项指标基本恢复正常。有效:主要症状明显改善或消失;肝脾肿大回缩或稳定不变;肝功能检查五项指标如ALT、AST、TBIL下降50%以上。无效:未达到有效标准。
1.5 统计学方法 采用计数资料描述，各组治疗后、随访3个月与治疗前、治疗组与对照组之间的比较均采用χ 2 检验。
2 结果
2.1 两组治疗后、随访3个月的临床症状复常率 见表1。
2.2 两组治疗后、随访3个月肝功能指标复常率的变化 见表2。
表1 治疗组与对照组在治疗后、随访3个月的临床症状复常率 （略）
表2 治疗组与对照组在治疗后、随访3个月的肝功能指标复常率 （略）
2.3 治疗后、随访3个月与治疗前比较乙肝两对半各项指标阴转情况 治疗组和对照组所有病例在治疗后、随访3个月均 未出现血清HBsAg、HBeAg、Anti-HBe或Anti-HBc阴转。
2.4 治疗后、随访3个月的疗效比较 见表3。
表3 治疗组与对照组在治疗后、随访3个月的疗效 （略）
2.5 不良反应 治疗组患者出现恶心（14/150）、上腹不适（9/150）、睡眠欠佳（13/150）等症状，停药后1周内症状可完全消失，未有病例发生严重的不良事件。
3 讨论
苦参具有护肝、保肝、清热利湿、利尿退黄、解毒、改善病毒性肝炎患者症状和体征等作用，且在调节机体免疫功能、抗病毒方面有一定疗效 ［3］ 。动物实验发现，苦参对中毒性肝损害有明显的保护作用，用药后使血清转氨酶降低，肝细胞再生活跃，并可使肝细胞的炎症和坏死明显减轻，还能增加胆汁排出，促进黄疸消退 ［4］ 。联苯双酯是合成五味子丙素的中间体，作为一种降低转氨酶药物已广泛应用于临床，它能诱导肝脏细胞色素P450升高，增强肝脏解毒功能，减轻肝脏的病理损伤，保护肝细胞生物膜结构，促进细胞再生和改善肝功能，且能诱导人肝癌细胞Bel-7402分化，抑制α甲胎蛋白的分泌及其基因表达。大量的临床研究已证实，联苯双酯具有良好的降酶作用，但停药后易发生反跳 ［5，6］ 。
本研究的结果提示，采用以苦参与联苯双酯为配方的复肝酶治疗慢性乙型肝炎有较好的疗效，治疗结束时患者的症状、体征改善和肝功能复常与联苯双酯差异无显著性， 在随访3个月后，采用复肝酶治疗的患者在症状、体征改善和肝功能的效果与治疗结束时比较差异无显著性，且明显优于采用联苯双酯治疗的患者，提示复肝酶治疗在停药后出现反跳的现象不显著。尽管有研究提示苦参具有抗乙型肝炎病毒的作用，但本研究的结果提示，复肝酶对于慢性乙型肝炎患者的HBsAg、HBeAg、Anti-HBe、Anti-HBc等血清学指标的阴转无明显的效果，可能与治疗的疗程仍不足和复肝酶中的苦参含量等因素有关，其抗病毒作用仍有待进一步研究。复肝酶的副作用轻微，且在停药后症状可自行缓解，未有严重不良事件发生，因此是安全的。
本研究初步提示了复肝酶治疗慢性乙型肝炎在改善患者的症状、体征和肝功能方面有良好的疗效，且停药后出现反跳的现象少，副作用轻微，可推广应用于轻～中度的慢性肝炎患者。
参考文献
1 黄亚非，张永明，施文平.复肝酶胶囊质量标准.中国医院药学杂志，2002，22（9）:158-159.
2 中华医学会肝病学分会，传染病与寄生虫病学分会.病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志，2000，8（6）:324-329.
3 耿民新.苦参注射液治疗病毒性肝炎高胆红素血症.临床荟萃，1995，10（24）:1126.
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5 刘志毅，刘耕陶，张世馥.联苯双酯对人肝癌细胞株的诱导分化 作用.中华医学杂志，1995，75（11）:676-678.
6 刘志毅，崔勤，刘耕陶.联苯双酯对Bel-7402人肝癌细胞株一些表型的作用及机理.药学学报，1996，31（2）:101-106.
作者单位:510630广东广州中山大学附属第三医院药剂科（ △ 传染科）
（收稿日期:2004-11-27） （编辑建 伟）